Rawatan gabungan untuk kanser darah: Kajian menunjukkan dua ubat membunuh sel kanser

Gabungan baharu dua ubat kanser telah menunjukkan janji yang baik sebagai rawatan masa depan untuk pesakit leukemia myeloid akut (AML), salah satu jenis kanser darah yang paling biasa. Kajian baharu oleh saintis di WEHI (Institut Penyelidikan Perubatan Walter dan Eliza Hall) mendapati gabungan dua ubat sedia ada membunuh sel AML dalam ujian makmal.

Penemuan itu, yang diterbitkan dalam jurnal Cancer Cell, tidak lama lagi boleh membawa kepada ujian klinikal, menawarkan harapan kepada 1,100 warga Australia yang didiagnosis dengan AML setiap tahun.

Merangsang “Artis Kematian Sel” Satu pasukan penyelidik di WEHI menggabungkan venetoclax, salah satu ubat standard untuk rawatan leukemia myeloid akut, dengan agonis STING, kelas baru ubat imunoterapi. Venetoclax adalah berdasarkan penemuan penyelidikan penting di WEHI.

Dr. Sarah Diepstraten, salah seorang pengarang bersama kajian itu, berkata pasukan itu melihat pelbagai jenis kanser darah, termasuk sampel kanser daripada pesakit dengan AML, dan merawatnya di makmal dengan gabungan ubat, yang membawa kepada hasil yang mengagumkan.

“Sangat menarik bahawa menggabungkan venetoclax dengan rawatan imunoterapi baharu ini sebenarnya boleh membasmi AML,” kata Dr. Diepstraten.

Peranan kritikal protein p53

Rawatan gabungan telah menunjukkan janji dalam sampel AML yang dikaitkan dengan protein p53 bermutasi, sejenis AML yang biasanya lebih agresif dan lebih sukar untuk dirawat. Protein p53 memainkan peranan penting dalam badan kita, menghalang pembentukan sel kanser dengan melindungi dan menahan pertumbuhan sel yang rosak atau tidak normal. Walau bagaimanapun, mutasi p53 meningkatkan risiko mendapat kanser dengan ketara.

“Bagi pesakit AML yang tidak mengalami kematian sel leukemia yang mencukupi akibat mutasi ini, gabungan venetoclax dengan agonis STING menyebabkan lebih banyak pembunuhan sel AML daripada rawatan dengan venetoclax sahaja,” jelas Dr. Diepstraten.

Lukisan grafik. Sumber: Sel Kanser (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

Agonis STING dalam peranan baharu

Kajian ini adalah yang pertama menggunakan agonis STING untuk menyasarkan secara langsung mekanisme di dalam sel kanser, merangsang proses semula jadi yang menyebabkan mereka mati. Agonis STING sebelum ini telah digunakan untuk menyerang tumor pepejal dengan mengaktifkan tindak balas imun badan.

Ujian klinikal yang berpotensi

Profesor Andrew Wei, salah seorang pengarang kanan kajian itu, berkata keputusannya sangat menjanjikan, walaupun penyelidikan lanjut diperlukan.

“Ujian klinikal awal dalam tumor pepejal telah menunjukkan bahawa agonis STING boleh diterima dengan baik, dan keputusan ini memberikan harapan baharu kepada pesakit yang mempunyai bentuk leukemia yang paling tahan,” kata Profesor Wei.

WEHI dan rakan kongsi klinikal mereka kini menterjemahkan hasil yang menjanjikan ini kepada percubaan klinikal baharu untuk pesakit AML dengan kerjasama syarikat bioteknologi Melbourne Aculeus Therapeutics, yang sedang membangunkan agonis STINGnya sendiri.

Ketua Pegawai Eksekutif Aculeus Therapeutics Dr. Mark Devlin berkata beliau sangat teruja dengan potensi penemuan WEHI baru-baru ini. “Pembangunan dadah adalah permainan berpasukan dalam sains. Aculeus telah membangunkan ubat baharu yang menjanjikan, tetapi bekerjasama dengan pasukan WEHI yang memahami dengan mendalam biologi penyakit dan landskap klinikal akan membantu menentukan cara ubat ini akan digunakan dengan paling berkesan."

Agonis STING Aculeus, ACU-0943, dijangka memasuki ujian klinikal untuk rawatan AML akhir tahun ini.