Kajian mengenal pasti interaksi protein sebagai laluan berpotensi untuk menyembuhkan ALS

Di Kanada, terima kasih kepada kedermawanan, satu pasukan penyelidik dari University of Western Ontario yang diketuai oleh Dr. Michael Strong telah menemui jalan yang berpotensi untuk menyembuhkan sklerosis lateral amyotrophic gaya> (ALS).

Kajian itu, yang menggambarkan bagaimana interaksi protein dapat memelihara atau menghalang kematian sel saraf yang merupakan ciri utama ALS, adalah kemuncak penyelidikan berdekad-dekad yang disokong oleh Yayasan Temerty.

"Sebagai seorang doktor, sangat penting bagi saya untuk dapat berkata kepada pesakit atau keluarga mereka, 'Kami cuba menghentikan penyakit ini,'" kata Strong, seorang saintis klinik yang telah mendedikasikan kerjayanya untuk mencari penawar untuk ALS. “Ia mengambil masa 30 tahun bekerja untuk sampai ke sini; 30 tahun menjaga keluarga dan pesakit serta orang tersayang sedangkan yang ada hanyalah harapan. Ini memberi kita alasan untuk mempercayai bahawa kita telah menemui jalan untuk menyembuhkan.”

ALS, juga dikenali sebagai penyakit Lou Gehrig, ialah penyakit neurodegeneratif yang melemahkan yang secara beransur-ansur menjejaskan fungsi sel saraf yang bertanggungjawab untuk kawalan otot, yang membawa kepada kehilangan otot, lumpuh dan akhirnya kematian. Purata jangka hayat pesakit dengan ALS selepas diagnosis hanya dua hingga lima tahun.

Dalam kajian yang diterbitkan dalam jurnal Brain, pasukan Strong mendapati bahawa menyasarkan interaksi antara dua protein yang terdapat dalam sel saraf yang terjejas oleh ALS boleh menghentikan atau membalikkan perkembangan penyakit. Pasukan itu juga mengenal pasti mekanisme yang membolehkan perkara ini berlaku.

"Yang penting, interaksi ini boleh menjadi kunci untuk membangunkan rawatan bukan sahaja untuk ALS, tetapi juga untuk keadaan neurologi lain yang berkaitan seperti demensia frontotemporal," kata Strong, yang memegang jawatan Profesor Arthur dalam Penyelidikan ALS J. Hudson di Sekolah Schulich Perubatan dan Pergigian di Universiti Barat. “Ini adalah penukar permainan.”

Dalam hampir semua pesakit ALS, protein yang dipanggil TDP-43 bertanggungjawab untuk pembentukan bekuan yang tidak normal di dalam sel, menyebabkan mereka mati. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, pasukan Strong menemui protein kedua, dipanggil RGNEF, yang berfungsi bertentangan dengan TDP-43.

Penemuan terbaru pasukan mengenal pasti serpihan khusus protein RGNEF ini, dipanggil NF242, yang mungkin mengurangkan kesan toksik protein yang menyebabkan ALS. Penyelidik telah mendapati bahawa apabila kedua-dua protein ini berinteraksi antara satu sama lain, ketoksikan protein yang menyebabkan ALS dihapuskan, dengan ketara mengurangkan kerosakan pada sel-sel saraf dan menghalang kematian mereka.

Pemodelan interaksi TDP-43-NF242. Sumber: Brain (2024). DOI: 10.1093/otak/awae078

Dalam eksperimen ke atas lalat buah, pendekatan ini meningkatkan jangka hayat dengan ketara, meningkatkan fungsi motor dan melindungi sel saraf daripada degenerasi. Begitu juga, dalam model tetikus, pendekatan ini menghasilkan peningkatan jangka hayat dan mobiliti, serta penurunan penanda neuroinflammation.

Laluan untuk melancarkan pasukan telah dibuka oleh pelaburan jangka panjang keluarga Temerty dalam penyelidikan ALS di Western University - sokongan yang Strong panggil "benar-benar transformatif."

Strong dan pasukannya kini mempunyai matlamat untuk mendapatkan rawatan berpotensi mereka ke dalam ujian klinikal manusia dalam tempoh lima tahun, terima kasih kepada sumbangan baharu daripada Yayasan Temerty.

Dana yang diasaskan oleh James Temerty, pengasas Northland Power Inc. Dan Louise Arcand Temerty, akan melabur $10 juta dalam tempoh lima tahun untuk menyokong langkah seterusnya dalam membawa rawatan ini kepada pesakit ALS.

Dr. Michael Strong, yang memegang Pengerusi Arthur J. Hudson dalam Penyelidikan ALS di Sekolah Perubatan dan Pergigian Schulich Universiti Barat, telah menemui protein yang mungkin membawa kepada penawar untuk ALS. Pengarang: Allan Lewis / Sekolah Perubatan dan Pergigian Schulich.

"Mencari rawatan yang berkesan untuk ALS akan sangat bermakna kepada mereka yang menghidap penyakit yang dahsyat ini dan kepada orang yang mereka sayangi," kata James Temerty. "Universiti Barat sedang menolak sempadan pengetahuan tentang ALS, dan kami teruja untuk menyumbang kepada fasa seterusnya penyelidikan terobosan ini."

Derma baharu Yayasan Temerty menjadikan jumlah pelaburan keluarga dalam penyelidikan penyakit neurodegeneratif di Universiti Barat kepada $18 juta.

“Dr. Dedikasi kuat Strong terhadap kerjanya dipadankan dengan hasrat mendalam keluarga Temerty untuk membuat perubahan untuk beribu-ribu orang di seluruh dunia yang telah didiagnosis dengan penyakit yang dahsyat ini,” kata Presiden Universiti Barat Alan Shepard. “Pelaburan dan visi Yayasan Temerty telah mempercepatkan kemajuan dalam mencari rawatan yang berkesan untuk ALS. Kami berterima kasih kepada keluarga Temerty atas komitmen mereka terhadap penyelidikan yang mengubah hidup."

“Ini adalah titik perubahan dalam penyelidikan ALS yang benar-benar boleh mengubah kehidupan pesakit,” kata Dr. John Yu, dekan Sekolah Perubatan dan Pergigian Schulich.

“Terima kasih kepada kepimpinan Dr. Strong, pelaburan berterusan kami dalam alatan dan teknologi terbaik, dan sokongan Yayasan Temerty, kami berbesar hati untuk mengumumkan era baharu harapan untuk pesakit ALS.”

Hasil kerja diterangkan secara terperinci dalam artikel yang diterbitkan dalam majalah Brain.