Lymphohistiocytosis hemofagositik

Limfohistiocytosis hemofagositik adalah sekumpulan penyakit yang berkembang dari makrofag biasa yang dicirikan oleh kursus yang pantas dan maut; Tanda-tanda klinikal utama yang termasuk demam, splenomegaly besar-besaran, Bi atau pancytopenia, gipofibrinogenemia, hypertriglyceridemia, gejala CNS. Dengan syarat lymphohistiocytosis dua kumpulan - utama (kekeluargaan dan sekali-sekala) dari autosomal resesif mod warisan dan menengah, yang dikaitkan dengan pelbagai jangkitan, kekurangan imun, penyakit autoimun dan lain-lain .. Persatuan Antarabangsa bagi Kajian penyakit histiocytic (Histiocyte Society) termasuk hemophagocytic lymphohistiocytosis utama kepada sekumpulan histiocytosis sel macrophage.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemiologi

Lymphogystyocytosis hemofagositik utama (familial and sporadic) berlaku dalam pelbagai kumpulan etnik dan tersebar di seluruh dunia. Kejadian limfogenetikosis hemophagocytic primer, menurut J.Henter, adalah kira-kira 1.2 setiap 1,000,000 kanak-kanak di bawah umur 15 tahun atau 1 setiap 50,000 bayi baru lahir. Penunjuk ini boleh dibandingkan dengan kelaziman bayi baru lahir fenilketonuria atau galactosemia.

Nisbah lelaki dan perempuan yang berpenyakit menderita limfogenetikosis hemofagositik primer hampir sama. Dalam 56-80% kanak-kanak, penyakit ini berkembang pada tahun pertama kehidupan, dan dalam sesetengahnya didiagnosis semasa kelahiran, kira-kira 20% kanak-kanak tanda-tanda klinikal pertama muncul selepas 3 tahun. Terdapat data mengenai penularan penyakit ini pada usia kemudian: 6, 8, 12, 25 tahun. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa umur adik-beradik yang terjejas sangat kerap sama. Kira-kira separuh kes mempunyai sejarah keluarga yang positif - adik-beradik yang sakit atau perkahwinan yang berkait rapat.

[8], [9], [10], [11]

Punca lymphogychiocytosis gemofagocitarnogo

Buat pertama kalinya, kompleks gejala lypho-histiocytosis diterangkan pada tahun 1952 oleh JWFarquhar dan AEClaireaux. Penulis melaporkan penyakit pesat yang progresif dan maut dalam dua adik beradik yang baru lahir. Gambar klinikal kedua-dua pesakit, jika tiada jangkitan, dikuasai oleh demam, muntah-muntah, cirit-birit, cepat marah dan splenomegaly teruk, perubahan makmal telah dibentangkan anemia normochromic, granulocytopenia dan thrombocytopenia. Dalam kedua-dua kes, penyakit itu berakhir mematikan. Bedah siasat diturunkan percambahan histiocytic besar dalam nodus limfa, hati dan buah pinggang (sum-sum tulang tidak disiasat) dengan fagositosis aktif terutamanya eritrosit dan limfosit dan granulosit. Kemudian, penyakit yang sama didiagnosis pada anak keempat keluarga ini. Penulis disebabkan sindrom pada sekumpulan histiocytosis dipanggil "keluarga hemophagocytic reticulosis, menekankan perbezaan dari penyakit Letterer-Siwe dalam beberapa aspek: dalam keluarga, kekurangan kecacatan tulang dan hemophagocytosis kehadiran dalam tisu terjejas. Peringkat seterusnya dalam kajian klinikal manifestasi diagnostik kanak-kanak lymphohistiocytosis adalah ulasan G. Janka, yang diterbitkan pada 1983 (123 kes penyakit ini) dan penciptaan dalam 1996 Antarabangsa Daftar kanak-kanak lymphohistiocytosis hemophagocytic di mana pada mulanya 122 kanak-kanak telah dimasukkan. Kajian terperinci penyakit dalam kumpulan besar pesakit dibenarkan untuk merumuskan kriteria diagnostik dan mencadangkan protokol untuk merawat sindrom ini. Setakat ini, sebahagiannya ditafsirkan sifat genetik hemophagocytic lymphohistiocytosis, tetapi beberapa aspek patogenesis hari ini kurang difahami.

[12], [13], [14], [15]

Patogenesis

Sifat turun-temurun dalam lymphohistiocytosis hemophagocytic utama diandaikan sudah dalam kajian awal. Frekuensi tinggi pembiakbakaan dalam keluarga dengan lymphohistiocytosis hemophagocytic, pelbagai kes penjanaan air pada ibu bapa yang sihat berkehendak aci dan autosomal resesif mod warisan, tetapi hanya dengan pembangunan teknik-teknik moden analisis genetik sebahagiannya decode genesis lymphohistiocytosis hemophagocytic keluarga (SGLG).

Percubaan pertama untuk menyetempatkan kecacatan genetik telah dibuat pada awal tahun 90-an berdasarkan analisis hubungan penanda polimorf yang berkaitan dengan gen yang terlibat dalam peraturan pengaktifan T-limfosit dan makrofaj. Data kerja ini dibenarkan untuk mengecualikan daripada senarai calon gen seperti STLA-4, interleukin (IL) -10, CD80 / 86. Pada tahun 1999 sebagai hasil analisis beratus-ratus penanda polimorf dalam klac lebih daripada dua puluh keluarga dengan kekeluargaan hemophagocytic lymphohistiocytosis, telah mengenal pasti locus dua penting: 9q21.3-22 dan 10qHl-22. Locus 9q21.3-22 telah dipetakan dalam analisis daripada empat keluarga Pakistan, tetapi dalam kajian pesakit daripada kumpulan etnik yang lain, penglibatan locus ini belum didaftarkan, menunjukkan kemungkinan "kesan pengasas"; gen calon yang terletak di kawasan ini belum dikenal pasti setakat ini.

Patogenesis lymphogystyocytosis

[16], [17], [18], [19], [20], [21],

Gejala lymphogychiocytosis gemofagocitarnogo

Satu tanda-tanda awal lymphohistiocytosis banyak dan nonspecific: demam disertai dengan tanda-tanda penyakit gastrousus atau jangkitan virus, hepatosplenomegaly progresif, limfadenopati, ruam nonspecific, penyakit kuning, edema, gejala CNS, sindrom berdarah jarang berlaku.

Oleh itu, gejala seperti: demam panas yang lama dengan regresi spontan di sesetengah pesakit, tahan terhadap terapi antibakteria; dengan cepat membesarkan saiz limpa, selalunya digabungkan dengan peningkatan saiz hati. Semua manifestasi lain dikesan secara signifikan kurang kerap, secara purata pada satu pertiga daripada pesakit. Antaranya: ruam maculopapular sementara, lymphoacinopathy yang meluas dalam keparahan yang sederhana, tanpa ketiadaan konglomerat dan melekatkan kelenjar getah bening di antara mereka dan tisu sekitarnya; gejala neurologi dalam bentuk peningkatan kegembiraan, muntah, sawan, tanda hipertensi intrakranial dan pembangunan psikomotor yang tertangguh.

Gejala kelenjar limfatik

[22], [23], [24]

Diagnostik lymphogychiocytosis gemofagocitarnogo

Dari makmal Ciri-ciri lymphohistiocytosis paling penting: perubahan dalam pola darah periferal, beberapa parameter biokimia dan pleocytosis sederhana CSF lymphocytic-monocytic alam semula jadi. Yang paling biasa adalah anemia dan thrombocytopenia. Anemia biasanya bersifat normocytic, dengan reticulocytosis yang tidak mencukupi kerana pemusnahan intramedullari sel-sel merah dan tindakan menghalang TNF. Thrombocytopenia adalah elemen diagnostik yang lebih penting, yang membolehkan untuk menganggarkan tahap aktiviti sindrom dan aktiviti rawatan. Bilangan leukosit mungkin berbeza, tetapi sering dikesan leukopenia dengan tahap neutrophil bawah 1 ribu setiap ml., At formula leukocyte yang sering dijumpai dengan limfosit atipikal sitoplasma giperbazofilnoy.

Cytopenia darah periferi biasanya tidak dikaitkan dengan hipokellulariti atau displasia sumsum tulang. Sebaliknya, sumsum tulang kaya dengan sel-sel, kecuali peringkat akhir penyakit. Menurut G.Janka, 2/3 dari 65 pesakit tidak mempunyai perubahan dalam sumsum tulang atau ada perubahan spesifik tanpa gangguan kematangan dan hypo-cellulence. Fenomena hemofagositosis tidak dapat dijumpai di semua pesakit, dan sering kali hanya berulang kajian tentang sumsum tulang dan organ lain yang terkena dapat mengesan sel hemophagocytic.

Diagnosis limfogenetikosis

[25], [26]

Rawatan lymphogychiocytosis gemofagocitarnogo

Dalam kebanyakan kes, penyakit ini membawa maut. Dalam salah satu kajian pertama mengenai limfogenetikosis hemophagocytic, dilaporkan bahawa jangka hayat purata dari masa-masa tanda-tanda pertama penyakit muncul kira-kira 6-8 minggu. Sebelum pengenalan protokol moden kemoterapi - dan terapi imunosupresif dan TCM / TSCA, jangka hayat purata adalah 2-3 bulan.

Menurut G. Janka, dibentangkan dalam kajian literatur pada tahun 1983, 40 dari 101 pesakit meninggal pada bulan pertama penyakit itu, 20 lagi pada bulan kedua penyakit itu, hanya 12% daripada pesakit yang tinggal lebih dari enam bulan, hanya 3 orang yang terselamat.

Kejayaan terapeutik sebenar pertama dalam limfogenetikosis hemophagocytic ialah penggunaan epipodofilotoxin VP16-213 (VP-16) dalam 2 anak, yang membolehkan pengampunan lengkap (1980). Walau bagaimanapun, pada masa akan datang, kedua-dua kanak-kanak mengalami keruntuhan dengan kerosakan CNS, yang berakhir dengan hasil yang mematikan selepas 6 bulan dan 2 tahun selepas diagnosis. Prosiding dari fakta bahawa VP-16 tidak menembus halangan hemato-zvecephalic. A. Fischeretal. Pada tahun 1985, rawatan gabungan empat anak VP-16, steroid yang digabungkan dengan pentadbiran intrathecal methotrexate, atau penyinaran kranial. Keempat-empat kanak-kanak pada masa penerbitan itu telah dibebaskan dengan catamnesis 13-27 bulan.

Rawatan limfogenetikosis