Dua Minggu pada Diet Berasaskan Tumbuhan: Bagaimana Simptom MicroRNA dan Rheumatoid Arthritis Berubah

Pinggan berasaskan tumbuhan bukan sahaja mengenai serat dan vitamin. Dalam percubaan klinikal perintis oleh saintis Mexico, hanya 14 hari diet berasaskan tumbuhan yang diperibadikan pada pesakit dengan rheumatoid arthritis (RA) dikaitkan dengan pengurangan aktiviti penyakit dan perubahan dalam tahap mikroRNA yang beredar yang terlibat dalam keradangan. Kajian itu diterbitkan dalam jurnal Nutrients.

Latar belakang kajian

Rheumatoid arthritis (RA) ialah keradangan autoimun kronik di mana sistem imun menyerang membran sinovial sendi dan mencetuskan lata sitokin (TNF, IL-6, IL-1β), pengaktifan NF-κB/STAT, dan pengaktifan patologi sel B dan T. Ubat antirheumatik yang mengubah suai penyakit (cs/bio/tsDMARDs) mengurangkan aktiviti penyakit dan melambatkan kemusnahan sendi, tetapi sesetengah pesakit terus mengalami gejala, kesan sampingan dan memerlukan strategi bukan ubat yang menyokong. Oleh itu, minat berterusan terhadap diet sebagai "terapi bersama" yang boleh menekan keradangan sistemik secara perlahan-lahan dan meningkatkan status metabolik.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, bukti telah terkumpul bahawa corak pemakanan yang menekankan makanan berasaskan tumbuhan - sayur-sayuran, buah-buahan, bijirin penuh, kekacang, kacang, minyak zaitun - dan mengurangkan lemak tepu/makanan ultra-diproses dikaitkan dengan tahap penanda keradangan yang lebih rendah dan peningkatan subjektif dalam kesejahteraan dalam RA. Mekanisme yang mungkin termasuk: peningkatan pengambilan antioksidan dan polifenol; peralihan dalam profil asid lemak ke arah asid lemak mono dan poli tak tepu; serat yang boleh ditapai yang meningkatkan pengeluaran asid lemak rantai pendek (butyrate, propionate) dan mengekalkan toleransi oleh imuniti usus melalui mikrobiota. Walau bagaimanapun, inferens penyebab adalah terhad: kajian terkawal adalah sedikit, tempoh intervensi selalunya pendek, dan "jambatan" molekul antara diet dan tindak balas imun tidak dicirikan sepenuhnya.

Dengan latar belakang ini, terdapat minat yang semakin meningkat dalam mikroRNA (miRNA), RNA bukan pengekodan kecil yang memperhalusi ekspresi berbilang gen secara serentak. Sebilangan miRNA "radang" (cth miR-155, miR-146a, keluarga miR-125, miR-26a) terlibat dalam pembezaan sel T, pengaktifan makrofaj dan tindak balas sel B dan telah berulang kali didapati dinaikkan pada pesakit dengan RA, berkaitan dengan aktiviti penyakit. Ini menjadikan miRNA sebagai penanda bio yang menarik bagi perubahan pantas dan potensi mediator kesan pemakanan: jika diet mengubah tahap miRNA "kunci", ia boleh ditunjukkan dengan cepat dalam hasil klinikal.

Oleh itu, langkah saintifik yang logik adalah untuk menguji sama ada diet berasaskan tumbuhan yang singkat tetapi ditetapkan dengan ketat, digabungkan dengan terapi ubat yang stabil, boleh mendorong perubahan selari dalam: (1) penunjuk klinikal aktiviti penyakit (DAS28-CRP, kelembutan/bengkak sendi) dan (2) beredar miRNA yang telah dipilih untuk peranannya dalam laluan keradangan, KTPI3K-B, interaksi sitokin-reseptor). Reka bentuk sedemikian menutup dua jurang sekaligus - ia menguji kebolehlaksanaan kesan diet yang cepat dan memberikan petunjuk molekul tentang mekanisme yang menghubungkan "apa yang ada di atas pinggan" dengan peraturan imun dalam RA.

Apa yang dilakukan oleh penyelidik

• Kami merekrut 23 pesakit dengan RA (aktiviti ringan-sederhana, terapi ubat stabil ≥3 bulan; tiada biologi) dan 12 kawalan sihat untuk perbandingan tahap miRNA asas.
• Diet berasaskan tumbuhan isokalorik 14 hari diikuti: ~ 57% karbohidrat, 28% lemak, 17% protein; 80% protein daripada sumber tumbuhan (kekacang, bijirin, biji benih, sayur-sayuran). Produk haiwan dihadkan kepada 20% protein (telur, ikan, keju putih); makanan ultra-proses, gula, dan lemak tepu dikecualikan. Pematuhan dipantau menggunakan diari dan tinjauan 24 jam.
• Sebelum dan selepas campur tangan, DAS28-CRP, parameter klinikal dan biokimia, dan ekspresi lima mikroRNA calon (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) diukur oleh RT-qPCR. Set mikroRNA telah dipilih terlebih dahulu menggunakan bioinformatik (microarray GSE124373 + literatur) diikuti dengan analisis laluan.

Kesimpulannya ialah terdapat dua berita utama. Pertama, gambaran klinikal dan beberapa biokimia bertambah baik selepas hanya dua minggu. Kedua, tahap tiga daripada lima mikroRNA yang dikaji, yang terlibat dalam lata keradangan utama dalam RA, menurun pada masa yang sama - mekanisme yang berpotensi untuk "bagaimana pemakanan bercakap dengan imuniti."

Apakah keputusan yang dicapai dalam 14 hari

• Aktiviti penyakit: indeks DAS28-CRP menurun daripada median 4.04 kepada 3.49 (p <0.0001); bilangan sendi yang menyakitkan berkurangan daripada 7 kepada 3 (p <0.0001), dan sendi yang meradang berkurangan daripada 5 kepada 3 (p = 0.005).
• Keradangan dan metabolisme: CRP menurun (5.61 → 4.78 mg/L; p = 0.020), jumlah kolesterol 180 → 155 mg/dL (p = 0.004), glukosa 92 → 87 mg/dL (p = 0.022). Trigliserida dan HDL tidak berubah dengan ketara; ESR - tanpa kepentingan statistik.
• Antropometri: sedikit penurunan berat (65.5 → 64.7 kg; p = 0.014) dan BMI (29.5 → 29.2 kg/m²; p = 0.001); bahagian lemak dan lilitan - tanpa perubahan ketara.
• MikroRNA: miR-26a-5p, miR-125a-5p dan miR-155-5p menurun dengan ketara; tiada perubahan ketara diperhatikan untuk miR-125b-5p dan miR-146a-5p. Menurut bioinformatik, sasaran mikroRNA ini terletak pada interaksi PI3K-AKT, NF-κB dan reseptor sitokin.

Di belakang tabir terdapat beberapa bioinformatik yang kemas. Pasukan itu mula-mula menapis data microarray, kemudian menyusun senarai mikroRNA berkaitan RA dan mengecilkannya kepada calon utama. Laluan yang terhasil bukan menunjuk kepada satu mekanisme "ajaib", tetapi kepada nod pengawalseliaan radang yang secara teorinya boleh "mencapai" oleh pemakanan melalui mikroRNA.

Mengapa ini penting?

• RA dirawat dengan ubat-ubatan, tetapi diet boleh menjadi pendamping: mengurangkan aktiviti dan CRP dalam masa dua minggu adalah isyarat yang cepat dan ketara secara klinikal.
• Peralihan miRNA dalam RA ialah tanda molekul dari potensi kesan anti-radang diet, selaras dengan fakta bahawa tahap miRNA ini dinaikkan pada pesakit dan dikaitkan dengan keterukan penyakit.
• Walau bagaimanapun, ini adalah kajian rintis: sampel kecil, tiada kumpulan kawalan, tempoh pendek, dominasi wanita - jadi terlalu awal untuk membuat generalisasi jangka panjang. Percubaan rawak dan lebih lama diperlukan.

Persoalan "apa sebenarnya yang berkesan" masih terbuka: diet "vegetarian" itu sendiri, penolakan gula dan lemak tepu, peningkatan profil lemak dan karbohidrat - atau gabungannya. Penulis berhati-hati mengingatkan: kemasukan produk tumbuhan tidak membatalkan ubat, tetapi melengkapkannya - terutamanya apabila ia berkaitan dengan rejimen isocaloric yang selamat di bawah pengawasan doktor.

Apa yang boleh diperiksa lebih lanjut?

• RCT dengan kawalan dan susulan yang lebih lama untuk memahami sama ada miRNA dan anjakan klinikal dikekalkan.
• Stratifikasi: siapa yang bertindak balas dengan lebih baik - mengikut jantina, aktiviti awal, profil metabolik, mikrobiota.
• Mekanisme: Untuk mengesahkan sasaran miRNA secara eksperimen pada peringkat selular dan menghubungkannya dengan pengurangan DAS28-CRP dalam pesakit tertentu.

Kesimpulan

Dua minggu diet berasaskan tumbuhan isocalorik yang disengajakan dalam pesakit RA dikaitkan dengan pengurangan gejala dan penanda keradangan dan tahap mikroRNA "radang" yang lebih rendah-hujah yang berhati-hati tetapi menjanjikan untuk mempertimbangkan pemakanan sebagai sebahagian daripada pengurusan penyakit yang komprehensif.

Sumber: Peña-Peña M., Bermúdez-Benítez E., Sánchez-Gloria JL, et al. Intervensi Pemakanan Berasaskan Tumbuhan 14 Hari Memodulasi Tahap Plasma MikroRNA Berkaitan Arthritis Rheumatoid: Kajian Perintis Berpandukan Bioinformatik. Khasiat. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.