Onconutraceuticals: Bagaimana Biokomponen "Mediterranean" Boleh Mengurangkan Keradangan dan Memecah Ketahanan Tumor

Nutrients telah menerbitkan ulasan oleh penyelidik dari Universiti Magna Grecia (Catanzaro) yang melihat pencegahan kanser dan sokongan rawatan melalui lensa pemakanan dan nutraseutikal. Penulis mengkaji mekanisme yang komponen diet Mediterranean - daripada polifenol bergamot kepada oleuropein zaitun dan resveratrol - mengganggu tekanan oksidatif, keradangan, persekitaran mikro tumor, dan kitaran sel. Idea utama adalah mudah tetapi penting: banyak molekul semulajadi bertindak "dualistik" - ia melindungi tisu yang sihat sebagai antioksidan, tetapi dalam sel tumor ia mencetuskan lata pro-oksidan dan pro-apoptosis, yang secara teorinya membantu kedua-dua dalam pencegahan dan sebagai pembantu kepada kemoterapi.

Latar belakang

Kanser kekal sebagai salah satu punca utama kematian pramatang di seluruh dunia, dengan IARC menganggarkan hampir 20 juta kes baharu dan 9.7 juta kematian pada tahun 2022, dan bilangan diagnosis boleh meningkat kepada 35 juta menjelang 2050. Dengan penuaan populasi dan perkadaran faktor risiko (merokok, alkohol, obesiti) meningkat, terdapat peningkatan minat terhadap strategi pencegahan dan pemakanan yang berskala besar untuk penjagaan mudah dan berskala. nutraseutikal.

Corak pemakanan Mediterranean—"teras" sayur-sayuran dan buah-buahan, bijirin penuh, kekacang, kacang, ikan, dan minyak zaitun dara tambahan sebagai lemak utama—secara konsisten dikaitkan dengan keradangan sistemik yang lebih rendah. Dalam meta-analisis RCT dan kajian prospektif, corak ini adalah yang paling mungkin mengurangkan CRP dan IL-6 (walaupun dengan heterogeniti yang tinggi), yang secara biologi konsisten dengan idea "menyejukkan" persekitaran mikro radang yang penting untuk karsinogenesis dan perkembangan tumor.

Ini melahirkan konsep bidang onconutraceuticals - bioaktif semulajadi makanan (polifenol, flavonoid, terpenoid, dll.), yang boleh berfungsi dua kali: dalam tisu normal - sebagai agen antioksidan/anti-radang; dalam sel tumor - sebagai "prooksidan" yang membawa tekanan kepada apoptosis dan mengganggu kemandirian sel malignan. Untuk komponen zaitun - hydroxytyrosol dan oleuropein - ulasan menunjukkan modulasi laluan NF-κB/STAT3, pengaruh pada ekspresi sitokin (TNF-α, IL-6) dan isyarat kitaran sel, yang menjadikan mereka calon untuk adjuvant kepada terapi standard.

Pada masa yang sama, "pemindahan dari tabung uji ke wad" mengalami beberapa kesesakan: bioavailabiliti (banyak polifenol tidak diserap dengan baik dan cepat dimetabolismekan), kebolehubahan komposisi (bergantung kepada kepelbagaian, teknologi dan penyimpanan), dan juga risiko interaksi ubat dan keperluan untuk menguji sinergi dengan rejimen kemoterapi tertentu dalam RCT yang ketat. Oleh itu, ulasan semasa menekankan: terdapat prospek - daripada mengurangkan ketoksikan kepada meningkatkan tindak balas tumor - tetapi asas bukti harus beralih daripada kajian klinikal praklinikal kepada yang dirancang dengan baik dengan kawalan bentuk, dos dan rejimen gabungan.

Berlatarbelakangkan latar belakang ini, semakan baharu dalam Nutrien memfokuskan lensa: bukan pada "pemakanan secara umum," tetapi pada biokomponen khusus corak Mediterranean, sasarannya (keradangan, tekanan oksidatif, persekitaran mikro tumor, kitaran sel) dan senario aplikasi - daripada pencegahan kepada sokongan adjuvant untuk rawatan kanser. Ini adalah kesinambungan logik trend ke arah pemakanan ketepatan, di mana bukan sahaja kalori dan pengagihan makro adalah berharga, tetapi juga kesan molekul nutrien individu bersamaan dengan terapi.

Apakah sebenarnya yang ditunjukkan oleh ulasan itu?

• Ini adalah tinjauan patofisiologi: meringkaskan data klinikal dan praplinikal tentang diet Mediterranean (MedDiet) dan nutraseutikal utama (polifenol, flavonoid, terpenoid) dalam konteks pencegahan dan sokongan kanser. Fokus pada cara bahan ini memodulasi tekanan oksidatif, keradangan, persekitaran mikro tumor, kitaran sel dan rintangan dadah.
• Senarai pendek pengarang termasuk pecahan polifenol bergamot (BPF), cynaropicrin (Cynara cardunculus), oleuropein (zaitun), quercetin, resveratrol, dan juga serotonin sebagai pengantara pemakanan. Menurut kajian, kebanyakannya bertindak sebagai antioksidan dalam sel yang sihat, sambil mendorong "tekanan kepada apoptosis" dalam sel kanser.
• Topik yang berasingan ialah sinergi dengan kemoterapi: komponen semula jadi mampu meningkatkan tindak balas tumor dan mengurangkan ketoksikan (kardio-/hepato-), serta mengganggu mekanisme rintangan dadah. Ini dipanggil "onconutraceuticals" - penyepaduan nutraseutikal ke dalam onkostrategi.

Diet Mediterranean dalam teka-teki ini bukan sekadar "latar belakang", tetapi model gaya hidup: banyak sayur-sayuran, buah-buahan, kekacang, bijirin penuh dan kacang, minyak zaitun dara tambahan sebagai lemak utama, ikan secara teratur, wain merah secara sederhana. Menurut populasi dan kajian klinikal, corak ini dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah daripada beberapa tumor, metabolisme yang lebih baik dan mikrobiom "lebih sihat", yang secara tidak langsung mempengaruhi karsinogenesis dan toleransi rawatan.

Molekul utama dan tempat ia "menghentam"

• BPF (bergamot): mengurangkan ROS/MDA intraselular, meningkatkan aktiviti enzim antioksidannya sendiri (SOD/GPx); melalui kawalan ROS menjejaskan NF-κB, HIF-1α dan angiogenesis (VEGF). Secara teori, ini secara serentak melindungi tisu normal dan menjadikan tumor mudah terdedah (pro-oksidan dalam sel kanser → apoptosis).
• Cynaropicrin (articok/thistle): ahli lakton sesquiterpene, disemak sebagai pengubah laluan keradangan dan kitaran sel, menjadikannya calon untuk adjuvant kemoterapi.
• Oleuropein (zaitun/EVOO): komponen biasa "gam" MedDiet: kesan antioksidan dan anti-radang, pengaruh pada paksi NF-κB/STAT; sokongan data pengurangan keradangan "latar belakang" dan perlindungan tisu.
• Quercetin/resveratrol: polifenol spektrum luas; peranan dalam pengawalan rintangan dadah (pembaikan DNA, efluks, sasaran) dan proapoptotik, serta potensi sinergi dengan sitostatik dibincangkan.
• Serotonin: dianggap sebagai molekul isyarat yang mampu mengubah persekitaran mikro tumor dan berinteraksi dengan kitaran sel; kaitan klinikal masih perlu ditentukan.

Mengapa "dualiti" bukan tolak, tetapi tambah? Kerana ambang/dos dan konteks menentukan arah mana kesan akan berubah. Tekanan oksidatif rendah dan sederhana mengaktifkan NF-κB dan sitokin (IL-6, TNF-α), dan terlalu tinggi memecahkan DNA dan menolak sel ke dalam apoptosis: melalui laluan mitokondria (cytochrome c → APAF1 → caspases) dan reseptor kematian luaran (Fas/TNF-R/TRAIL). Pada "tepi" ini, banyak nutraseutikal sebenarnya boleh melindungi sel normal daripada ketoksikan terapi, tetapi menolak sel tumor hingga mati.

Di mana sebenarnya mereka campur tangan?

• Tekanan oksidatif dan DNA: ROS memacu HIF-1α/VEGF, EMT dan metastasis; ROS yang berlebihan menghasilkan 8-oxo-dG, putus helai berganda dan gangguan epigenetik (DNMT/HDAC).
• Keradangan dan NF-κB/STAT3: Nutraseutikal boleh menekan NF-κB, yang pada masa yang sama mengurangkan IL-6/TNF-α dan mengganggu laluan rintangan kemo.
• Kitaran sel/apoptosis: pengaktifan caspase, MOMP, ketidakseimbangan Bcl-2/Bcl-XL; ditambah dengan "kelasi logam", kesan telomerik dan juga kesan pada enzim pemprosesan dadah.

Adalah penting untuk memahami skala tugas. Onkologi bukan sahaja berhadapan dengan peningkatan insiden (kira-kira 20 juta kes baharu dan 9.7 juta kematian setahun, menurut anggaran IARC), tetapi juga dengan rintangan terhadap terapi dan kesan sampingan kemoradiasi. Oleh itu minat terhadap adjuvant "lembut" yang boleh meningkatkan keberkesanan rejimen standard, mengurangkan ketoksikan, dan menyusun semula persekitaran mikro tumor.

Perkara yang penulis anggap menjanjikan (dan perkara yang masih hilang)

• Klinikal ya, tetapi dengan kejuruteraan: banyak molekul semula jadi mempunyai titik lemah dalam bioavailabiliti dan farmakokinetik. Kami memerlukan formulasi/pembawa nano, dos sasaran dan keselamatan jangka panjang.
• Fokus pada sinergi: kajian reka bentuk untuk melihat kesan aditif/superadditif dengan rejimen kemoterapi tertentu, dan bukannya menguji nutraseutikal "dengan sendirinya."
• Beralih daripada "diet secara umum" kepada sasaran: MedDiet kekal sebagai garis dasar, tetapi adjuvan memerlukan biomarker tindak balas, stratifikasi fenotip tumor dan titik akhir mekanistik.

Namun, ini masih ulasan, bukan panduan untuk rawatan diri. Penulis menekankan: untuk "onconutraceuticals" bertukar daripada konsep menjadi alat, RCT yang ketat dengan kawalan dos, bentuk dan rejimen gabungan diperlukan, serta matlamat yang realistik - mengurangkan ketoksikan, meningkatkan toleransi dan kualiti hidup, kemungkinan peningkatan tindak balas, dan tidak menggantikan onkoterapi.

Apakah maksud ini untuk pembaca (kesimpulan praktikal yang berhati-hati)

• Corak pemakanan Mediterranean ialah asas yang bijak pada mana-mana peringkat: ia dikaitkan dengan keradangan "latar belakang" yang lebih rendah dan metabolisme yang lebih baik, dan EVOO, sayur-sayuran/buah-buahan, kekacang dan ikan menyediakan "koktel" semula jadi komponen bio.
• Tiada suplemen "secara senyap". Bincangkan sebarang nutraseutikal dengan pakar onkologi semasa rawatan aktif: malah bahan "semulajadi" berinteraksi dengan sitostatik dan metabolisme ubat hepatik.

Ringkasan

Kerja ini menggariskan dengan kemas bidang onconutraceuticals - daripada MedDiet sebagai "latar belakang" kepada molekul tertentu dengan mekanisme yang munasabah dan peluang untuk sinergi dengan kemoterapi. Cadangan klinikal masih jauh, tetapi arahnya jelas: kurang keradangan dan "bahan api" untuk tumor, lebih banyak serangan terhadap kelemahannya - dan semua ini di persimpangan pemakanan, farmakologi dan onkologi.

Sumber: Altomare C. et al. Potensi Suplemen Nutraseutikal dalam Melawan Perkembangan dan Kemajuan Kanser: Perspektif Patofisiologi. Nutrien 17(14):2354, 18 Julai 2025. Akses terbuka. https://doi.org/10.3390/nu17142354