Penerbitan baru
Pengaktifan imuniti semula jadi: bahagian penting mekanisme yang dikenal pasti
Ulasan terakhir: 02.07.2025
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Penyelidik dari LMU telah menguraikan interaksi kompleks pelbagai enzim di sekeliling reseptor imun semula jadi Reseptor 7 (TLR7), yang memainkan peranan penting dalam melindungi badan kita daripada virus.
Reseptor seperti tol 7 (TLR7), yang terletak pada sel dendritik sistem imun kita, memainkan peranan penting dalam pertahanan semula jadi kita terhadap virus. TLR7 mengenali virus untaian tunggal dan RNA asing lain dan mengaktifkan pembebasan mediator keradangan. Disfungsi reseptor ini juga memainkan peranan penting dalam penyakit autoimun, menjadikan pemahaman dan, idealnya, memodulasi mekanisme pengaktifan TLR7 lebih penting.
Para penyelidik, yang diketuai oleh Profesor Veit Hornung dan Marlene Berouti dari Pusat Genetik Munich dan Jabatan Biokimia di LMU, dapat menyelidiki lebih mendalam mengenai mekanisme pengaktifan yang kompleks. Telah diketahui dari kajian terdahulu bahawa molekul RNA kompleks mesti dipotong supaya reseptor dapat mengenalinya.
Menggunakan pelbagai teknologi daripada biologi sel kepada mikroskopi cryo-elektron, penyelidik LMU telah menemui cara RNA asing terkandas tunggal diproses untuk mengesan TLR7. Kerja mereka diterbitkan dalam jurnal Immunity.
Banyak enzim terlibat dalam pengiktirafan RNA asing
Sepanjang tempoh evolusi, sistem imun telah mengkhususkan diri dalam mengenali patogen melalui bahan genetiknya. Sebagai contoh, reseptor imun semula jadi TLR7 dirangsang oleh RNA virus. Kita boleh menganggap RNA virus sebagai untaian panjang molekul yang terlalu besar untuk dikenali sebagai ligan untuk TLR7. Di sinilah nuklease masuk — alat pemotong molekul yang memotong "helai RNA" menjadi kepingan kecil.
Endonucleases memotong molekul RNA ke bahagian tengah, seperti gunting, manakala exonucleases membelah helai dari satu hujung ke hujung yang lain. Proses ini menghasilkan serpihan RNA berbeza yang kini boleh mengikat dua poket berbeza pada reseptor TLR7. Hanya apabila kedua-dua poket pengikat pada reseptor diduduki oleh kepingan RNA ini, lata isyarat dicetuskan yang mengaktifkan sel dan mencetuskan keadaan penggera.
Imej grafik. Sumber: Kekebalan (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Para penyelidik mendapati bahawa pengecaman RNA TLR7 memerlukan aktiviti endonuclease RNase T2, bertindak bersama-sama dengan exonucleases PLD3 dan PLD4 (phospholipase D3 dan D4). "Walaupun diketahui bahawa enzim ini boleh merendahkan RNA," kata Hornung, "kami kini telah menunjukkan bahawa mereka berinteraksi dan dengan itu mengaktifkan TLR7."
Menyeimbangkan sistem imun
Para penyelidik juga mendapati bahawa exonucleases PLD memainkan peranan ganda dalam sel imun. Dalam kes TLR7, mereka mempunyai kesan pro-radang, manakala dalam kes reseptor TLR lain, TLR9, mereka mempunyai kesan anti-radang. "Peranan dwi PLD exonucleases ini menunjukkan keseimbangan yang diselaraskan dengan baik untuk mengawal tindak balas imun yang betul," jelas Berouti.
"Rangsangan serentak dan perencatan keradangan oleh enzim ini mungkin berfungsi sebagai mekanisme perlindungan penting untuk mencegah disfungsi dalam sistem." Apakah peranan enzim lain dalam laluan isyarat ini dan sama ada molekul yang terlibat sesuai sebagai struktur sasaran untuk terapi akan menjadi subjek kajian lanjut.