Penerbitan baru
Duo protein kulat penghiris membran dikaitkan dengan alahan pernafasan
Ulasan terakhir: 09.08.2025
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Para saintis di Institut Sains Biologi Kebangsaan di Beijing melaporkan bahawa dua protein pembentuk liang daripada acuan biasa Alternaria alternata menusuk membran epitelium saluran udara dan mencetuskan isyarat yang membawa kepada keradangan saluran pernafasan alahan.
Alergen yang mencetuskan imuniti jenis 2—seperti hama habuk, debunga dan spora acuan—secara strukturnya serupa antara satu sama lain. Reseptor pengecaman corak menangani ancaman bakteria dan virus, manakala tindak balas jenis 2 kelihatan untuk mengesan kerosakan tisu.
Laluan isyarat MAPK bertindak sebagai papan suis molekul di dalam sel epitelium, menterjemahkan tekanan luaran kepada arahan peringkat gen. Sitokin IL-33 ialah "isyarat penggera" yang biasanya disimpan dalam nukleus sel saluran udara tetapi tiba-tiba dilepaskan apabila membran rosak, merekrut sel imun semula jadi dan mengarahkan tindak balas. Dalam keradangan saluran pernafasan alahan, aktiviti MAPK menguatkan program yang dimulakan oleh IL-33, meletakkan kedua-dua komponen molekul ini di tengah-tengah proses keradangan.
Dalam kajian itu, "Perforasi membran sel epitelium mendorong keradangan saluran pernafasan alahan," yang diterbitkan dalam Alam, para saintis membangunkan strategi untuk membersihkan dan mencipta semula sistem untuk menguji sama ada protein kulat boleh mencetuskan keradangan jenis 2 melalui mekanisme pengecaman epitelium.
Talian sel epitelium paru-paru manusia dan pentadbiran protein intranasal berulang kepada tikus digunakan sebagai model eksperimen, memantau pengaktifan awal oleh pelepasan IL-33, fosforilasi MAPK dan ekspresi gen yang berkaitan dengan keradangan.
Para penyelidik menemui dua protein daripada acuan Alternaria alternata, dipanggil Aeg-S dan Aeg-L, yang berfungsi bersama untuk menusuk membran sel saluran udara. Imej mikroskopik menunjukkan ia dipaut bersama dalam struktur "gerudi" berbentuk cincin. Pada dos yang rendah, kalsium memasuki sel dan mencetuskan lata MAPK; pada kepekatan yang lebih tinggi, sel-sel rosak dan melepaskan "penggera" IL-33. Kedua-dua protein tidak aktif sahaja.
Menyekat kemasukan kalsium atau menghalang lata MAPK sepenuhnya menghentikan semua tindak balas seterusnya. Menyedut sepasang protein pada tikus menyebabkan tanda-tanda klasik alahan: pengumpulan eosinofil dalam paru-paru, pengaktifan sel T-helper 2, dan peningkatan mendadak dalam tahap IgE, manakala acuan yang tidak mempunyai salah satu protein tidak mencetuskan keradangan saluran pernafasan.
Enam toksin pembentuk pori yang tidak berkaitan secara struktur—daripada kulat, bakteria, annelida dan cnidaria—mengakibatkan perubahan serupa dalam tindak balas epitelium dan imun apabila disedut, termasuk pelepasan IL-33 dan pengaktifan MAPK dalam sel epitelium walaupun tanpa maklum balas IL-33.
Penemuan menunjukkan bahawa penembusan membran diiktiraf oleh badan sebagai isyarat bahaya dan mencukupi untuk mencetuskan laluan imun jenis 2 dalam epitelium saluran udara. Penulis mencadangkan bahawa banyak alergen dan racun yang tidak berkaitan mengandungi protein pembentuk liang, dan penembusan itu mungkin menjelaskan mengapa rangsangan yang pelbagai itu menyebabkan keradangan saluran udara yang serupa.