Antiandrogen sebagai rawatan untuk keguguran rambut

Oleh kerana peranan utama androgen yang ditubuhkan dalam perkembangan kebotakan biasa dan manifestasi sindrom hiperandrogenisme, bahan dengan sifat antiandrogenik digunakan dalam rawatan penyakit ini. Mekanisme tindakan antiandrogen adalah berbeza. Penindasan kesan androgen dicapai sama ada dengan menghalang aktiviti enzim 5a-reduktase, atau dengan menyekat reseptor androgen dalam tisu sasaran, atau dengan meningkatkan pengeluaran globulin yang mengikat hormon seks.

Antiandrogen struktur steroid

1. Finasteride (Proscar, Propecia) ialah sintetik 4-azosteroid, perencat khusus jenis 5a-reduktase II; apabila diambil secara lisan, ia mengurangkan tahap DTS tanpa mengubah tahap testosteron, kortisol, prolaktin, tiroksin, estradiol dan globulin pengikat hormon seks.

Pada dos harian 5 mg, finasteride (Proscar) digunakan dalam rawatan pembesaran prostat.

Untuk rawatan kebotakan pola lelaki biasa, finasteride disyorkan pada dos 1 mg sehari (Propecia). Propecia menghalang perkembangan kebotakan dan menggalakkan pertumbuhan rambut baru. Ubat ini bertujuan untuk kegunaan jangka panjang (12-24 bulan). Kesan terapeutik dapat dilihat selepas 3-6 bulan rawatan umum, tetapi peningkatan klinikal yang ketara diperhatikan pada akhir tahun pertama terapi pada 48% pesakit dan menjelang akhir tahun kedua - dalam 80%. Ubat ini ditunjukkan untuk rawatan alopecia androgenik hanya pada lelaki: ia paling berkesan dalam kebotakan awal dan sederhana (jenis I-III mengikut J. Hamilton); tidak menjejaskan pertumbuhan rambut di kawasan bintik-bintik botak bitemporal.

Kontraindikasi:

• Finasteride dikontraindikasikan pada wanita hamil dan wanita dalam usia mengandung. Oleh kerana ubat itu adalah perencat khusus 5a-reductase jenis II, hipospadia (keabnormalan alat kelamin luar) dalam janin lelaki adalah mungkin. Wanita hamil tidak boleh menyentuh tablet dengan kapsul yang pecah (tablet hancur, pecah) kerana risiko penyerapan.
• Intoleransi terhadap komponen dadah.

Amaran: Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati, kerana finasteride paling aktif dimetabolismekan dalam hati.

Kesan sampingan: 1.2% pesakit mengalami mati pucuk, penurunan libido, penurunan jumlah ejakulasi, ginekomastia. Komplikasi ini hilang apabila ubat dihentikan dan tidak memerlukan rawatan tambahan.

Dos: 1 mg (1 tablet) sekali sehari, tanpa mengira pengambilan makanan. Penggunaan jangka panjang adalah disyorkan. Menghentikan rawatan mengembalikan pesakit kepada keadaan awal kebotakan kira-kira satu tahun selepas menghentikan ubat.

2. Cyproterone acetate (Androcur, Androcur-depot) ialah terbitan hidroksiprogesteron. Cyproterone adalah progestogen dengan strukturnya, tetapi sifat gestagennya lemah. Dengan kesan antiandrogenik yang kuat, ubat ini berkesan dalam rawatan kebotakan biasa dan penyakit kulit lain genesis androgenik pada wanita. Cyprogeron menggantikan androgen dalam reseptor sitoplasma folikel rambut. Oleh kerana ubat itu mempunyai kesan antiestrogenik, adalah perlu untuk menetapkan estrogen untuk mengekalkan keteraturan kitaran haid. Rawatan gabungan dengan cyproterone dan etinil estradiol dijalankan mengikut skema yang dipanggil "terapi anti-androgen kitaran".

Dos optimum cyproterone acetate (CPA) untuk rawatan alopecia biasa masih belum ditetapkan. Keputusan yang baik diperolehi dengan dos CPA yang tinggi (50-100 mg setiap hari dari hari 5 hingga 14 kitaran haid) dalam kombinasi dengan 0.050 mg etinil estradiol dari hari 5 hingga 25 kitaran. Pemantauan keberkesanan yang dijalankan selepas satu tahun untuk mengelakkan kemungkinan turun naik bermusim secara objektif menunjukkan peningkatan diameter rambut dan bilangan rambut dalam fasa anagen. Telah diperhatikan bahawa hasil yang optimum dicapai pada wanita dengan paras serum normal vitamin B12 dan zat besi.

Menurut sudut pandangan lain, dos CPA yang rendah adalah lebih berkesan daripada dos yang tinggi untuk kebotakan biasa. Dalam hal ini, ubat kontraseptif Diane-3 5 patut diberi perhatian; 1 tablet daripadanya mengandungi 2 mg CPA dan 0.035 mg etinil estradiol. Ubat ini diambil 1 tablet sehari dari hari pertama kitaran haid mengikut skema yang ditunjukkan pada pakej. Tempoh rawatan untuk kebotakan biasa ialah 6-12 bulan.

Pada dos 100 mg sehari dan ke atas, CPA adalah hepatotoksik. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, terdapat laporan tentang peningkatan risiko mengembangkan tumor hati malignan semasa mengambil CPA. Preskripsi ubat harus dipersetujui dengan pakar sakit puan - ahli endokrinologi.

3. Estrogen dan gestagens.

Selama bertahun-tahun, gabungan kontraseptif oral yang mengandungi estrogen dan gestagens telah digunakan untuk merawat alopecia androgenik dan manifestasi lain sindrom hiperandrogenisme pada wanita. Estrogen meningkatkan pengeluaran globulin pengikat hormon seks; akibatnya, paras testosteron serum menurun. Gestagen menghalang 5a-reduktase dan juga mengikat reseptor androgen sitosolik. Pada masa ini, keutamaan diberikan kepada gestagen generasi ketiga, yang tidak mempunyai kesan antiestrogenik sampingan (desogestrel, norgestimate, gestaden). Keputusan yang baik telah dicapai dengan penggunaan ubat Silest, yang mengandungi norgestimate dan etinil estradiol. Malangnya, penggunaan jangka panjang (lebih daripada 5 tahun) ubat-ubatan ini menyebabkan dismenorea. Preskripsi kontraseptif oral harus dipersetujui dengan pakar sakit puan - ahli endokrinologi.

Penggunaan tempatan estrogen dan progestogen, secara berasingan atau dalam kombinasi, telah terbukti tidak berkesan pada wanita dan lelaki.

4. Spironolactone (Aldactone, Veroshpiron) adalah mineralocorticoid, mempunyai kesan diuretik dan antihipertensi. Ubat ini juga merupakan antagonis aldosteron yang kompetitif. Apabila diambil secara lisan pada dos 100-200 mg / hari, ia mempunyai kesan antiandrogenik yang jelas, kerana keupayaan untuk menghalang pengeluaran testosteron oleh kelenjar adrenal dan menyekat reseptor DTS di tapak pemindahan kompleks ke dalam nukleus sel folikel rambut.

Ditetapkan kepada wanita berusia lebih 30 tahun selama 6 bulan. Dalam dos harian 200 mg, spironolactone telah diuji sebagai rawatan untuk kebotakan biasa dalam 6 wanita; hasil kosmetik yang baik telah dicapai. Kesan sampingan termasuk pembengkakan kelenjar susu dan dismenorea. Oleh kerana ubat menyebabkan feminisasi janin lelaki, kontraseptif oral mesti ditetapkan. Penggunaan jangka panjang spironolactone meningkatkan risiko tumor payudara.

Pada lelaki, spironolactone menyebabkan penurunan libido dan ginekomastia. Ubat ini dikontraindikasikan dalam kegagalan buah pinggang akut, peringkat nefrotik nefritis kronik. Berhati-hati harus dilakukan apabila menetapkan ubat kepada pesakit dengan blok atrioventrikular yang tidak lengkap.

Antiandrogen bukan steroid

• Bicalutamide (Casodex)
• Nimutamide (Anandron)
• Flutamide (Flulem, flucinom)

Dadah dengan tindakan antiandrogenik yang sangat kuat; menyekat reseptor androgen sel sasaran, menghalang perkembangan kesan biologi androgen endogen. Digunakan untuk rawatan paliatif kanser prostat. Tiada maklumat mengenai penggunaan sistemik untuk rawatan alopecia biasa. Pengalaman dengan penggunaan tempatan flutamide dalam dos kecil dalam kombinasi dengan minoxidil dilaporkan. Gabungan ini memberikan hasil yang lebih ketara daripada monoterapi dengan minoxidil.

Antiandrogen asal tumbuhan.

1. Buah kurma kerdil (Serenoa repens)

Buah sawit kerdil mengandungi sejumlah asid lemak (capric, caprylic, lauric, oleic and palmitic), sejumlah besar fitosterol (beta-sitosterol, cycloartenol, stigmasterol, lupeol, dll.), serta resin dan tanin. Beri merah palma kerdil telah lama digunakan dalam perubatan rakyat untuk merawat prostatitis, enuresis, atrofi testis, dan mati pucuk.

Ekstrak Serenoa repens ialah bahan aktif Prostaserene, Permixon, Prostamol-uno, Tricoxen. Mekanisme tindakan antiandrogenik ekstrak masih belum dijelaskan sepenuhnya. Kesan perencatannya pada tahap reseptor estrogen dan androgen nukleus telah didedahkan. Ubat-ubatan disyorkan untuk rawatan hiperplasia prostat jinak, tidak menjejaskan tahap T, FSH dan LH dalam plasma darah pada lelaki. Terdapat data yang tidak mencukupi mengenai kesan ekstrak buah saw palmetto pada proses kebotakan untuk disyorkan untuk rawatan alopecia androgenetik, walaupun keputusan positif telah diterbitkan, termasuk pada wanita. Apabila digunakan dalam dos yang disyorkan, ubat-ubatan ini diterima dengan baik oleh pesakit, tidak menjejaskan aktiviti seksual, selera makan, berat badan, tekanan darah, kadar jantung; tiada kes overdosis dilaporkan. Sehingga kini, tiada interaksi signifikan secara klinikal ubat ini dengan ubat lain telah dikenalpasti.

2. Buah kurma Sabal (Sabal serrulata).

Ekstrak lipofilik daripada buah palmetto gergaji menghalang enzim 5a-reduktase dan aromatase, dengan itu menghalang pembentukan dihidrotestosteron dan 17-estradiol daripada testosteron; adalah bahan aktif penyediaan herba Prostaplant. Ubat ini digunakan untuk merawat hiperplasia prostat jinak pada lelaki dewasa, tidak mempunyai kontraindikasi. Tiada laporan mengenai overdosis Prostaplant, dan interaksi ubat tidak diterangkan.

Pada masa ini tiada maklumat mengenai penggunaan Prostaplant untuk rawatan alopecia androgenik, tetapi pada masa hadapan Prostaplant, seperti persediaan herba lain, mungkin menjadi pesaing serius kepada finasteride, yang mempunyai beberapa kesan sampingan yang serius.

Oleh itu, penggunaan antiandrogen secara sistemik adalah berkesan dalam pencegahan dan rawatan kebotakan biasa, tetapi keperluan untuk penggunaan jangka panjang (mungkin sepanjang hayat) ubat-ubatan ini mengecewakan.

Ubat lain

1. Simvastin digunakan untuk obesiti untuk mengurangkan berat badan. Ubat ini menurunkan tahap kolesterol dalam darah, akibatnya tahap testosteron juga berkurangan (T disintesis daripada kolesterol). Kesan antiandrogenik Simvastin dinilai sebagai lemah.
2. Cimetidine (Tagamet, Belomet, dll.)

Cimetidine ialah penyekat reseptor H2 histamin generasi pertama yang digunakan untuk merawat ulser peptik; ia juga merupakan perencat DTS. Sebagai rawatan untuk kebotakan biasa, ubat itu diuji pada 10 wanita yang menerima 300 mg cimetidine 5 kali sehari selama 9 bulan. Keputusan terapi dinilai sebagai baik dan cemerlang. Pada masa yang sama, terdapat penerbitan yang menerangkan alopecia yang disebabkan oleh pengambilan cimetidine.

Apabila menggunakan cimetidine, pelbagai kesan sampingan boleh diperhatikan: cirit-birit, sakit otot, sakit kepala, pening, kemurungan. Dengan penggunaan ubat yang berpanjangan dos yang tinggi, ginekomastia mungkin berkembang, yang dikaitkan dengan keupayaannya untuk merangsang rembesan prolaktin. Penggunaan cimetidine pada lelaki boleh menyebabkan mati pucuk dan kehilangan libido.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]