Para saintis telah menemui cara untuk merawat penyakit Alzheimer dengan antibodi

Penyelidik telah menemui cara untuk merawat penyakit Alzheimer menggunakan antibodi dengan kekhususan dua: separuh daripada molekul antibodi memintas titik pemeriksaan antara otak dan kapilari darah, manakala yang lain mengikat protein yang menyebabkan kematian neuron otak.

Para saintis di syarikat bioteknologi Genentech tahu bagaimana untuk masuk ke dalam otak melalui saluran darah. Pada pandangan pertama, tiada masalah: otak dibekalkan dengan oksigen dan nutrien melalui rangkaian biasa kapilari. Tetapi lebih seratus tahun yang lalu, ahli fisiologi menemui apa yang dipanggil penghalang darah-otak antara otak dan sistem peredaran darah. Fungsinya adalah untuk mengekalkan kestabilan biokimia dalam otak: tiada perubahan rawak (contohnya, dalam komposisi ionik atau tahap pH darah) harus menjejaskan fungsi otak; neurotransmitter yang mengawal sistem organ lain tidak boleh menembusi otak; terutamanya kerana otak tertutup kepada kebanyakan molekul besar, seperti antibodi dan toksin bakteria (belum lagi bakteria itu sendiri). Sel-sel dinding kapilari dalam otak mempunyai persimpangan yang sangat ketat dan beberapa ciri lain yang melindungi otak daripada penembusan yang tidak diingini. Akibatnya, kepekatan antibodi yang sama di sini adalah seribu kali lebih rendah daripada dalam aliran darah.

Tetapi untuk rawatan banyak penyakit, adalah penting untuk menghantar ubat ke otak. Dan jika ubat ini adalah protein yang besar seperti antibodi, maka keberkesanan rawatan berkurangan secara mendadak. Sementara itu, banyak harapan dikaitkan dengan antibodi buatan, termasuk dalam kalangan mereka yang mengkaji penyakit Alzheimer. Penyakit ini disertai dengan pembentukan jisim amiloid dalam neuron - dengan kata lain, "sedimen" molekul protein yang tidak dibungkus dengan betul yang memusnahkan sel saraf. Antara protein yang bertanggungjawab untuk pembentukan amiloid dalam Alzheimer, β-secretase 1 adalah yang paling popular, yang paling kerap dipilih sebagai sasaran untuk terapi.

Jadi, untuk menembusi penghalang darah-otak, para penyelidik mencipta antibodi dua arah. Satu bahagian molekul mengiktiraf enzim β-secretase, yang lain - pemindahan protein dalam dinding saluran darah. Yang terakhir adalah reseptor yang bertanggungjawab untuk aliran ion besi ke dalam otak. Menurut idea saintis, antibodi menyambar transferrin, yang memindahkannya ke otak: oleh itu, penghalang antara otak dan sistem peredaran darah, boleh dikatakan, "ditinggalkan dalam kesejukan."

Pada masa yang sama, penyelidik terpaksa menyelesaikan masalah lain, kali ini berkaitan dengan antibodi itu sendiri. Kekuatan antibodi mengikat molekul sasarannya - antigen - dipanggil pertalian. Biasanya, lebih tinggi pertalian, lebih baik antibodi. Dari sudut pandangan perubatan, antibodi yang paling kuat mengikat adalah yang paling berkesan. Tetapi dalam kes ini, saintis terpaksa mengurangkan kekuatan mengikat antibodi yang dicipta untuk transferrin, jika tidak, mereka akan mengikat ketat pada pembawa dan tersekat di ambang. Strategi itu membuahkan hasil: dalam eksperimen ke atas tikus, hanya sehari selepas haiwan disuntik dengan antibodi ini, jumlah protein amiloidogenik dalam otak menurun sebanyak 47%.

Dalam kerja mereka, para penyelidik menentang peraturan yang mengatakan antibodi mesti sangat spesifik dan mempunyai pertalian tinggi, iaitu, mengikat hanya satu sasaran dengan sangat ketat. Tetapi ia adalah antibodi yang mengikat lemah dengan pelbagai kekhususan yang boleh membantu dalam rawatan bukan sahaja penyakit Alzheimer, tetapi juga dalam terapi kanser. Sel-sel kanser membawa protein pada permukaannya yang boleh dikenali oleh antibodi, tetapi protein yang sama ini juga dihasilkan oleh sel-sel lain, akibatnya antibodi terhadap sel-sel kanser sering membunuh sel-sel yang sihat juga. Antibodi multispesifik boleh mengenali gabungan ciri protein permukaan sel-sel kanser, dan satu set protein sedemikian akan membenarkan antibodi mengikat ketat hanya pada sel-sel kanser, dan bukan pada sel-sel normal, di mana mereka tidak akan memegangnya.

Skeptik daripada syarikat pesaing mengatakan bahawa disebabkan kekhususan mereka yang rendah, antibodi yang dibangunkan oleh Genentech tidak akan digunakan secara klinikal, kerana ini memerlukan suntikan dalam kuantiti yang banyak ke dalam manusia. Walau bagaimanapun, pengarang mendakwa bahawa ini tidak diperlukan: antibodi kita bertahan lebih lama daripada tikus, dan lebihan daripada mereka yang terpaksa disuntik ke dalam haiwan eksperimen hanyalah kekhususan sistem "tikus"...

[ 1 ], [ 2 ]