B12 yang tinggi sebagai penanda penyakit asas: analisis data pemerhatian

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, idea yang mengganggu telah diterima dalam bidang perubatan: "vitamin B12 darah tinggi meramalkan kematian pramatang." Kajian sistematik dan meta-analisis baru-baru ini dalam Nutrien menguji hipotesis ini dalam set data pemerhatian yang besar dan mencapai kesimpulan yang lebih konservatif: Secara keseluruhannya, hipervitaminosis B12 tidak boleh dipercayai meningkatkan risiko kematian semua sebab pada orang dewasa. Terdapat tanda-tanda risiko dalam subkumpulan tertentu (pesakit dengan penyakit kronik dan kemasukan ke hospital), tetapi kekuatan statistik isyarat ini telah berkurangan di bawah ujian yang ketat.

Latar belakang kajian

Vitamin B12 ialah kofaktor larut air bagi methionine synthase dan methylmalonyl-CoA mutase; kekurangannya membawa kepada anemia megaloblastik dan neuropati. Dalam amalan rutin, kami hampir selalu mengukur jumlah serum B12, manakala pecahan "aktif secara biologi" ialah holo-transcobalamin, dan status berfungsi lebih tepat dicerminkan oleh asid metilmalonik (MMA) dan homocysteine. Walau bagaimanapun, vitamin B12 tidak mempunyai tahap pengambilan yang boleh diterima dengan jelas dan ketoksikan klasik, jadi nilai tinggi yang tidak dijangka dalam darah sering ditafsirkan sebagai penanda patologi bersamaan, dan bukan sebagai "terlebih dos" vitamin aktif.

Di mana untuk mendapatkan "B12 tinggi" tanpa mengambil megados:

• penyakit hati (pelepasan simpanan dan penurunan pelepasan),
• myeloproliferative dan beberapa tumor pepejal (pertumbuhan protein pengikat - transcobalamin I/III),
• kegagalan buah pinggang (pengumpulan),
• keradangan/jangkitan sistemik (perubahan fasa akut dalam protein pengangkutan),
• kurang kerap - suplemen besar-besaran atau artifak penganalisis.

Berdasarkan latar belakang ini, kajian pemerhatian telah muncul dalam beberapa tahun kebelakangan ini di mana peningkatan B12 dikaitkan dengan kematian keseluruhan yang lebih tinggi. Isyarat ini dengan cepat memasuki laporan klinikal dan media, menimbulkan tesis bahawa "terlalu banyak B12 adalah berbahaya." Tetapi kajian sedemikian mempunyai kelemahan: mereka melakukan kerja yang buruk untuk memisahkan sebab daripada kesan. B12 yang tinggi dalam pesakit yang tenat mungkin merupakan fenomena penyakit (hati, kanser, keradangan), yang menentukan risiko kematian, dan bukannya "paras toksik" vitamin yang bebas.

Di sinilah permintaan penyelidikan timbul: ringkasan data prospektif yang ketat diperlukan, menganalisis populasi yang berbeza (umum, hospital, pesakit dengan penyakit kronik), dengan mengambil kira heterogenitas ambang untuk B12 "tinggi", dan menyemak kestabilan hubungan selepas pelarasan statistik. Semakan sistematik dan meta-analisis yang berkaitan dengan item berita anda sedang menguji dengan tepat sama ada terdapat nilai prognostik bebas hiperB12 untuk kematian keseluruhan, atau sama ada ia terutamanya penanda proksi patologi yang mendasari, yang memerlukan penjelasan klinikal tentang puncanya.

Apa sebenarnya yang dikaji?

• Jenis kerja: kajian sistematik + meta-analisis kajian pemerhatian membujur dengan pendaftaran kematian.
• Carian: PubMed, Scopus, Web of Science, Google Scholar, ProQuest - sehingga 30 Jun 2024; protokol yang didaftarkan dalam PROSPERO (CRD42022361655).
• Saiz: 28 kajian, 69,610 peserta dan 15,815 kematian; tempoh susulan adalah antara kira-kira 0.9 hingga 132 bulan.
• Kaedah: pendekatan kerap dan Bayesian, subanalisis mengikut jenis penyakit dan dengan tetapan (hospital/populasi umum), meta-regresi, saringan "kajian kecil", meta-analisis rangkaian dengan kedudukan tahap B12.

Keputusan menunjukkan bahawa tiada isyarat keseluruhan yang kuat dalam analisis terkumpul. Dalam model kekerapan, terdapat peningkatan risiko "marginal" pada pesakit dengan penyakit kronik (RR≈1.40) dan pesakit dimasukkan ke hospital (RR≈1.57), tetapi dalam meta-regresi, kesan ini secara statistik "merebak". Analisis rangkaian Bayesian menyokong arah risiko untuk kumpulan ini, tetapi dihadkan oleh bilangan kajian yang layak. Kesimpulan keseluruhan pengarang ialah hipervitaminosis B12 per se belum terbukti sebagai peramal yang boleh dipercayai bagi kematian keseluruhan.

Mengapa terdapat begitu banyak kekecohan di sekitar B12?

• Dalam beberapa kajian pemerhatian, B12 yang tinggi telah ditemui pada pesakit yang sakit teruk dan dikaitkan dengan hasil yang buruk - justeru godaan untuk "menyalahkan" vitamin itu sendiri.
• Tetapi B12 adalah sebahagian daripada rangkaian pengangkutan-metabolik yang kompleks; ketinggiannya mungkin mencerminkan penyakit hati, penyakit buah pinggang, kanser, keradangan, atau ciri makmal/klasifikasi - dan bukan lebihan bentuk aktif vitamin.
• Hasil mortaliti keseluruhan selalunya didominasi oleh sebab yang tidak berkaitan dengan B12, sebab yang mengaburkan.

Angka utama dan penemuan meta-analisis

• Termasuk: 28 kajian / 69,610 peserta / 15,815 kematian.
• Isyarat risiko: penyakit kronik (RR≈1.40, 95% CI 1.05-1.85) dan sampel hospital (RR≈1.57, 95% CI 1.19-2.07) - tetapi tanpa kestabilan dalam meta-regresi.
• Analisis rangkaian (Bayesian): Pengagihan risiko merentas 'pertiga' B12 berbeza antara kumpulan, tetapi kesimpulan dihadkan oleh kekurangan perbandingan langsung dan kepelbagaian.
• Kesimpulan: Tiada peningkatan yang meyakinkan dalam kematian keseluruhan ditunjukkan dengan B12 yang tinggi pada orang dewasa.

Penulis secara khusus menyerlahkan perangkap metodologi: ketidakkonsistenan dalam ambang untuk "tinggi" B12, pengukuran tunggal, platform analisis yang berbeza, heterogeniti populasi, dan kekeliruan antara kajian kausalitas dan prognosis. Semua ini boleh menjana "artifak" apabila B12 yang tinggi hanyalah penanda latar belakang yang teruk, dan bukan faktor risiko bebas.

Apakah maksud ini untuk amalan hari ini?

• Jangan panik kerana satu B12 yang tinggi. Ulangi ujian, jelaskan kaedah dan unit, nilai gambaran klinikal dan konteks.
• Cari punca peningkatan sekunder. Periksa fungsi hati/buah pinggang, penanda keradangan, sejarah dadah; jika ditunjukkan - onkosearch.
• Jangan mengelirukan prognosis dengan etiologi. B12 yang tinggi mungkin penunjuk keadaan, bukan bahan aktif "beracun".

Apakah yang perlu dilakukan oleh sains seterusnya?

• Seragamkan ambang dan ujian B12 (termasuk bentuk/pembawa vitamin).
• Jalankan kajian prospektif yang berkuasa dan direka dengan baik yang menguji B12 sebagai komponen model prognostik dan bukannya "faktor risiko" abstrak.
• Gunakan pengesahan model dan elakkan mencampurkan soalan sebab dan ramalan.

Ringkasan

B12 tinggi adalah sebab untuk menyiasat, bukan ayat siap. Hubungan dengan kematian umum dalam populasi umum kelihatan lemah dan tidak stabil; adalah lebih logik bagi doktor untuk mentafsir hipervitaminosis B12 sebagai petunjuk diagnostik untuk mencari patologi latar belakang, dan bukan sebagai "penanda hitam" bebas.

Sumber: Valdez-Martínez E., Márquez-González H., Ramírez-Aldana R., Bedolla M. Isu Kontroversial Hipervitaminosis B12 sebagai Faktor Prognostik Kematian: Pengajaran Global daripada Kajian Sistematik dan Meta-Analisis. Nutrien. 2025;17(13):2184. https://doi.org/10.3390/nu17132184