Penyebab keguguran bakteria

Selain jangkitan virus, jangkitan bakteria dan persatuan bakteria-virus memainkan peranan penting dalam gangguan kehamilan.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kerja telah muncul yang menunjukkan peranan gangguan dalam mikroflora normal saluran kemaluan dalam penamatan awal kehamilan. Dengan gangguan sporadis, jangkitan adalah punca utama kerugian, terutama pada trimester kehamilan kedua dan ketiga. Chorioamnionitis biasanya disebabkan oleh jangkitan menaik, yang lebih tipikal dari trimester kehamilan kedua. Jangkitan boleh langsung menjejaskan janin, dan mungkin melalui pengaktifan sitokin pro-radang yang mempunyai kesan sitotoksik. Kehilangan kehamilan boleh dikaitkan dengan hiperthermia, tahap peningkatan prostaglandin, pecah pramatang daripada pundi kencing akibat protease mikroba.

Adapun keguguran kebiasaan, peranan jangkitan menimbulkan banyak soalan yang boleh dipertikaikan dan banyak yang percaya bahawa jangkitan dalam keguguran kebiasaan seperti peranan seperti dalam sporadis tidak bermain. Walau bagaimanapun, dalam tahun-tahun kebelakangan ini, banyak kajian telah menunjukkan peranan penting dalam pengguguran abnormal kehamilan.

Vaginosis bakteria terdapat di hampir separuh daripada wanita dengan keguguran genetik yang menular.

Jangkitan klamidia dilaporkan oleh banyak penyelidik, didapati di 57.1% dan 51.6%, pada wanita yang mengalami keguguran. Pemeriksaan saringan wanita merancang kehamilan disyorkan untuk kehadiran klamidia. Menurut beberapa penulis, kesan klamidia adalah melalui sitokin radang. Walau bagaimanapun, kebanyakan penyelidik percaya bahawa jangkitan klamid adalah lebih biasa pada pesakit dengan ketidaksuburan, dan bukan dengan keguguran.

Kumpulan Streptococcus B, menurut banyak penulis, sering dikaitkan dengan kelewatan perkembangan janin, secara berkala ditentukan dalam budaya serviks dalam 15-40% wanita hamil. Apabila jangkitan ada kemungkinan pembuangan air pramatang, kelahiran pramatang, chorioamnionitis, endometritis selepas bersalin bakteria. Penyakit bayi yang baru lahir berlaku 1-2% ibu yang dijangkiti. Dalam bayi yang baru lahir, terutamanya secara beransur-ansur, ada penyakit yang disebabkan oleh mayat streptokokus B - radang paru-paru, meningitis, sepsis, meneruskan sangat keras.

Menurut kebanyakan penyelidik, keguguran dicirikan oleh bukan monoinfeksi, tetapi oleh jangkitan urogenital gabungan, yang sering terjadi dalam bentuk subklinikal, menjadikannya sukar untuk mengenal pasti.

Untuk menjelaskan peranan patogen oportunis dalam genesis keguguran oleh kami, bersama-sama dengan Makmal Mikrobiologi, yang dijalankan pelbagai pengenalan spesies mikroorganisma (wakil spesies bersyarat patogenik saprophytes, patogen) microcenosis faraj, pangkal rahim dan di luar endometrium kehamilan dalam tiga kumpulan wanita: biasa jelas keguguran of genesis berjangkit (chorioamnionitis, Endometritis, buah-buahan dijangkiti), di samping membina kehamilan dengan tiada tanda-tanda jelas jangkitan di kalangan wanita subur sihat.

Peperiksaan mikrobiologi kotoran tali pinggang endometrium pada wanita tiga kumpulan menunjukkan bahawa kegigihan asimptomatik mikroorganisma dalam endometrium itu ditemui di 67.7% wanita yang keguguran of genesis berjangkit, 20% daripada wanita yang mempunyai sejarah membangunkan mengandung dan tidak dikesan dalam kawalan. Lebih daripada 20 jenis mikroorganisma patogenik kumpulan dikesan di endometrium. Jumlah 129 strain terpencil, termasuk anaerobes obligat berjumlah 61.4% (Bacteroides, eubacteria, peptostreptokokki et al.), Microaerophiles - 31.8% (dikuasai mycoplasmas kemaluan dan diphtheroids), anaerobes fakultatif - 6.8% (kumpulan Streptococcus A, B, staphylococcus epidermidis). Hanya 7 wanita ditanda monokultur, yang lain mendapati Persatuan 2-6 spesies mikroorganisma. Apabila mengukur pertumbuhan mikrob ia menunjukkan bahawa pembenihan besar (10 ³ -10 ⁵ cfu / ml) endometrium berlaku hanya dalam 6 daripada 50 wanita dengan keputusan positif menyemai endometrium. Semua wanita-wanita ini telah disemai aerobik-anaerobik dan persatuan mycoplasma dengan kelaziman bakteria koliform dan kumpulan streptococci D. Pesakit ini mempunyai sejarah yang paling dibebani dengan jumlah pengguguran spontan. Bilangan selebihnya mikroflora wanita dalam endometrium adalah dalam lingkungan 10 ² -5h10 ⁵ CFU / ml homogenate endometrium.

Sambungan yang jelas telah ditubuhkan antara kehadiran mikroorganisma dalam endometrium dan perubahan morfologi dalam struktur endometrium. Diagnosis histologi "Endometritis kronik" dilakukan dalam pengesanan stroma endometrium, menyebabkan fasa I kitaran haid, menyusup terdiri terutamanya daripada limfosit, sel-sel plasma, dan neutrofil dan gistotsitov, yang bersetuju dengan data sastera. Bukti histologi keradangan kronik ditetapkan pada 73.1% daripada wanita yang dikaji kumpulan utama dan 30.8% wanita kumpulan perbandingan dan tidak dikesan di kalangan wanita kawalan.

Apabila membandingkan keputusan histologi selari dan pemeriksaan mikrobiologi endometrium, menyebabkan fasa I kitaran haid, ia telah mendapati bahawa dalam kes-kes endometrium mengasingkan mikroorganisma tanda-tanda histologi keradangan ditemui di 86.7% kes. Pada masa yang sama, dengan diagnosis histologi endometritis kronik, budaya endometrium steril hadir pada 31.6% wanita. Keputusan ini menunjukkan, dalam satu tangan, peranan utama patogen oportunis dalam kegigihan proses keradangan dalam endometrium dan di pihak yang lain - Pengesanan kenalan tidak lengkap patogen Endometritis kronik di tempat pertama, nampaknya disebabkan oleh jangkitan virus atau chlamydial, jadi sebagai kira-kira 1/3 daripada diagnosis histologi yang disahkan endometritis kronik tidak disahkan oleh ekskresi patogen.

Di samping itu, didapati bahawa dengan berterusan mikroorganisma di endometrium, 70% wanita menunjukkan dysbiosis sebagai sebahagian daripada mikrogenosis vagina. Pada masa yang sama, dalam kumpulan wanita dengan tanaman endometrium steril, komposisi microcenosis vagina dalam majoriti pesakit (73.3%) memenuhi kriteria norma.

Manifestasi Disbiotic microcenosis vagina terdiri dalam penurunan dramatik dalam lactoflora, penguasaan jenis mikroorganisma gardnerellas, Bacteroides, fuzobakterii, Vibrio, iaitu, daripada kumpulan wanita dalam mikroflora faraj paling ketara mewajibkan komponen anaerobik, manakala dalam kumpulan wanita dengan tanaman steril endometrium komponen utama dalam komposisi lactobacilli faraj adalah microcenosis.

Berhubung dengan mikroflora saluran serviks, pelepasan tanaman steril adalah agak jarang berlaku dalam kedua-dua kumpulan (8% dan 37.8% wanita dan kumpulan perbandingan utama, tetapi adalah jauh kurang dalam kumpulan wanita utama ini). Dalam kes-kes di mana pertumbuhan mikroorganisma yang dijumpai dalam mukus serviks wanita kumpulan utama adalah banyak persatuan lebih biasa daripada beberapa spesies bakteria. Patogen utama seperti proses radang seperti Escherichia, Enterococcus, mycoplasma kemaluan dan mewajibkan anaerobes (Bacteroides, peptostreptokokki) berlaku 4 kali lebih kerap di dalam saluran serviks wanita dengan mikroorganisma berterusan dalam endometrium. Gardnerelly, mobiluncus, clostridia ditemui dalam serviks hanya pada pesakit dengan kegigihan mikroorganisma dalam endometrium.

Perkembangan proses dysbiotik dalam mikrosenosis bahagian bawah saluran alat kelamin adalah pautan patogenetik yang utama dalam mekanisme jangkitan menaikkan endometrium, terutamanya pada pesakit dengan kekurangan iskemik-serviks. Memandangkan komposisi microcenosis vagina adalah keadaan bergantung hormon, penurunan tahap rintangan koloni faraj mungkin disebabkan oleh kekurangan hormon yang telah berlaku pada kebanyakan pesakit kita.

Kajian pada tahun-tahun kebelakangan ini telah menunjukkan bahawa latar belakang endometritis kronik berubah kekebalan tempatan. Jika endometrium wanita sihat adalah kehamilan, B, T, NK-cells, makrofaj dibentangkan dalam jumlah yang kecil, maka dalam Endometritis kronik ialah pengaktifan tajam tindak balas keradangan sel dan humoral di peringkat tempatan. Ini dapat dilihat dalam peningkatan leukocyte penyusupan endometrium, bilangan T-limfosit, NK-cells, makrofaj, peningkatan mendadak dalam titers IgM, IgA, IgG. Pengaktifan tindak balas imun tempatan boleh membawa kepada pelanggaran proses plasenta pencerobohan dan chorionic dan, akhirnya, untuk penamatan kehamilan dalam kes serangan pada latar belakang Endometritis kronik.

Persistiruya masa panjang, jangkitan virus dan bakteria boleh menyebabkan perubahan dalam sel-sel antigen dijangkiti struktur oleh antigen sebenarnya dijangkiti termasuk dalam struktur permukaan membran, dan pembentukan antigen sel baru, ditentukan oleh genom sel. Oleh itu membangunkan tindak balas imun untuk autoantigens geterogenezirovannye membawa kepada kemunculan autoantibodies, yang dalam satu tangan, mempunyai kesan yang merosakkan ke atas sel-sel badan sendiri, tetapi, di sisi lain, adalah tindak balas perlindungan yang bertujuan untuk mengekalkan homeostasis. Autoimmunity, virus dan bakteria penjajahan endometrium merujuk kepada faktor-faktor etiologic paling kerap menyebabkan perkembangan bentuk kronik DIC.

Sekiranya kehamilan balas autoimun dan pengaktifan jangkitan boleh membawa kepada pembangunan pembekuan intravaskular disebarkan, berlakunya mikrotrombozov dalam plasenta untuk membentuk infarksi dengan pasukan berikutnya plasenta.

Oleh itu, bercampur-campur jangkitan virus dan bakteria kronik pada pesakit dengan keguguran berulang, persistiruya masa yang lama dalam badan, dan manakala baki asimptomatik, yang membawa kepada pengaktifan sistem hemostatic dan sistem imunisasi di peringkat tempatan, yang terlibat secara langsung dalam proses kematian dan penolakan ovum.

Dalam keadaan endometritis kronik semasa proses kehamilan, sistem imun, yang secara evolusi bertekad untuk mengenali dan menghapuskan antigen asing, boleh menyebabkan tindak balas tidak mencukupi tubuh ibu kepada perkembangan kehamilan.

Kajian pada tahun-tahun kebelakangan ini telah menunjukkan chtou lebih daripada 60% wanita yang berulang sel darah keguguran (monosit dan lymphokines) selepas pengeraman dengan sel-sel trophoblastic in vitro menghasilkan faktor larut yang mempunyai kesan toksik pada proses perkembangan embrio dan trophoblast itu. Pada wanita yang mempunyai fungsi pembiakan yang tidak terganggu dan di mana keguguran disebabkan oleh sebab genetik atau anatomi, fenomena ini tidak dikesan. Dalam kajian biokimia, didapati bahawa sifat-sifat embrioik tergolong dalam sitokin yang dihasilkan oleh jenis 1 CD4 + sel dan, khususnya, untuk interferon.

Sistem interferon terbentuk dalam phylogeny secara serentak dengan imun, tetapi ia berbeza dari yang terakhir. Jika sistem imun adalah bertujuan untuk memelihara keteguhan persekitaran protein organisma dan fungsinya - pengenalan dan penghapusan menembusi ke dalam tubuh substrat asing, termasuk virus, bakteria, interferon yang melindungi tubuh daripada penyebaran maklumat asing genetik dan bahan sendiri genetik daripada kesan merosakkan. Tidak seperti sistem imun, sistem interferon tidak mempunyai organ dan sel khusus. Ia wujud dalam setiap sel, kerana setiap sel boleh dijangkiti dan mesti mempunyai sistem untuk mengiktiraf dan menghapuskan maklumat genetik asing, termasuk asid nukleat virus.

Bergantung pada sumber pengeluaran, interferon dibahagikan kepada

• Saya menaip - bukan kebal (di sini membawa IFN dan beta-IFN). Interferon jenis ini dihasilkan oleh semua sel nuklear termasuk yang tidak immunocompetent;
• Jenis II - imun-y-IFN - pengeluarannya adalah fungsi sel imunokompeten dan direalisasikan dalam proses tindak balas imun.

Bagi setiap jenis mempunyai gen interferon sendiri. Gen Interferon terletak di ke-21 dan kromosom ke-5. Biasanya mereka berada dalam keadaan zarepressirovannom dan untuk mengaktifkan mereka memerlukan induksi. Dirembeskan akibat induksi IFN yang dikeluarkan oleh sel-sel ke dalam cecair saluran darah atau intercellular sekitarnya. Pada mulanya ia telah menganggap bahawa peranan utama biologi interferon dikurangkan kepada keupayaan untuk mewujudkan satu keadaan penentangan terhadap jangkitan virus itu. Telah ditetapkan bahawa kesan Interferon adalah lebih luas. Mereka mengaktifkan imuniti selular dengan meningkatkan cytotoxicity sel-sel pembunuh semulajadi, fagositosis, monosit antigenprezentatsii dan ungkapan antigen histocompatibility, mengaktifkan dan makrofaj, dan lain-lain kesan antiviral induksi interferon yang berkaitan dengan sintesis mereka dalam sel-sel dua enzim -. Kinase Protein dan 2-5 'oligoadenylate synthetase. Kedua-dua enzim bertanggungjawab untuk memulihkan dan mengekalkan keadaan rintangan kepada jangkitan virus.

Sistem interferon, walaupun ia tidak menghalang penembusan zarah virus ke dalam badan, tetapi secara mendadak menghadkan penyebarannya. Dalam kes ini, tindakan antiproliferatif dan imunomodulator interferon boleh memberi sumbangan penting kepada pelaksanaan kesan antivirus pada antivirus. Sistem interferon boleh menghalang percambahan sel-sel yang dijangkiti virus dan pada masa yang sama menyesuaikan hampir semua pautan imuniti untuk menghapuskan patogen. Ini adalah hubungan antara interaksi sistem imuniti dan sistem interferon. Dalam kes ini, interferon adalah barisan pertahanan pertama "terhadap virus, kekebalan yang lebih kecil kemudiannya. Bergantung kepada dos, interferon menjejaskan pengeluaran antibodi oleh sel-sel B. Proses pembentukan antibodi dikawal oleh T-pembantu. T-pembantu, bergantung kepada antigen kompleks histokompatibiliti utama yang dinyatakan pada mereka, dibahagikan kepada dua subtipe Th1 dan Th2. Cytokines, di mana u-IFN tergolong, menghalang pembentukan antibodi. Bentuk campurtangan merangsang hampir semua fungsi makrofag dan mempromosikan aktiviti fungsional sel NK, yang menjalankan lisis tidak spesifik dan antigen yang bergantung pada sel yang dijangkiti virus.

Dalam proses kehamilan fisiologi, terdapat penyusunan semula sistem interferon yang kompleks, bergantung kepada tempoh kehamilan. Pada trimester pertama, beberapa penulis mencatatkan pengaktifan interferonenenesis dan pengurangan seterusnya dalam trimester II dan III. Semasa kehamilan, interferon dihasilkan bukan sahaja oleh sel-sel darah ibu, tetapi juga oleh sel dan tisu asal buah. Menurut sifat fizikal dan biologi, interferon trophoblastik merujuk kepada IFN-a dan ditentukan dalam darah ibu dan janin. Dalam trimester, trophoblast menghasilkan 5-6 kali lebih banyak interferon daripada trimester III, dan di bawah tindakan virus trophoblast merembeskan campuran interferon.

Salah satu fungsi interferon semasa kehamilan adalah untuk mencegah jangkitan transplacental jangkitan virus. Dengan jangkitan virus, kandungan interferon meningkatkan kedua-dua darah ibu dan darah janin.

Mekanisme patogenetik lain aktiviti antiviral trophoblast interferon dikaitkan dengan keupayaannya untuk mendorong ekspresi trophoblast antigen kelas I kompleks kompleks histokompatibiliti utama. Ini membawa kepada peningkatan aktiviti sel-sel yang terlibat dalam interaksi dengan virus: sel-sel T sitotoksik, makrofaj, NK dan dengan itu, untuk pengaktifan tempatan perubahan radang, oleh yang menghalang penyebaran jangkitan virus daripada ibu kepada janin. Walau bagaimanapun, pengaktifan berlebihan cytokines radang, termasuk Interferon, dos tinggi jangkitan boleh membawa kepada pembangunan tindak balas imun ditujukan kepada penghapusan patogen dengan gangguan serentak perkembangan normal dan fungsi trophoblast plasenta.

Baru-baru ini, interferon-y dianggap sebagai faktor sitotoksik pada wanita dengan keguguran yang biasa. Adalah diketahui bahawa status interferon normal dicirikan oleh serum rendah (> 4 U / ml) dan disebut leukocyte dan limfosit keupayaan untuk menghasilkan protein ini sebagai tindak balas kepada inducers. Di bawah keadaan normal, semua jenis interferon disintesis dalam hubungan berkadar tertentu. Penyesuaian pengeluaran pelbagai jenis interferon boleh menyebabkan proses patologi. Jangkitan virus akut mengakibatkan peningkatan yang ketara dalam tahap interferon serum dan pada masa yang sama pengaktifan mekanisme antiviral intraselular yang bergantung kepada interferon berlaku. Dalam episod awal herpes genital, kadar kemasukan sistem interferon dalam perlindungan antiviral tidak cukup tinggi untuk memperlahankan penyebaran virus. Ini, nampaknya, boleh menjadi salah satu sebab penyesuaian dan penyakit ini.

Dengan jangkitan virus berulang diperhatikan penindasan proses interferon, ia dinyatakan dari segi interferon serum asas digabungkan dengan mendadak ditindas keupayaan limfosit dan sel-sel darah putih untuk menghasilkan alfa, beta dan gamma-interferon. Keadaan seperti sistem interferon disebut kekurangan interferon.

Dengan jangkitan virus kronik yang bercampur-campur, status IFN dicirikan oleh kekurangan lengkap yang menghasilkan IFN-γ leukosit.

Dalam masalah autoimun, keadaan sistem imuniti dan interferon paling sering dicirikan oleh kehadiran pautan hubungan korelasi: pada tahap normal atau bahkan dinaikkan, fungsi sistem imun, penindasan interferonogenesis diperhatikan.

Oleh itu, untuk kedua-dua patologi autoimun dan untuk penyakit kronik sifat virus, penekanan mendalam kekurangan interferon-enerh-interferon adalah ciri. Perbezaan di antara mereka adalah hanya dalam dinamik bertentangan dari sisi interferon serum: dalam keadaan autoimun, kedua-duanya ditinggikan, dengan jangkitan virus campuran kronik - kekal dalam nilai latar belakang.

Tahap penghambatan pengeluaran interferon menunjukkan keparahan proses kronik, dan keperluan untuk terapi yang mencukupi, dengan mengambil kira perubahan yang dikesan dalam parameter status IFN.

Seperti yang telah disebutkan di atas, T-pembantu dibahagikan kepada dua jenis bergantung kepada antigen yang dinyatakan kompleks kompleks histokompatibiliti utama, dan juga jenis cytokine yang disekresi: Th1 dan Th2. Sel TM merembes IL-2, TNF-beta, IFN-y, yang merangsang proses imuniti selular. Th2 sel mengasingkan il-4, il-5, il-10, yang menghalang reaksi imuniti selular dan mempromosikan induksi sintesis antibodi. Dengan kehamilan yang sedang berkembang, bermula dari istilah awal, sitokin Th2 - peraturan yang berlaku dalam darah dari sitokin. Mereka dibezakan oleh kompleks fetoplacental semasa ketiga-tiga trimester dan ditentukan secara serentak dalam tisu dan sel-sel plasenta. Sitokin Th1 (IFN-y dan il-2) disintesis dalam jumlah yang kecil berbanding dengan jumlah sitokin pada trimester pertama dan tidak ditakrifkan dalam trimester II dan III. Sitokin Th1 dan Th2 berada dalam hubungan antagonistik. Ini menerangkan kehadiran tahap tinggi Th2 dalam kehamilan normal. Adalah dipercayai bahawa sitokin Th2 menghalang reaksi kekebalan selular, mempromosikan perkembangan dan serangan trophoblast, dan juga merangsang stoiogenesis (progesteron, hCG). Kehadiran serentak sejumlah kecil IFN-y diperlukan untuk menghadkan pencerobohan trophoblast.

Dengan ancaman klinikal gangguan kehamilan, profil sitokin berubah ke arah dominasi y-IFN dan il-2, dengan kandungan minimum H-4 dan il-10. Kebanyakan pembantu T dalam endometrium wanita dengan keguguran yang biasa adalah jenis Th1. Variasi tindak balas sitokin ini disertai dengan pengeluaran il-2, y-IFN, dan jawapan ini tidak bergantung pada usia, jumlah kehamilan terdahulu.

Cytokines proinflammatory mengaktifkan sitotoksik sel NK- dan aktiviti phagocytic makrofaj, yang terdapat dalam jumlah yang besar dalam endometrium dan tisu decidual pada pesakit dengan Endometritis kronik dan boleh memberi kesan kemusnahan langsung kepada trophoblast. Adalah diketahui bahawa sitokin Th1 menghalang sintesis gonadotropin chorionik. Kesimpulannya, proses yang mendorong cytokines pro-radang, menghalang dan akhirnya boleh menghentikan pembangunan kehamilan di peringkat awal yang mengambil bahagian itu dalam patogenesis keguguran berulang.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]