'Exposome vs. Gen': Bagaimana Persekitaran dan Gaya Hidup Mendorong Sel Ke Arah Kanser - dan Perkara yang Perlu Dilakukan Mengenainya

Editorial yang diterbitkan dalam Oncotarget memekatkan pemahaman semasa kami tentang cara eksposom—jumlah semua pendedahan alam sekitar sepanjang hayat—berinteraksi dengan gen untuk mempengaruhi permulaan dan perkembangan kanser. Penulis mengkaji sumbangan udara, air, diet, jangkitan, dan tekanan, menunjukkan bagaimana faktor-faktor ini menyebabkan mutasi, mengganggu pembaikan DNA, dan menulis semula ekspresi gen.

Latar belakang

• Kadar kes kanser yang boleh dicegah adalah besar. WHO menganggarkan bahawa 30–50% kes kanser boleh dicegah dengan mengurangkan pendedahan dan mengubah tingkah laku (tembakau, alkohol, diet, obesiti, UV, jangkitan, dll.). Inilah sebab praktikal untuk mempertimbangkan eksposom, bukan hanya genetik.
• Karsinogen alam sekitar disahkan pada tahap konsensus. Contoh klasik: asap udara luar dan PM2.5 (IARC: karsinogen Kumpulan 1), daging diproses (Kumpulan 1), daging merah (kemungkinan karsinogen). Faktor-faktor ini bertindak melalui keradangan, kerosakan DNA dan anjakan epigenetik - mekanisme yang turut diingati oleh editor Oncotarget.
• Mengapa "sasaran bergerak": campuran, dos dan tingkap kelemahan. Pendedahan datang dalam kombinasi, berbeza dalam masa dan intensiti; kehidupan awal adalah kritikal. Ini adalah kesukaran utama dalam mengukur eksposom, dan sebab mengapa "satu faktor → satu risiko" mudah meremehkan realiti.
• Bagaimana eksposom sedang dikaji hari ini. Tumpuan adalah pada biomonitoring populasi (cth, laporan CDC NHANES), serta multi-omik (metabolomik tidak disasarkan, addutomics, epigenomic), penderia boleh pakai dan geomodel. Matlamatnya adalah untuk menghubungkan "cap jari pendedahan" dalam darah/air kencing kepada perubahan laluan dan hasil klinikal.
• Gen x perhubungan persekitaran. Ini bukan tentang penentangan: persekitaran boleh mencetuskan pertumbuhan tumor dalam tisu terdedah, meningkatkan mutagenesis, atau menyekat pembaikan DNA; sebaliknya, genetik menentukan sensitiviti kepada campur tangan yang sama. Model dua hala inilah yang ditekankan oleh artikel Oncotarget.
• Implikasi praktikal: Sebagai tambahan kepada pencegahan klasik (pemberhentian tembakau/alkohol, pemakanan, berat badan, perlindungan matahari, vaksinasi terhadap jangkitan onkogenik), bidang ini bergerak ke arah penyepaduan eksposom + genetik untuk pemeriksaan diperibadikan dan campur tangan awal.

Apakah "Exposome" dan Mengapa Ia Penting?

Istilah ini dicipta oleh Christopher Wilde: ia adalah keseluruhan "ekor" pendedahan-daripada diet dan asap tembakau kepada mikrobiota, jangkitan, UV, dan bahan kimia-yang, bersama-sama dengan genetik, membentuk risiko penyakit, termasuk kanser. Idea eksposom melengkapkan genom: untuk memahami asal-usul kanser, kita perlu mengukur bukan sahaja DNA tetapi juga pendedahan kehidupan.

Bidang risiko utama

• Udara: Hampir seluruh penduduk dunia menghirup udara yang tidak memenuhi cadangan WHO; zarah halus dan gas dikaitkan dengan mutasi (cth, dalam EGFR) dan risiko kanser paru-paru.
• Pemakanan. Daging yang diproses dikelaskan sebagai karsinogen manusia oleh IARC; sebatian nitroso dan produk yang diproses boleh menjejaskan ekspresi gen dan mutagenesis.
• Air dan Bahan Pencemar: PAH dan Arsenik Berkaitan dengan Kerosakan DNA dan Anjakan Epigenetik.
• Jangkitan. H. pylori, HPV, EBV, dll. melalui toksin/protein efektor dan keradangan kronik menyebabkan ketidakstabilan genomik dan transformasi tumor.
• Tekanan: Glukokortikoid dan katekolamin mengubah fungsi gen penjaga (cth p53) dan laluan tindak balas kerosakan DNA—laluan lain kepada tumor.

Bagaimana ia dikaji dan apa yang baru dalam pendekatan

Eksposom adalah kompleks: terdapat banyak pendedahan, dan ia berubah dari semasa ke semasa. Itulah sebabnya terdapat peranan yang semakin meningkat untuk kaedah berbilang omik, spektrometri jisim dan program biomonitoring besar (NHANES) yang mengukur beratus-ratus penanda pendedahan kimia dalam darah dan air kencing dan menghubungkannya dengan hasil kesihatan. Ini membantu bukan sahaja untuk melihat persatuan, tetapi juga untuk mencari biomarker risiko dan sasaran pencegahan.

Apakah maksud ini untuk pencegahan sekarang

Penulis mengingatkan kita bahawa sehingga 30-40% kes kanser berpotensi dicegah oleh faktor yang boleh diubah suai - diet, aktiviti fizikal, mengehadkan alkohol dan tembakau, mengawal berat badan, kualiti udara dan air. Di peringkat dasar – memantau dan mengurangkan bahan pencemar; pada peringkat individu – pilihan persekitaran dan tabiat yang sedar.

Butiran penting: ini ialah editorial.

Ini bukan kajian klinikal asal, tetapi semakan manifesto pautan "eksposom ↔ gen ↔ kanser", yang berdasarkan laporan utama dan konsensus (WHO, IARC, NHANES). Nilainya terdapat dalam "peta medan" yang jelas dan menekankan untuk amalan dan penyelidikan: daripada pengukuran impak yang lebih baik kepada penyepaduan eksposom dengan genetik dan pemeriksaan kanser.

Sumber: Saqib U. et al. “ EXPOSOMES and GENES: Duo yang mempengaruhi permulaan dan perkembangan KANSER,” Oncotarget, 10 Mac 2025.