Biomarker baru meramalkan kejayaan imunoterapi untuk kanser buah pinggang

Imunoterapi meningkatkan kelangsungan hidup dalam kanser buah pinggang, tetapi ia tidak sesuai untuk semua pesakit. Pasukan penyelidik dari Leuven telah membangunkan kaedah baharu untuk meramal siapa yang akan mendapat manfaat daripada rawatan ini. Pasukan yang diketuai oleh Francesca Finotello dari Kumpulan Bioperubatan Pengiraan di Universiti Innsbruck turut menyumbang kepada kajian itu.

Kerja mereka, yang diterbitkan dalam jurnal Nature Medicine, membuka jalan baru untuk rawatan yang lebih berkesan.

Setiap tahun di Austria, kira-kira 1,300 orang didiagnosis dengan kanser buah pinggang. Terima kasih kepada imunoterapi, kadar survival untuk kanser buah pinggang metastatik telah meningkat dengan ketara: lebih separuh daripada pesakit bertahan lebih daripada lima tahun selepas diagnosis, berbanding 10% pada masa lalu. Malangnya, rawatan inovatif tidak berfungsi untuk semua pesakit.

Untuk memahami sebab variasi dalam keberkesanan imunoterapi ini dan dengan harapan dapat meramalkan dengan lebih baik siapa yang akan mendapat manfaat daripada rawatan, pasukan penyelidik Leuven menjalankan kajian retrospektif yang besar. Mereka menganalisis banyak sampel daripada pesakit kanser buah pinggang yang dirawat dengan imunoterapi di UZ Leuven sejak sepuluh tahun yang lalu.

Penyelidik dan pakar onkologi molekular Dr Lisa Kingett dan postdoc Stefan Naulaerts menjelaskan: "Kami memeriksa kedua-dua biopsi tumor dan sampel darah menggunakan teknik makmal yang canggih. Menggunakan pembelajaran mesin, kami menggabungkan ekspresi gen dalam tumor dengan ciri keturunan sistem imun pesakit, khususnya gen HLA, yang mempunyai ratusan variasi bergantung kepada individu.

Pendekatan ini membolehkan kami menemui "tandatangan molekul" yang menunjukkan perkaitan yang jelas dengan tindak balas klinikal dan kelangsungan hidup. Kami selanjutnya mengesahkan persatuan ini dalam sampel bebas daripada lebih 1,000 pesakit kanser buah pinggang daripada kajian antarabangsa yang lain.

Ujian makmal juga menunjukkan bahawa tindak balas yang berjaya terhadap imunoterapi dikaitkan dengan interaksi yang baik antara dua jenis sel imun, iaitu sel T CD8+ dan makrofaj.

Dr Francesca Finotello dari Jabatan Biologi Molekul di Universiti Innsbruck dan Pusat Sains Digital (DiSC) menambah: "Kami menyepadukan dan menganalisis data besar daripada projek The Cancer Genome Atlas (TCGA) untuk menghubungkan tandatangan molekul baharu ini kepada landskap mutasi tumor, menunjukkan bahawa ia menyediakan maklumat tambahan mengenai latar belakang genetik sel kanser, dengan berkesan menangkap interaksi mereka."

Profesor Abhishek D. Garg dari KU Leuven berkata: "Sebelum ini, penyelidik terutamanya mengkaji sel imun pada tahap jenis sel individu, yang membawa kepada biomarker dipermudahkan. Akibatnya, kami berpendapat bahawa makrofaj adalah 'buruk' untuk imunoterapi. Dengan kajian ini, kami telah menunjukkan bahawa interaksi antara pelbagai jenis sel imun dalam konteks spatial tertentu adalah lebih penting dalam memerangi kanser buah pinggang."

Profesor Benoit Böselink, pakar onkologi perubatan di UZ Leuven, berkata: "Pada masa akan datang, kami berharap dapat menggunakan kaedah kami sebagai biomarker untuk meramalkan pesakit mana yang akan mendapat manfaat daripada imunoterapi. Wawasan baharu bahawa interaksi antara sel T tertentu dan makrofaj adalah penting untuk kejayaan imunoterapi membuka jalan yang menarik untuk rawatan masa depan.

Kami kini sedang membangunkan ujian klinikal baharu bagi terapi gabungan untuk merangsang kedua-dua jenis sel dan meningkatkan kerja mereka bersama-sama, yang mungkin lebih berkesan daripada rawatan semasa."