Kajian boleh membantu membangunkan rawatan peribadi untuk skizofrenia

Kajian antarabangsa yang dijalankan oleh Institut Penyelidikan Perubatan Hospital del Mar dengan kerjasama penyelidik dari Neuropsychopharmacology Group of the University of the Basque Country (UPV/EHU) dan penyelidik dari CIBER Mental Health (CIBERSAM) dan diterbitkan dalam jurnal Nature Communicationsboleh membantu mencipta rawatan diperibadikan baharu untuk orang yang didiagnosis dengan skizofrenia.

Pesakit ini mengalami pelbagai jenis simptom, seperti khayalan, halusinasi, defisit kognitif, gangguan ingatan atau bahasa dan gejala kemurungan. Rawatan semasa, yang terutamanya menyasarkan sasaran terapeutik tertentu, reseptor jenis serotonin 2A, gagal menyasarkan gejala yang dialami oleh pesakit secara selektif, menyebabkan kesan sampingan dan masalah metabolik atau motor, antara lain, yang membawa kepada kegagalan rawatan.

Dalam konteks ini, penyelidikan telah mendedahkan peranan protein tertentu, protein G, yang memainkan peranan penting dalam memodulasi tindak balas selular dalam skizofrenia. Khususnya, dua jenis protein ini telah ditunjukkan untuk memodulasi gejala teras gangguan ini. Dr Jana Celente, salah seorang pengarang utama kajian dan penyelaras kumpulan penemuan ubat reseptor yang digabungkan dengan protein G di Institut Penyelidikan Perubatan Hospital del Mar, menyatakan bahawa "protein ini terikat kepada reseptor yang sama, tetapi ia bertindak dalam cara, menyebabkan pelbagai tindak balas dalam sel," yang "membekalkan kami maklumat yang sangat berharga untuk penyelidikan masa depan yang akan membolehkan kami membangunkan ubat untuk merawat skizofrenia dengan cara yang diperibadikan, dengan mengambil kira simptom setiap pesakit."

Penyelidikan kerumitan tinggi

Untuk mencapai kesimpulan ini, penyelidik menjalankan kajian komprehensif. Titik permulaan adalah untuk memilih pelbagai molekul yang tersedia, walaupun ia bukan ubat yang diluluskan untuk manusia, untuk menganalisis pada tahap molekul dan melalui simulasi atom keupayaan mereka untuk berinteraksi dengan reseptor jenis serotonin 2A. Ini membawa kepada pemilihan empat sebatian yang pertama kali dikaji dalam sel, di mana ia ditunjukkan untuk mencetuskan tindak balas dalam pelbagai jenis protein G apabila terikat kepada reseptor.

Keputusan ini digunakan untuk analisis sampel tisu otak manusia daripada koleksi Kumpulan Neuropsychopharmacology Universiti Negara Basque (UPV/EHU). Dalam kajian ini, diperhatikan bahawa "sebatian mempunyai aktiviti yang sangat berbeza pada protein G, dengan beberapa mengaktifkannya dan yang lain menyahaktifkannya," jelas Dr. Patricia Robledo, juga pengarang utama kajian dan penyelidik dalam Neurobiologi Farmakologi dan Sistem Bersepadu kumpulan. Dalam hal ini, "kemungkinan menghalang pengikatan reseptor serotonin 2A kepada protein G tertentu telah dicadangkan sebagai kawasan yang menarik untuk pembangunan sejenis ubat baru yang dikenali sebagai agonis songsang, sebagai alat yang berpotensi terhadap keadaan psikotik," kata Rebeca Diez-Alarcia, pengarang bersama pertama kertas kerja dan penyelidik di UPV/EHU.

Selain itu, dalam model tetikus yang direka bentuk untuk meniru simptom skizofrenia, sebatian ini mempunyai kesan tingkah laku tertentu bergantung pada protein G yang mana ia diaktifkan. Oleh itu, menggunakan kaedah farmakologi dan genetik pada tikus, salah satu daripada protein G ini didapati terlibat dalam gejala yang dikaitkan dengan psikosis, dan satu lagi jenis protein G terlibat dalam defisit kognitif.

Dr. Robledo menyatakan bahawa "ini adalah kali pertama sasaran terapeutik yang menjanjikan telah dikenal pasti untuk pembangunan ubat-ubatan yang bertindak dan memberi manfaat kepada profil khusus pesakit skizofrenia." Walaupun sebatian yang digunakan dalam kajian itu belum diluluskan sebagai ubat untuk digunakan pada manusia, Dr. Jana Selent menekankan bahawa "kerja pelbagai disiplin ini mengenal pasti peta jalan untuk reka bentuk kimia ubat masa depan yang menyasarkan laluan yang lebih khusus untuk rawatan skizofrenia, mengelakkan laluan yang berkaitan dengan kesan sampingan." kesan, yang sangat penting untuk rawatan yang lebih diperibadikan."

Dr. Daniel Berge, pakar psikiatri di Institut Kesihatan Mental hospital yang tidak terlibat dalam kerja itu, menyatakan bahawa "kajian ini akan membantu membangunkan lebih banyak ubat terpilih untuk rawatan skizofrenia, yang mungkin menawarkan toleransi yang lebih baik dan ketepatan yang lebih baik untuk gejala penyakit." Semua ini akan menggalakkan pematuhan rawatan yang lebih baik, yang merupakan kunci untuk mencegah kambuh semula dan mencapai kualiti hidup yang lebih baik."