Kajian meneliti penjanaan semula sel jantung untuk mencari rawatan baharu
Ulasan terakhir: 14.06.2024
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Apabila pesakit mengalami kegagalan jantung, salah satu punca utama kematian di seluruh dunia, mereka mula kehilangan sel-sel jantung yang sihat dan berfungsi. Kegagalan jantung menyebabkan sel-sel yang dahulunya fleksibel ini bertukar menjadi sel berserabut yang tidak lagi boleh mengecut dan mengendur. Pengerasan sel jantung ini menjejaskan keupayaan mereka untuk mengangkut darah dengan berkesan ke seluruh organ dalam tubuh manusia. Memandangkan orang tidak dapat menjana semula sel-sel jantung ini, pesakit menghadapi jalan yang panjang untuk pemulihan, termasuk rawatan pencegahan atau simptomatik.
Walau bagaimanapun, sesetengah mamalia mampu menjana semula sel jantung, walaupun ini biasanya berlaku dalam tempoh masa sejurus selepas kelahiran. Berdasarkan ini, Mahmoud Salama Ahmed, Ph.D., dan pasukan penyelidik antarabangsa menyelesaikan kajian untuk mengenal pasti ejen terapeutik baharu atau rejimen terapeutik sedia ada yang sebelum ini diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat A.S. (FDA) untuk penjanaan semula sel jantung.
Kajian mereka, "Pengenalpastian ubat-ubatan yang diluluskan oleh FDA yang mendorong penjanaan semula jantung dalam mamalia," telah diterbitkan dalam Nature Cardiovascular Research.
"Kajian ini bertujuan untuk terapi regeneratif, bukan rawatan simptomatik," tambah Ahmed.
Ahmed, seorang profesor sains farmaseutikal di Sekolah Farmasi Jerry H. Hodge di Texas Tech University, mengusahakan kajian ini di Pusat Perubatan Barat Daya Universiti Texas. Beliau berkata kajian semasa dibina berdasarkan penemuan daripada kajian 2020 daripada makmal Hesham Sadek, MD, di Pusat Perubatan UT Southwestern.
Dalam kajian itu, penyelidik menunjukkan bahawa tikus sememangnya boleh menjana semula sel jantung apabila dua faktor transkripsi dipadamkan secara genetik: Meis1 dan Hoxb13. Berbekalkan maklumat ini, Ahmed dan pengarang bersamanya memulakan kajian terbaru mereka pada 2018 di Pusat Perubatan Barat Daya Universiti Texas. Mereka bermula dengan menyasarkan faktor transkripsi (Meis1 dan Hoxb13) menggunakan paromomycin dan neomycin, dua antibiotik aminoglikosida.
“Kami telah membangunkan perencat untuk mematikan transkripsi dalaman dan memulihkan kapasiti penjanaan semula sel jantung,” tambah Ahmed.
Ahmed berkata struktur paromomycin dan neomycin menunjukkan potensi mereka untuk mengikat dan menghalang faktor transkripsi Meis1. Untuk memahami cara pengikatan ini mungkin berlaku, pasukan itu mula-mula perlu mendedahkan mekanisme molekul paromomycin dan neomycin dan cara ia mengikat kepada gen Meis1 dan Hoxb13.
“Kami mula menguji ini pada tikus yang mengalami infarksi miokardium atau iskemia,” jelas Ahmed. "Kami mendapati kedua-dua ubat (paromomycin dan neomycin) bertindak secara sinergistik untuk meningkatkan pecahan ejection (peratusan darah yang keluar dari jantung dengan setiap penguncupan) supaya penguncupan ventrikel (ruang jantung) bertambah baik dengan ketara. Ini meningkatkan output jantung dan mengurangkan parut berserabut yang terbentuk di dalam hati."
Pasukan itu bekerjasama dengan saintis dari Universiti Alabama di Birmingham untuk mentadbir paromomycin dan neomycin kepada babi yang mengalami infarksi miokardium. Mereka mendapati bahawa babi yang mengalami infarksi miokardium mempunyai pengecutan yang lebih baik, pecahan ejection dan peningkatan keseluruhan dalam output jantung apabila diberi paromomycin dan neomycin.
Dalam penyelidikan masa depan, Ahmed berminat untuk menggabungkan profil pengikat paromomycin dan neomycin ke dalam satu molekul dan bukannya dua. Jika ia berjaya, beliau berkata molekul baharu itu boleh mengelakkan sebarang kesan yang tidak diingini atau berkemungkinan tidak diingini yang berkaitan dengan rintangan antibiotik.
"Kami mahu mencipta molekul kecil tersintesis baharu yang menyasarkan Meis1 dan Hoxb13," kata Ahmed. "Kami mahu meneruskan kajian ke atas babi berhubung kajian toksikologi. Di masa hadapan, diharapkan ini akan menjadi pengenalan kepada ujian klinikal pada manusia.
"Berita baiknya ialah kami menggunakan beberapa ubat yang diluluskan oleh FDA dengan profil keselamatan yang mantap dan kesan sampingan yang terkenal, jadi kami boleh memintas beberapa langkah kelulusan untuk ubat baharu yang disiasat. Itulah keindahan penggunaan semula ubat: kami boleh pergi ke klinik lebih awal supaya kita boleh mula menyelamatkan nyawa."