Kolinolitik pusat dan periferal (antispasmodik)

Pengujaan reseptor kolinergik muskarinik miometrium menyebabkan peningkatan hidrolisis fosfoinositida, pengaktifan fosfolipase A ₂, pengaktifan protein kinase C, dan penguncupan. Peningkatan hidrolisis phosphoinositides disekat secara selektif oleh 4-DAMP, tetapi bukan oleh pirenzepine atau AF-DX116. Keupayaan antagonis muskarinik untuk mengurangkan pengecutan miometrium yang disebabkan oleh agonis dan data mengenai interaksi antagonis M dengan reseptor M-kolinergik miometrium yang diperolehi dalam kajian fungsional dan dalam eksperimen mengikat bertepatan. Adalah dipercayai bahawa sukar untuk mempertimbangkan bahawa terdapat subtipe reseptor kolinergik muskarinik yang berbeza dalam miometrium. Diandaikan bahawa reseptor kolinergik muskarinik dari myometrium babi guinea tergolong dalam subjenis M1. Tindak balas muskarinik lebih pelbagai dalam mekanisme ionik daripada nikotinik. Reseptor kolinergik muskarinik nampaknya dalam semua kes berkaitan dengan saluran ion bukan secara langsung, tetapi melalui sistem tindak balas biokimia. Terdapat dua laluan utama - peningkatan metabolisme fosfoinositide dan perencatan aktiviti adenylate cyclase. Kedua-dua lata tindak balas ini boleh membawa kepada peningkatan kepekatan intrasel Ca ²⁺, yang diperlukan untuk banyak tindak balas muskarinik. Ia dijalankan dengan meningkatkan kebolehtelapan membran, yang membolehkan ion kalsium memasuki sel dari persekitaran luaran, atau dengan melepaskan Ca ²⁺ daripada rizab intrasel.

Penggunaan antikolinergik, iaitu bahan-bahan yang menyekat struktur biokimia reaktif kolinergik dengan kebanyakannya tindakan pusat atau periferal, semasa bersalin nampaknya menjanjikan. Dengan menggunakan antikolinergik tertentu, doktor mempunyai keupayaan untuk mempengaruhi secara selektif penghantaran impuls kolinergik di pelbagai bahagian otak atau di pinggir - dalam ganglia. Jika kita mengambil kira bahawa semasa bersalin, mekanisme kolinergik yang terlibat dalam pengawalan tindakan kelahiran sangat kuat, maka bahaya keterujaan berlebihan sistem yang sangat sensitif ini menjadi jelas. Kajian mendalam tentang isu yang sedang dipertimbangkan oleh ahli farmakologi telah menunjukkan bahawa kesan pusat beberapa antikolinergik membawa kepada sekatan aliran impuls pusat dan, akibatnya, menggalakkan normalisasi hubungan antara pusat sistem saraf yang lebih tinggi dan organ dalaman. Ini memberikan yang terakhir rehat fisiologi yang diperlukan dan pemulihan fungsi terjejas.

Spasmolitin (cyfacil, trazentin) tergolong dalam kumpulan bahan antikolinergik pusat, kerana ia mempunyai kesan yang ketara pada sinaps kolinergik pusat. Antikolinergik pusat meningkatkan kesan agen neurotropik dan analgesik, dan, tidak seperti M-antikolinergik, mempunyai kesan memudahkan pada aktiviti saraf yang lebih tinggi dalam bentuk meningkatkan proses pengujaan dan perencatan, mengawal aktiviti saraf yang lebih tinggi.

Spasmolytin mempunyai aktiviti seperti atropin (j4) atropin yang agak kecil. Dalam dos terapeutik, ia tidak menjejaskan saiz murid, rembesan air liur, atau kadar denyutan jantung. Untuk amalan obstetrik, adalah penting bahawa kesan myotropik ubat, yang dinyatakan tidak lebih buruk daripada papaverine, memainkan peranan utama dalam kesan spasmolitiknya. Dalam hal ini, spasmolytin digunakan di klinik sebagai agen spasmolytic sejagat. Spasmolytin mempunyai kesan menyekat pada ganglia autonomi, medulla adrenal, dan sistem pituitari-adrenal.

Adalah dipercayai bahawa spasmolitin dan aprofen adalah yang paling menjanjikan untuk kegunaan klinikal. Tidak seperti M-antikolinergik, N-antikolinergik mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit (murid melebar, membran mukus kering, mabuk, mengantuk, dll.).

Spasmolitin pada dos 100 mg secara lisan menyebabkan peningkatan dalam aktiviti refleks terkondisi pada manusia, menjejaskan struktur H-kolinergik pembentukan subkortikal, dan juga mempengaruhi peningkatan aktiviti motor, yang penting pada wanita dalam proses bersalin dengan pergolakan psikomotor yang jelas. Oleh itu, pergolakan motor yang ketara semasa buruh diperhatikan dalam 54.5% kes.

Antikolinergik pusat, dengan menyekat sistem reaktif kolinergik otak, terutamanya pembentukan retikular, serta korteks serebrum, menghalang pengujaan berlebihan dan keletihan sistem saraf pusat dan dengan itu menghalang keadaan kejutan.

Dos spazmolitin semasa mengandung dan bersalin: dos tunggal - 100 mg secara lisan; jumlah dos spazmolitin semasa bersalin - 400 mg. Tiada kesan sampingan atau kontraindikasi untuk penggunaan spazmolitin pada wanita hamil dan wanita dalam buruh telah diperhatikan.

Aprofen. Ubat ini mempunyai tindakan M- dan N-cholinolytic periferal dan pusat. Ia lebih aktif dalam kesan cholinolytic periferal daripada spasmolitin. Ia juga mempunyai tindakan spasmolytic. Ia menyebabkan peningkatan nada dan peningkatan pengecutan rahim.

Dalam obstetrik dan ginekologi, ia digunakan untuk merangsang buruh: bersama-sama dengan peningkatan kontraksi rahim, aprofen mengurangkan kekejangan faring dan menggalakkan pembukaan serviks yang lebih cepat pada peringkat pertama buruh.

Ditetapkan secara lisan selepas makan dalam dos 0.025 g 2-4 kali sehari; 0.5-1 ml larutan 1% diberikan secara subkutan atau intramuskular.

Metasin. Ubat ini adalah agen M-cholinolytic yang sangat aktif. Ia adalah kolinolitik periferal bertindak selektif. Metacin bertindak pada reseptor kolinergik periferal lebih kuat daripada atropin dan spasmolytin. Metacin digunakan sebagai agen cholinolytic dan spasmolytic untuk penyakit yang disertai dengan kekejangan otot licin. Metacin boleh digunakan untuk melegakan peningkatan kegembiraan rahim sekiranya berlaku ancaman kelahiran pramatang dan keguguran lewat, untuk premedikasi semasa pembedahan cesarean. Penggunaan ubat mengurangkan amplitud, tempoh dan kekerapan kontraksi rahim.

Metacin ditetapkan secara lisan sebelum makan pada 0.002-0.005 (2-5 mg) 2-3 kali sehari. 0.5-2 ml larutan 1% disuntik secara subkutan, ke dalam otot dan ke dalam vena.

Halidor (benzcyclane) adalah ubat yang berkali-kali lebih berkesan daripada papaverine dalam tindakan periferal, spasmolytic dan vasodilator. Di samping itu, ubat ini mempunyai kesan anestetik yang menenangkan dan tempatan. Halidor ialah sebatian rendah toksik dan hanya menyebabkan kesan sampingan yang kecil.

Telah terbukti bahawa halidore kurang toksik daripada papaverine oleh semua laluan pentadbiran. Kesan teratogenik dikaji pada sebilangan besar haiwan - tikus, arnab, tikus (100-300). Menurut data penyelidikan, apabila halidore diberikan pada 10-50-100 mg/kg kepada tikus dan tikus dan pada 5-10 mg/kg kepada arnab sejak awal kehamilan, walaupun dalam dos yang sangat tinggi, tiada kesan teratogenik dikesan.

Halidor mempunyai kesan miotropik langsung yang jelas: dalam kepekatan 2-6 kali lebih rendah daripada papaverine, ia melegakan kontraksi spastik miometrium yang disebabkan oleh oxytocin. Ubat ini juga mempunyai kesan anestetik tempatan yang jelas.

Apabila mengkaji kesan halidorin pada peredaran darah dalam eksperimen pada kucing dan anjing yang dibius, pentadbiran intravena pada dos 1-10 mg/kg berat badan menyebabkan penurunan sementara dalam tekanan arteri, tetapi pada tahap yang lebih rendah dan kurang tahan lama daripada papaverine. Ubat ini meningkatkan peredaran darah koronari dan mengurangkan rintangan arteri koronari, dan pentadbiran intracarotid ubat menyebabkan peningkatan yang ketara, tetapi jangka pendek dalam bekalan darah ke otak (dalam eksperimen pada kucing).

Dari segi kekuatan dan tempoh kesannya terhadap peredaran otak, halidor adalah lebih baik daripada no-shpa dan papaverine, tanpa mewujudkan ketidakseimbangan antara bekalan darah ke otak dan penggunaan oksigen tisu otak.

Dalam keadaan klinikal, kesan vasodilator periferal yang ketara bagi halidorin telah didedahkan. Ubat ini juga digunakan untuk melegakan kekejangan periferal di bawah bius dan pembedahan. Halidorin digunakan secara meluas dalam rawatan gangguan peredaran koronari, kerana ia secara mendadak meningkatkan penggunaan oksigen oleh miokardium dan mengalihkan nisbah kepekatan bentuk teroksida dan terkurang ke arah pengumpulan yang terakhir dalam miokardium.

Baru-baru ini, data baru mengenai kesan halidorin pada jantung telah diperolehi. Kesan "klasik"nya, yang meluaskan saluran koronari, bermanfaat untuk pelbagai bentuk sakit angina, kerana ubat itu bukan vasodilator yang sangat kuat - ia mempunyai kesan antiserotonin. Kesan vagolitik pada jantung telah didedahkan, serta perencatan khusus proses metabolik tertentu yang mempengaruhi metabolisme jantung.

Kesan spasmolitik visceral halidorin adalah paling ciri untuk amalan obstetrik. Penghentian kesakitan dismenorea dicatatkan. Oleh kerana kesannya yang menenangkan, ubat ini mengurangkan tekanan mental dalam tempoh prahaid. Dalam eksperimen, sesetengah pengarang telah membangunkan kaedah in vivo untuk menilai aktiviti spasmolitik ubat-ubatan dalam tikus dengan mengukur pengecutan otot licin sebagai tindak balas kepada penggunaan tempatan asetilkolin. Reka bentuk eksperimen yang dicadangkan membolehkan penilaian pantas potensi selektiviti tindakan spasmolytics pada organ dalaman individu - aktiviti relatif spasmolytics berhubung dengan penindasan kontraksi organ berongga (rahim, pundi kencing, kolon dan rektum) yang disebabkan oleh penggunaan tempatan asetilkolin ditentukan.

Halidor berjaya ditetapkan semasa tempoh pembesaran serviks dan pengusiran janin. Dalam kes keadaan spastik os rahim, di bawah pengaruh ubat, tempoh peringkat pertama dan kedua buruh berkurangan. Kajian telah mengkaji kesan spasmolitik halidor dalam buruh yang diselaraskan, distosia serviks. Pemendekan tempoh pelebaran dan pergerakan kepala yang lebih lancar di sepanjang saluran kelahiran dicatatkan.

Berbanding dengan no-shpa dan papaverine, halidor mempunyai kesan antispasmodik yang lebih ketara tanpa mengubah kadar nadi dan tekanan darah. Ubat ini boleh diterima dengan baik oleh wanita bersalin pada dos 50-100 mg secara lisan, intramuskular dan intravena dalam campuran dengan 20 ml larutan glukosa 40%.

Tiada kontraindikasi mutlak terhadap penggunaan halidorin. Kesan sampingan sangat jarang berlaku dan selamat. Terdapat laporan tentang loya, pening, sakit kepala, mulut kering, tekak, mengantuk, dan ruam kulit alahan.

Apabila ubat diberikan secara parenteral, tindak balas tempatan berlaku dalam kes yang sangat jarang berlaku.

Borang pelepasan: tablet (dragee) 0.1 g (100 mg); 2.5% larutan dalam ampul 2 ml (0.05 g atau 50 mg ubat).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]