Penyelidik mengenal pasti mutasi yang melindungi daripada kanser sel B
Ulasan terakhir: 14.06.2024
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Penyelidik di Pusat Perubatan Barat Daya Universiti Texas dapat menyekat leukemia dan limfoma dalam model tikus yang terdedah secara genetik kepada kanser ini dengan mengurangkan sepenuhnya atau sebahagiannya protein yang dipanggil midnoline dalam sel B.
Penemuan mereka, yang diterbitkan dalam Jurnal Perubatan Eksperimen, boleh membawa kepada pembangunan rawatan baharu untuk penyakit ini yang mengelakkan kesan sampingan yang serius daripada terapi semasa.
"Kami menggunakan kaedah genetik semata-mata untuk mencari sasaran dadah, dan sasaran ini ternyata sensasi kerana leukemia dan limfoma sel B sangat bergantung kepadanya, manakala kebanyakan tisu perumah tidak," kata ketua kajian Bruce Beutler., MD, ialah pengarah Pusat Pertahanan Hos Genetik dan profesor imunologi dan perubatan dalaman di Pusat Perubatan Barat Daya Universiti Texas.
Dr. Bütler, yang menerima Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Perubatan pada tahun 2011 kerana penemuannya tentang kumpulan penting penderia patogen yang dikenali sebagai reseptor seperti Toll yang ditemui pada sel imun, telah lama menggunakan mutagenesis—pengenalan mutasi ke dalam gen model haiwan oleh mendedahkan mereka kepada bahan kimia. Bahan yang dipanggil N-ethyl-N-nitrosourea (ENU) sebagai alat utama untuk mengkaji fungsi gen.
Makmal Beutler baru-baru ini membangunkan kaedah yang dikenali sebagai pemetaan meiotik automatik (AMM), yang mengesan ciri luar biasa pada tikus mutan kembali kepada mutasi penyebab, dengan itu mengenal pasti gen yang penting untuk mengekalkan fisiologi normal.
Mutagenesis sering menyebabkan perkembangan penyakit genetik pada haiwan, yang memberikan gambaran tentang fungsi gen yang terjejas dengan mengkaji keabnormalan pada haiwan. Walau bagaimanapun, seperti yang dijelaskan oleh Dr. Beutler, mutasi juga boleh memberikan perlindungan terhadap penyakit.
Contohnya termasuk mutasi yang melindungi orang yang menghidap HIV atau orang yang mempunyai penyakit sel sabit keturunan daripada mengalami gejala. Mekanisme yang mendasari beberapa mutasi pelindung telah memberi inspirasi kepada pembangunan ubat untuk merawat pelbagai penyakit.
Mencari mutasi pelindung untuk gangguan imun, penyelidik menguji tikus mutan untuk sel imun dengan ciri luar biasa. Dalam beberapa set haiwan dengan bilangan sel B yang luar biasa rendah—komponen penting sistem imun adaptif yang bertanggungjawab untuk menghasilkan antibodi—penyelidik menggunakan AMM untuk mengesan kekurangan ini kepada mutasi dalam mynoline, protein yang ditemui terutamanya dalam sel B.
Walaupun haiwan yang kekurangan midnolin sepenuhnya mati semasa perkembangan sebelum dilahirkan, mutasi yang lebih ringan, termasuk beberapa yang diperkenalkan melalui teknik genetik yang mengeluarkan gen pada masa dewasa, tidak menyebabkan sebarang bahaya yang nyata.
Penghasilan sel plasma selepas imunisasi dengan antigen TD β-galactosidase dalam tikus Mb1-Cre;Midn fl/fl. (A dan B) Plot sitometri aliran perwakilan (A) dan nombor (B) sel plasma dalam sumsum tulang Mb1-Cre berusia 8 minggu; Midn fl/fl dan Midn fl/fl tikus selepas imunisasi dengan β- galaktosidase. (C) Jumlah bilangan sel sumsum tulang setiap tulang paha. (D) Strategi pengasingan sel plasma. Sumber: Jurnal Perubatan Eksperimen (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Penyelidik telah mengurangkan atau menghapuskan midnoline dengan ketara pada tikus yang terdedah secara genetik kepada leukemia dan limfoma sel B, kanser di mana sel B membahagi secara tidak terkawal. Walaupun tikus dengan tahap normal midnoline mati akibat penyakit ini dalam tempoh 5 bulan, kebanyakan mereka yang kurang atau tiada midnoline tidak pernah mengalami tumor malignan.
Eksperimen tambahan menunjukkan bahawa peranan midnoline dalam sel B adalah untuk merangsang aktiviti proteasom, organel selular yang mengitar semula protein yang rosak atau tidak lagi diperlukan. Sesetengah terapi yang kini digunakan untuk merawat leukemia sel B dan limfoma berfungsi dengan menghalang aktiviti proteasom, sama seperti penyingkiran midnoline, jelas Dr. Beutler.
Walau bagaimanapun, tidak seperti ubat ini, yang mempunyai banyak kesan sampingan yang berpotensi serius, menghapuskan atau mengurangkan midnoline dalam model haiwan nampaknya tidak mempunyai akibat negatif.
Penyelidikan akan datang akan menumpukan pada membangunkan ubat yang menghalang midnoline, yang akhirnya boleh menyediakan asas untuk rawatan baharu untuk kanser sel B.