Kemoterapi untuk glioblastoma dipertingkatkan dengan mengeksploitasi irama sirkadian sel

Glioblastoma ialah sejenis kanser otak yang agresif yang tiada penawarnya. Kajian terbaru terhadap pesakit glioblastoma mendapati bahawa mengambil kemoterapi pada waktu pagi dikaitkan dengan peningkatan tiga hingga enam bulan dalam kemandirian median.

Kini, penyelidikan dari Universiti Washington di St. Louis melaporkan bahawa sel glioblastoma mempunyai irama sirkadian terbina dalam yang mewujudkan masa yang lebih sesuai untuk rawatan.

Ahli biologi dan doktor telah mendokumentasikan irama sirkadian dalam ungkapan "gen jam" daripada pelbagai garisan sel glioblastoma manusia dan tetikus berbudaya dan pencilan. Irama ini bertepatan dengan aktiviti harian enzim pembaikan DNA yang dikenali sebagai MGMT.

Para saintis kemudian menjalankan ujian dan mendapati bahawa sel tumor lebih berkemungkinan mati apabila kemoterapi diberikan pada waktu siang—pada waktu pagi—apabila sel tumor mempunyai aktiviti MGMT yang paling sedikit.

Meniru usaha mereka pada tikus dengan glioblastoma, saintis mendapati bahawa pemberian kemoterapi pagi mengurangkan saiz tumor dan meningkatkan berat badan berbanding dengan pemberian ubat pada waktu malam.

"Adalah mungkin untuk merawat penyakit ini dengan lebih baik dengan ubat pada masa hari apabila sel lebih mudah menerima," kata Maria F. Gonzalez-Aponte, seorang pelajar siswazah biologi di Kolej Seni dan Sains Universiti Washington yang pengarang pertama kajian baru..

"Kami mendapati bahawa pemberian kemoterapi dengan temozolomide (TMZ) pada waktu pagi subjektif boleh mengurangkan pertumbuhan tumor dengan ketara dan meningkatkan hasil rawatan untuk model glioblastoma manusia dan tikus."

"Oleh kerana TMZ diambil secara lisan di rumah, menterjemah keputusan ini kepada pesakit adalah agak mudah," kata Eric D. Herzog, Ph.D., Profesor Cemerlang Victor Hamburger dan Profesor Biologi di Kolej Seni dan Sains, sepadan pengarang kajian baharu.

"Kami memerlukan ujian klinikal tambahan untuk mengesahkan penemuan makmal kami, tetapi bukti semasa menunjukkan bahawa rawatan standard untuk glioblastoma boleh dipertingkatkan hanya dengan meminta pesakit mengambil ubat yang diluluskan pada waktu pagi," kata Herzog.

Walaupun amalan mengambil kira masa sepanjang hari dalam pengurusan penyakit kurang dikaji untuk TMZ dan glioblastoma, penulis kajian menyatakan bahawa ia telah ditunjukkan untuk meningkatkan hasil dalam beberapa jenis kanser, termasuk leukemia limfoblastik akut, kolorektal dan kanser ovari, dan kanser ginekologi lain. p>

Joshua B. Rubin, M.D., Ph.D., profesor pediatrik dan neurosains di sekolah perubatan, kolaborator lama di makmal Herzog dan pengarang bersama kertas kerja. Gary J. Patty, Ph.D., profesor kimia di Kolej Seni dan Sains dan Perubatan di sekolah perubatan, dan pembantu penyelidik Kevin Cho, Ph.D., dalam bidang kimia juga merupakan pengarang bersama.

Penemuan kajian ini mempunyai implikasi untuk kedua-dua rawatan dan diagnosis glioblastoma.

Secara amnya, pesakit glioblastoma yang didiagnosis dengan apa yang dipanggil tumor metilasi MGMT cenderung bertindak balas dengan lebih baik kepada kemoterapi dengan TMZ.

Tetapi kajian ini menunjukkan bahawa tahap metilasi MGMT naik dan turun bergantung pada masa sirkadian tumor. Akibatnya, doktor mesti mempertimbangkan masa hari apabila biopsi tumor diambil untuk membandingkan keputusan dengan betul dan memperbaiki diagnosis, kata penulis kajian.

"Walaupun penyelidikan meluas sejak 20 tahun lalu, kemandirian median pesakit dengan glioblastoma selepas rawatan kekal pada kira-kira 15 bulan, yang merupakan statistik yang suram," kata Herzog. "Memperkenalkan terapi kronik, atau pemberian ubat yang tepat pada masanya, boleh membantu memperbaiki keadaan."

Kajian ini diterbitkan dalamJurnal Neuro-Oncology.