Para saintis telah mengetahui bagaimana melanoma mengelakkan sistem imun manusia

Kajian antarabangsa yang diketuai oleh Dr Li Qi-Jing dari Agensi Sains, Teknologi dan Penyelidikan (A*STAR) telah mengenal pasti mekanisme di mana melanoma, bentuk kanser kulit yang paling agresif, mengelak daripada sistem imun.

Melanoma terkenal sukar untuk dirawat pada peringkat akhir. Walaupun beberapa rawatan telah meningkatkan hasil, terdapat kategori melanoma yang kekal "sejuk", bermakna mereka tidak bertindak balas terhadap terapi semasa.

Hasil kajian yang diterbitkan baru-baru ini dalam jurnal Nature Immunology menunjukkan bahawa melanoma manusia menggunakan faktor pertumbuhan saraf (NGF), protein yang penting untuk perkembangan saraf, untuk melindungi diri mereka daripada tindak balas imun badan. Ini memberi penerangan tentang cara melanoma yang tahan ini menyamarkan diri mereka daripada sistem imun.

Mentafsir Taktik Pengelakan Melanoma

Menggunakan teknik kejuruteraan genetik lanjutan, satu pasukan penyelidik mendapati bahawa NGF dan reseptornya TrkA mencipta persekitaran tumor "sejuk" dengan mengubah tingkah laku kedua-dua sel tumor dan sel imun. Dalam sel melanoma, NGF dan TrkA mengurangkan pengeluaran isyarat yang biasanya menarik sel imun ke tapak tumor. Mereka juga menghalang pengaktifan sel imun yang tugasnya adalah untuk membunuh sel kanser.

Penemuan penting ini bukan sahaja meningkatkan pemahaman kita tentang cara tumor mengelak sistem imun, tetapi juga membuka strategi terapeutik baharu. "Kelaziman laluan isyarat NGF-TrkA dalam melanoma manusia menyediakan penanda ramalan untuk tindak balas rawatan dan hasil keseluruhan pesakit," jelas Dr Lee, Saintis Utama Terbilang di Institut Biologi Molekul dan Selular (IMCB) dan Rangkaian Imunologi Singapura (SIgN) di A*STAR.

NGF mencipta persekitaran mikro tumor tertutup imun dalam melanoma. Sumber: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

Kajian itu dijalankan dengan kerjasama rangkaian penyelidik dan institusi global, termasuk Sekolah Perubatan Universiti Duke, Institut Pemakanan dan Kesihatan Shanghai, Pusat Kanser dan Institut Penyelidikan H. Lee Moffitt, Sekolah Sains dan Perubatan Otak Universiti Zhejiang, dan syarikat bioteknologi TCRCure Biopharma and Hervor Therapeutics.

Menemui cara baharu untuk merawat melanoma

Potensi untuk memperbaiki rawatan kanser daripada penyelidikan ini adalah penting. Kajian itu menyerlahkan keberkesanan perencat TrkA, seperti larotrectinib yang diluluskan oleh FDA, yang menyekat aktiviti reseptor TrkA. Inhibitor ini mengatasi tindakan pengelakan imun NGF dan TrkA, dengan itu meningkatkan keberkesanan imunoterapi.

Pada masa ini, perencat TrkA seperti larotrectinib hanya diluluskan untuk sebahagian kecil pesakit melanoma dengan mutasi TrkA tertentu. Walau bagaimanapun, penemuan baru menunjukkan bahawa perencat ini mungkin mempunyai aplikasi yang lebih luas. Dengan menggunakan semula perencat TrkA sebagai pemeka imun yang menjadikan sel kanser lebih terdedah kepada tindak balas imun badan, mereka berpotensi memberi manfaat kepada kumpulan pesakit melanoma yang lebih luas, termasuk mereka yang tidak mempunyai mutasi TrkA.

"Kami teruja dengan peluang ini terbuka untuk pelbagai pesakit yang tahan terhadap imunoterapi," kata Dr. Lee.

"Analisis awal sampel melanoma daripada 104 pesakit di pusat kanser

Moffitt menunjukkan bahawa 75% pesakit mempunyai tahap ekspresi NGF yang tinggi, menunjukkan bahawa strategi ini boleh memberi manfaat kepada majoriti mereka yang menghidap kanser agresif ini."