Percubaan Rawatan Alzheimer: Pelaburan Besar Diperlukan
Ulasan terakhir: 14.06.2024
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Dua analisis baharu ujian klinikal menyerlahkan keperluan untuk meningkatkan pelaburan dalam rawatan Alzheimer.
Pada Mesyuarat Saintifik American Geriatrics Society (AGS) 2024, penyelidik menilai ujian klinikal penyakit Alzheimer yang dibiayai oleh National Institute on Aging (NIA) selama 20 tahun tempoh. Satu lagi analisis, yang diterbitkan dalam jurnal Alzheimer dan Demensia: Penyelidikan Translasi dan Intervensi Klinikal, memberikan gambaran menyeluruh tentang ujian pembangunan ubat penyakit Alzheimer yang aktif.
Percubaan Klinikal Penyakit Alzheimer NIA
Walaupun $3.5 bilion dibelanjakan setiap tahun untuk penyelidikan penyakit Alzheimer tajaan persekutuan di Amerika Syarikat, hanya dua ubat pengubahsuai penyakit telah sampai ke pasaran: lecamemab (Leqembi) dan aducanumab (Aduhelm, kini dihentikan), kata Kavya Shah, calon MPhil dari Universiti Cambridge di England, pada mesyuarat AGS.
Shah membentangkan hasil semakan penyelidikan penyakit Alzheimer yang dibiayai NIA pada ClinicalTrials.gov sepanjang dua dekad yang lalu. Dalam tempoh ini, 21st Century Cures Act of 2016 mengembangkan pembiayaan untuk NIA, yang meningkatkan jumlah penyelidikan akademik ke dalam rawatan bukan ubat dan seterusnya meningkatkan bilangan ujian ubat baharu.
"Kami menjalankan kajian ini untuk mengetahui lebih lanjut tentang ujian klinikal yang dibiayai oleh NIA—sumber utama pembiayaan untuk penyelidikan penyakit Alzheimer di Amerika Syarikat—dengan matlamat untuk mengenal pasti cerapan tentang cara pembiayaan persekutuan boleh diperuntukkan dengan lebih berkesan untuk mempercepatkan. Pencarian rawatan penyakit Alzheimer yang berkesan," katanya.
Shah dan rakan sekerja mengenal pasti 292 percubaan intervensi yang disokong oleh NIA dari 2002 hingga 2023. Majoriti mempelajari intervensi tingkah laku (41.8%) atau dadah (31.5%).
Antara ujian dadah yang ditaja NIA, sasaran yang paling biasa ialah amiloid (34.8%), neurotransmiter selain daripada asetilkolin (16.3%) dan sistem kolinergik (8.7%). Kira-kira satu pertiga (37%) daripada sebatian ubat yang diuji adalah baharu.
"Kurang daripada satu pertiga daripada ujian penyakit Alzheimer NIA sepanjang dua dekad yang lalu adalah kajian farmakologi, dan kebanyakannya juga merupakan ujian awal," kata Shah.
"Walaupun pembiayaan NIA telah ditingkatkan melalui inisiatif persekutuan seperti 21st Century Cures Act, kami tidak melihat peningkatan yang sepadan dalam bilangan ujian NIA yang mengkaji sebatian ubat baharu untuk penyakit Alzheimer," tambahnya. "Melangkah ke hadapan, adalah penting untuk menilai strategi pelaburan NIA supaya ia dapat memacu pencarian untuk rawatan yang selamat dan berkesan untuk penyakit Alzheimer dengan lebih berkesan."
Portfolio ubat untuk penyakit Alzheimer
Semakan tahunan melaporkan penurunan dalam bilangan percubaan, ubat dan entiti kimia baharu dalam saluran paip terapeutik Alzheimer pada tahun 2024, tetapi bilangan ejen yang digunakan semula yang serupa.
Dalam kajian penilaian yang diterbitkan dalam jurnal Alzheimer dan Demensia: Penyelidikan Translasi dan Intervensi Klinikal, Jeffrey Cummings, MD, ScD, dari University of Nevada, Las Vegas, dan pengarang bersamanya melaporkan bahawa terdapat 164 percubaan aktif dan 127 rawatan unik dalam saluran paip rawatan pada 2024, penurunan kira-kira 10% berbanding 2023.
Terdapat 88 sebatian kimia baharu dalam portfolio pada 2024, penurunan sebanyak 13% daripada tahun sebelumnya, lapor penyelidik. Secara keseluruhan, 39 rawatan dalam portfolio 2024 adalah ejen yang digunakan semula yang diluluskan untuk penyakit lain, sama seperti 2023.
Cummings mengaitkan penurunan itu disebabkan kekurangan pembiayaan persekutuan dan kemerosotan pelaburan swasta daripada industri biofarmaseutikal. "Ringkasnya, kami memerlukan lebih banyak pelaburan daripada syarikat kerajaan dan farmaseutikal untuk memerangi trend ujian klinikal yang merosot ini," katanya.
Para penyelidik memperoleh data tentang kajian yang didaftarkan di ClinicalTrials.gov melalui Portfolio Penyelidikan Penyakit Alzheimer Antarabangsa dan Demensia Berkaitan (IADRP) dan sistem pengkategoriannya, Common Alzheimer dan Related Ontologi Penyelidikan Demensia (CADRO).
Pada tahun 2024, sasaran amiloid dan tau mewakili 24% daripada semua agen terapeutik dalam perancangan—16% untuk amiloid dan 8% untuk tau. Secara keseluruhan, 19% ejen dalam portfolio menyasarkan keradangan saraf.
Terapi gabungan, termasuk gabungan farmakodinamik, gabungan farmakokinetik dan gabungan yang bertujuan untuk meningkatkan penembusan penghalang darah-otak, terdapat dalam portfolio 2024, kata para penyelidik.
"Terdapat sejumlah besar ubat dalam portfolio yang mempunyai kesan yang sangat pelbagai pada otak," kata Cummings.
“Adalah selamat untuk mengandaikan bahawa kita akan melihat terapi biologi yang lebih kompleks yang memerlukan pentadbiran intravena dan pemantauan teliti terhadap kesan sampingan, sama seperti terapi kanser,” tambahnya.
Pada tahun 2024, terdapat 48 kajian yang menilai 32 ubat dalam ujian fasa III untuk penyakit Alzheimer. Daripada jumlah ini, 37% adalah molekul kecil pengubahsuai penyakit, 28% adalah biologi pengubahsuai penyakit, 22% adalah agen neuropsikiatri dan 12% adalah penambah kognitif.
Daripada rawatan dalam ujian fasa III, 34% menyasarkan sistem neurotransmitter, 22% menyasarkan proses berkaitan amiloid dan 12% menilai keplastikan sinaptik atau perlindungan saraf. Kajian mengenai sasaran metabolik dan bioenergetik, keradangan atau proteostasis menyumbang 6% setiap satu. Lebih sedikit kajian fasa III memfokuskan pada tau, neurogenesis, faktor pertumbuhan dan hormon, atau proses yang berkaitan dengan irama sirkadian.
Portfolio 2024 juga termasuk 90 kajian Fasa II yang menilai 81 ubat dan 26 kajian Fasa I menguji 25 ejen.
"Lapan ubat yang melaporkan data fasa II tahun ini adalah semua ubat anti-radang, dan penanda bio yang disertakan dalam kajian akan membolehkan kami menelusuri kepentingan aspek keradangan individu," kata Cummings.
Ia mengambil masa sedekad untuk memajukan ubat eksperimen dari fasa I ke fasa II, dan hampir 2 tahun lagi untuk semakan FDA, kata Cummings. "Kami tahu bahawa kebanyakan ubat gagal, tetapi tidak semuanya gagal," katanya, sambil menambah bahawa walaupun ubat yang gagal dalam ujian klinikal "boleh memberitahu kami banyak perkara."