Adakah Obesiti Mempercepatkan Penuaan dan Adakah Defisit Kalori Memperlahankannya? Bukti Baru dan Memikirkan Semula Dogma Lama

Walaupun sesetengah saintis mencari "rahsia panjang umur" dalam sekatan kalori, yang lain menunjukkan bahawa obesiti jangka panjang mendorong jam penuaan dengan lebih kuat. JAMA Network Open menerbitkan ulasan oleh Antonello Lorenzini, yang dengan berhati-hati membentangkan di rak apa yang kita tahu pasti tentang kesan sekatan kalori (CR) dan tidak tahu tentang manusia, dan bagaimana gambar ini diubah oleh kajian baru - contohnya, kajian dari Chile mengenai biomarker penuaan pada usia 28-31 tahun dengan obesiti jangka panjang.

Penulis mengingatkan kita bahawa dalam model haiwan, CR secara konsisten melambatkan penuaan, tetapi bagi manusia belum ada bukti langsung tentang "peningkatan tahun hidup" - dan di sini perbincangan terletak pada metodologi, keselamatan dan perbezaan antara sekatan kalori yang munasabah tanpa defisit dan kekurangan zat makanan, yang, sebaliknya, mempercepatkan penurunan fungsi. Nada ulasan adalah mendamaikan: ia patut berhujah kurang tentang "siapa yang betul", dan melihat lebih banyak pada trajektori berat badan sepanjang hayat dan berapa lama obesiti "membina semula" badan pada tahap molekul.

Latar belakang kajian

Idea "melambatkan penuaan" melalui sekatan kalori (CR) berasal dari biologi penuaan: dalam yis, cacing, lalat, dan tikus, pengurangan berterusan dalam pengambilan tenaga tanpa kekurangan protein dan mikronutrien memanjangkan hayat dan melambatkan penyakit berkaitan usia. Pada manusia, bukti adalah lebih sederhana: CR meningkatkan penanda kardiometabolik (rintangan insulin, tekanan darah, lipid, keradangan), tetapi terdapat sedikit data langsung mengenai lanjutan hayat dan keselamatan jangka panjang. Pada masa yang sama, terdapat risiko "terlalu jauh": sekatan kalori yang berlebihan mengancam kehilangan otot dan tulang, kekurangan nutrien, kitaran haid dan gangguan mood - terutamanya pada orang tua, di mana pemeliharaan otot adalah penting untuk umur panjang.

Secara selari, telah menjadi jelas dalam beberapa tahun kebelakangan ini bahawa "kelemahan" keseimbangan tenaga - obesiti jangka panjang - boleh mempercepatkan penuaan biologi lebih daripada faedah teori CR sederhana memperlahankannya. Lemak ektopik dan makrofaj yang menyokong keradangan bergejala rendah kronik (“keradangan”) terkumpul dalam tisu adiposa, tahap IL-6/CRP meningkat, kepekaan insulin dan perubahan isyarat IGF-1/insulin, tekanan oksidatif dan peningkatan disfungsi mitokondria. Lebih awal berat badan bermula dan lebih lama ia berterusan, lebih besar "kawasan di bawah lengkung" beban metabolik - dan lebih ketara perubahan dalam panel biomarker, "jam" epigenetik dan risiko klinikal oleh dewasa muda.

Dengan latar belakang inilah perdebatan semasa sedang berlangsung. Di satu pihak, CR pada manusia adalah alat yang berpotensi untuk meningkatkan kesihatan, memerlukan pemperibadian (protein yang mencukupi, latihan kekuatan untuk melindungi otot/tulang, kawalan mikronutrien). Sebaliknya, untuk "anti-penuaan" populasi, kuncinya ialah pencegahan obesiti jangka panjang dari zaman kanak-kanak/remaja: berat badan yang sihat, senaman, tidur, pengurusan tekanan, dan pemakanan dengan penekanan pada makanan keseluruhan, serat, dan omega-3. Kajian kohort moden dengan panel "tanda penuaan" melengkapkan gambaran: mereka tidak membuktikan sebab, tetapi mereka menunjukkan bahawa pendedahan jangka panjang kepada tenaga berlebihan meninggalkan kesan molekul penurunan fisiologi pramatang pada usia 30 tahun. Akibatnya, tumpuan beralih daripada perdebatan mengenai "berapa banyak kalori untuk dipotong" kepada soalan yang lebih pragmatik: bagaimana untuk mencegah

Apa sebenarnya yang dibincangkan dalam komen?

• CR sebagai idea dan sebagai amalan. Dalam invertebrata dan tikus, sekatan tenaga tanpa kekurangan nutrien memperlahankan tanda-tanda penuaan; pada manusia, asas bukti adalah lebih lembut dan lebih heterogen, tetapi CR secara konsisten meningkatkan pelbagai parameter kardiometabolik. Persoalan "kos" ialah risiko kehilangan otot, ketumpatan tulang, dan kekurangan nutrien dengan sekatan diet yang berlebihan.
• Peranan obesiti. Terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa tempoh obesiti (dan bukan hanya fakta berat badan berlebihan) yang dikaitkan dengan "tanda tangan" penuaan pramatang - penanda keradangan dan hormon, gangguan metabolik, pemendekan telomer, dll.
• Kesimpulan pengarang: Alihkan tumpuan daripada "CR sebagai ubat penawar" kepada pencegahan tenaga berlebihan kronik dan berat badan berlebihan sejak kecil; di klinik - individukan pengurangan kalori supaya tidak membahayakan otot dan tulang, terutamanya pada orang tua.

Pada masa yang sama, isu jurnal yang sama menerbitkan makalah oleh kumpulan Chile (Santiago Longitudinal Study), yang menjadi konteks penting untuk perbincangan: pada orang dewasa muda berumur 28-31, obesiti jangka panjang "sejak remaja" dan terutamanya "sejak zaman kanak-kanak" ternyata dikaitkan dengan peralihan yang ketara dalam keseluruhan set penanda bio yang berkaitan dengan "tanda penuaan". Ini bukan tentang kedutan - ia mengenai isyarat molekul dan proses sistemik.

Perkara yang ditunjukkan oleh kajian Chile (secara ringkas tentang reka bentuk dan keputusan)

• Subjek perbandingan: 205 peserta kohort:
  - trajektori BMI normal (berat badan sihat sepanjang hayat) - 43%;
  - obesiti berterusan sejak remaja - 21%;
  - obesiti berterusan sejak zaman kanak-kanak - 36%. Purata "tempoh" obesiti - ≈13 dan ≈27 tahun dalam kumpulan 2 dan 3.
• Apa yang diukur: panel biomarker yang mencerminkan tanda penuaan "antagonis" dan "integratif": CRP yang sangat sensitif, IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, apelin, irisin, dsb.
• Apa yang mereka temui: Obesiti jangka panjang dikaitkan dengan profil penanda yang lebih tidak baik pada usia 30 tahun; kesannya adalah besar dalam magnitud. Penulis berhati-hati dalam kesimpulan mereka: data menunjukkan "penurunan fisiologi pramatang" dalam obesiti jangka panjang.

Adalah penting untuk memahami sempadan: kajian Chile bukan RCT, dan bukan "mengukur penuaan dalam tahun". Ini adalah biomarker, bukan peristiwa klinikal, dan reka bentuk (kajian kawalan kes bersarang) tidak membuktikan kausalitas. Tetapi ia sesuai dengan logik ulasan JAMA Network Open: walaupun CR adalah alat yang berguna dalam kumpulan individu, "anti-penuaan" yang paling boleh dipercayai untuk populasi adalah untuk mengelakkan obesiti jangka panjang.

Apakah maksud ini dalam amalan?

• Mulakan awal dan perlahan-lahan. Masa kanak-kanak dan remaja adalah "jendela" apabila lebih mudah untuk mencegah trajektori obesiti yang berterusan daripada membetulkannya kemudian selama beberapa dekad.
• Individualize sekatan kalori. Kurangkan tenaga - hanya tanpa kekurangan protein/mikronutrien, dengan perlindungan otot dan tisu tulang; terutamanya berhati-hati - pada orang tua.
• Lihat di luar kalori. Tidur, tekanan, aktiviti, kualiti diet (serat, ikan, sayur-sayuran, bijirin penuh) adalah faktor yang mengubah "umur biologi" tidak lebih buruk daripada kaunter kalori.
• Jangan kelirukan CR dengan kelaparan. "Kurang lebih muda" tidak berkesan: kekurangan zat makanan mempercepatkan kehilangan fungsi. Keseimbangan adalah lebih penting daripada keterlaluan.

Had dan perkara yang perlu diperiksa seterusnya

• Ulasan ialah Pendapat/Ulasan, bukan meta-analisis: ia menyediakan rangka kerja untuk perbahasan dan keutamaan, tetapi tidak menggantikan ujian langsung manusia dengan hasil "keras".
• Lebih banyak data membujur diperlukan pada biomarker: sejauh manakah "tandatangan" awal benar-benar meramalkan penyakit dan kematian?
• CR pada manusia memerlukan protokol keselamatan yang jelas (pemeliharaan otot/tulang) dan kriteria 'tindak balas' - mungkin menggunakan panel biomarker penuaan.

Ringkasan

Perdebatan "CR melambatkan penuaan" vs. "obesiti mempercepatkan" pada 2025 bersandar kepada pragmatisme: mengelakkan obesiti jangka panjang adalah lebih penting daripada mengejar defisit kalori yang melampau; dan jika anda menyekat, lakukannya dengan bijak, selamat dan secara peribadi.

Sumber: Lorenzini A. Sekatan Kalori, Obesiti, dan Proses Penuaan. JAMA Network Open. 2025 1 Julai; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387