Para saintis telah menemui cara untuk merawat penyakit Alzheimer dengan antibodi

Para penyelidik telah menemui satu cara untuk merawat penyakit Alzheimer menggunakan antibodi bispecific: setengah daripada molekul antibodi menipu pusat pemeriksaan antara otak dan kapilari darah dan mengikat lain untuk protein, yang membawa kepada kematian neuron di dalam otak.

Para saintis dari bioteknologi firma Genentech tahu bagaimana menembusi otak melalui saluran darah. Pada pandangan pertama, tidak ada masalah: otak dibekalkan dengan oksigen dan nutrien melalui rangkaian biasa kapilari. Tetapi ahli fisiologi lebih daripada seratus tahun yang lalu ditemui di antara otak dan sistem peredaran darah yang dianggap penghalang darah-otak. Fungsinya adalah untuk mengekalkan kesinambungan biokimia di dalam otak: tiada perubahan rawak (contohnya, dalam komposisi ion atau pH darah) tidak boleh menjejaskan fungsi otak; Neurotransmiter yang mengawal sistem organ lain tidak boleh memasuki otak; semakin banyak otak ditutup kepada molekul yang paling besar, seperti antibodi dan toksin bakteria (belum lagi bakteria itu sendiri). Sel-sel dinding kapilari di dalam otak mempunyai hubungan yang sangat ketat dan mempunyai beberapa ciri lain yang melindungi otak dari penembusan yang tidak diingini. Akibatnya, kepekatan antibodi yang sama di sini adalah seribu kali kurang daripada dalam aliran darah.

Tetapi untuk terapi banyak penyakit adalah penting untuk menyampaikan ubat ke otak. Dan jika ubat ini adalah protein besar seperti antibodi, maka keberkesanan rawatan dikurangkan dengan ketara. Sementara itu, banyak harapan dikaitkan dengan antibodi tiruan, termasuk di kalangan mereka yang terlibat dalam penyakit Alzheimer. Penyakit ini disertai oleh pembentukan dalam neuron massa amyloid - dengan kata lain, "sedimen" molekul protein yang dibungkus dengan salah, yang menghancurkan sel-sel saraf. Antara protein yang bertanggungjawab untuk pembentukan amiloid dalam Alzheimerisme, β-secretase 1 adalah yang paling popular, yang paling sering dipilih sebagai sasaran untuk terapi.

Oleh itu, untuk merobohkan penghalang darah-otak, penyelidik mencipta antibodi bi-arah. Satu bahagian molekul sedemikian mengiktiraf enzim β-secretase, yang lain protein transferrin di dinding saluran darah. Yang terakhir adalah reseptor yang bertanggungjawab untuk pengambilan ion besi di otak. Menurut para saintis, antibodi melancarkan transferrin, yang menghantarnya ke otak: oleh itu, penghalang antara otak dan sistem peredaran darah, untuk dikatakan, "tetap bodoh."

Pada masa yang sama, para penyelidik terpaksa menyelesaikan masalah lain pada masa yang sama, kali ini perlu dilakukan dengan antibodi yang sesuai. Kekuatan yang antibodi mengikat ke molekul sasaran mereka, antigen, dipanggil pertalian. Biasanya antibodi lebih baik, semakin tinggi pertaliannya. Dari sudut pandangan perubatan, antibodi yang paling kuat mengikat adalah yang paling berkesan. Tetapi dalam kes ini, saintis terpaksa menurunkan kekuatan mengikat antibodi yang dihasilkan dengan transferrin, jika tidak, mereka akan berkomunikasi dengan ketat dengan pembawa dan terjebak di ambang. Strategi itu membenarkan dirinya sendiri: dalam eksperimen pada tikus sudah sehari selepas pentadbiran antibodi tersebut kepada haiwan, jumlah protein amyloidogenik di otak menurun sebanyak 47%.

Dalam kerja mereka, para penyelidik menentang peraturan yang membaca: antibodi harus tegas dan mempunyai pertalian yang tinggi, iaitu, sangat kuat untuk mengikat hanya satu gol. Tetapi ia adalah antibodi lemah yang mengikat dengan pelbagai spesifik yang boleh membantu dalam merawat penyakit Alzheimer bukan sahaja tetapi juga terapi kanser. Sel-sel kanser membawa protein permukaan mereka yang boleh diiktiraf oleh antibodi, tetapi protein yang sama menghasilkan sel-sel lain, sebagai hasil antibodi terhadap sel-sel kanser sering membunuh dan sel-sel yang sihat. Antibodi multispecific boleh mengiktiraf gabungan protein protein permukaan spesifik sel-sel kanser dan satu set protein seperti itu akan membenarkan antibodi untuk mengikat dengan kuat hanya kepada sel-sel kanser, dan bukannya sel-sel biasa, di mana mereka tidak akan dikekalkan.

Skeptik daripada firma bersaing mengatakan bahawa kerana kekhususan yang rendah, antibodi yang dicipta di Genentech tidak akan menerima penggunaan klinikal, kerana untuk ini mereka perlu menyuntik sebilangan besar orang kepada mereka. Penulis mengatakan bahawa mereka tidak perlu: antibodi kami berfungsi lebih lama daripada pada tikus, dan kelebihannya, yang perlu diperkenalkan kepada haiwan eksperimen, hanya khusus untuk sistem "tetikus" ...

[1], [2]