Ubat yang berkesan terhadap HIV terpendam telah disintesis

Ahli keluarga baru molekul biologi aktif yang dipanggil briologists mengaktifkan "takungan" tersembunyi yang mengandungi HIV terpendam yang sebaliknya menjadikan penyakit itu tidak boleh diakses sepenuhnya oleh ubat antiretroviral.

Terima kasih kepada ubat antiretroviral, diagnosis AIDS tidak menjadi hukuman mati selama hampir dua puluh tahun. Pada masa yang sama, terapi antiretroviral (HAAT) yang sangat aktif masih tidak membawa kepada penawar yang lengkap. Pada masa yang sama, pesakit mesti mematuhi rejimen biasa mengambil ubat yang mempunyai banyak kesan sampingan. Dan jika, sebagai contoh, walaupun di Amerika Syarikat, menjalani prosedur yang begitu panjang adalah sukar (secara kewangan), maka di negara-negara membangun hampir mustahil.

Masalah utama dengan VAAT ialah ia tidak dapat mencapai virus yang tersembunyi di dalam takungan proviral yang dipanggil - sel-T, di dalamnya HIV yang tidak aktif bersembunyi. Walaupun selepas semua zarah virus aktif telah dimusnahkan, kehilangan hanya satu dos ubat antiretroviral boleh menyebabkan virus yang sebelum ini tidak aktif menjadi aktif semula dan serta-merta menyerang organisma perumah, dan ubat yang digunakan sehingga kini berhenti berfungsi! Sehingga hari ini, tiada siapa yang dapat menawarkan ubat yang boleh menjejaskan persembunyian HIV dalam sel.

Tetapi saintis dari makmal Paul Wender di Universiti Stanford (AS) nampaknya hampir menyelesaikan masalah itu.

Para penyelidik mensintesis keseluruhan perpustakaan ahli briologi yang strukturnya berdasarkan bahan semula jadi yang sangat sukar ditemui. Seperti yang ditunjukkan, sebatian baru berjaya mengaktifkan takungan HIV terpendam dengan kecekapan yang sama atau lebih tinggi daripada kecekapan analog semula jadi. Mudah-mudahan, hasil kerja ini akhirnya akan memberi doktor alat yang berkesan yang dengannya mereka dapat menghapuskan virus yang dibenci dari badan sepenuhnya. Laporan mengenai kajian itu dibentangkan dalam jurnal Nature Chemistry.

Dan sedikit tentang bagaimana semuanya bermula... Percubaan pertama untuk mengaktifkan semula bentuk terpendam HIV telah diilhamkan oleh pemerhatian "kerja" penyembuh dari kepulauan Samoa. Setelah menjalankan kajian menyeluruh terhadap kulit pokok mamala, yang tumbuh di Samoa dan digunakan secara tradisional untuk merawat hepatitis, pakar etnobotani mendapati ia mengandungi komponen aktif secara biologi, prostratin. Bahan tersebut mengaktifkan protein kinase-C, enzim yang membentuk laluan isyarat yang diperlukan untuk pengaktifan semula virus terpendam. Ia kemudiannya menunjukkan bahawa prostratin bukanlah satu-satunya atau molekul paling berkesan yang mampu mengikat kinase.

Organisma marin kolonial bryophyte Bugula neritina mensintesis pengaktif protein kinase-C yang berkali ganda lebih berkesan daripada prostatin. Para saintis percaya bahawa molekul ini, yang dipanggil bryostatin-1, mempunyai potensi besar bukan sahaja untuk memerangi jangkitan HIV, tetapi juga untuk merawat kanser dan penyakit Alzheimer. Dan semuanya akan baik-baik saja, tetapi ujian klinikal yang telah bermula terpaksa disekat kerana ketiadaan melampau ubat semulajadi ini. Hakikatnya ialah untuk mendapatkan hanya 18 g bryostatin, adalah perlu untuk memproses 14 tan organisma hidup Bugula neritina. Institut Kanser Kebangsaan, yang menjalankan ujian, memutuskan untuk menunggu sehingga kaedah yang boleh diakses untuk mendapatkan analog sintetik dibangunkan.

Kumpulan saintifik Profesor Wender, di mana makmal sintesis prostratin dan analognya telah dibangunkan sebelum ini, mengambil penciptaan kaedah untuk mendapatkan bryostatin. Akibatnya, para saintis berjaya menawarkan pendekatan yang sangat berkesan untuk sintesis bryostatin dan enam analognya yang tidak wujud dalam alam semula jadi. Dalam ujian makmal ke atas sampel khas sel yang dijangkiti, ia menunjukkan bahawa bryostatin dan analognya adalah 25-1,000 kali lebih berkesan daripada prostratin. Di samping itu, dalam eksperimen in vivo pada model haiwan, bahan ini menunjukkan ketiadaan kesan toksik sepenuhnya.