Sasaran yang mungkin untuk rawatan masa depan sakit kepala primer dikenal pasti

Penyelidik dari Institut Karolinska telah mengenal pasti sasaran terapeutik yang berpotensi menarik untuk rawatan sakit kepala primer. Mereka mendapati peningkatan jumlah gen yang dikaitkan dengan sakit kepala kelompok, MERTK, dan ligannya Gal-3 dalam tisu pesakit dengan sakit kepala kelompok. Kajian mereka diterbitkan dalam Journal of Headache and Pain.

Tahap MERTK dan Gal-3 dinaikkan

Kajian persatuan seluruh genom (GWAS) mengimbas penanda genetik merentas genom dan membandingkan frekuensi antara pesakit dan kawalan untuk mengenal pasti kawasan genom dan gen calon yang dikaitkan dengan penyakit.

"Kami telah membuat pencirian pertama salah satu gen yang paling kuat dikaitkan dengan sakit kepala kluster dalam GWAS, reseptor MERTK, menggunakan biobank kami tisu biologi daripada pesakit sakit kepala kluster dan kawalan, serta data klinikal, " kata Caroline Rahn, seorang penyelidik di jabatan yang sama dan pengarang bersama kajian itu.

Para penyelidik dapat menunjukkan tahap tinggi MERTK dan ligan yang mengikat MERTK, Gal-3, dalam sampel darah daripada pesakit yang mengalami sakit kepala kelompok berbanding kawalan.

"Ganglion trigeminal terlibat dalam isyarat sakit semasa serangan sakit kepala, dan kami juga dapat menyetempatkan kedua-dua MERTK dan Gal-3 ke rantau ini dalam tisu tikus, " kata Felicia Jennisdotter Olofsgaard, pelajar siswazah dalam kumpulan penyelidikan Carmine Belin dan pengarang bersama kajian itu.

Rawatan berpotensi

Penemuan ini penting kerana sakit kepala kluster adalah gangguan utama yang teruk yang mana rawatan yang ada tidak berkesan dan dikaitkan dengan banyak kesan sampingan. Di samping itu, pada masa ini tiada ubat untuk sakit kepala kelompok, walaupun fakta bahawa satu daripada seribu orang mengalami gangguan itu.

"Kami dan kumpulan penyelidik dalam Konsortium Genetik Sakit Kepala Kluster Antarabangsa baru-baru ini telah mengenal pasti beberapa kawasan utama dalam genom kami yang sangat dikaitkan dengan peningkatan risiko sakit kepala kelompok menggunakan GWAS. Gen di kawasan ini mungkin berpotensi menjadi sasaran untuk ubat masa depan, dan kami telah mula mencirikan salah satu calon utama, MERTK, dalam tisu daripada pesakit dan kawalan, "kata Carmine Belin.

Langkah seterusnya

Pertama, pasukan merancang untuk mencirikan MERTK dan ligannya dalam jenis sel dan tisu lain daripada pesakit dan mengawal dan mengkaji bagaimana aktiviti komponen ini diubah oleh tindak balas imunologi dalam ganglion trigeminal, kerana MERTK memainkan peranan penting dalam neuroinflammation.

"Kami juga ingin mengkaji MERTK dalam tisu daripada pesakit dengan diagnosis sakit kepala lain untuk melihat sama ada MERTK terlibat secara khusus dalam sakit kepala kelompok atau secara amnya terlibat dalam sakit kepala utama lain, seperti migrain," kata Carmine Belin.

Sakit kepala berkelompok dan migrain berkongsi beberapa ciri yang sama dari segi simptom dan sebahagiannya dirawat dengan jenis ubat yang sama.

Kesimpulan

Penemuan tahap tinggi MERTK dan ligannya Gal-3 dalam tisu pesakit dengan sakit kepala kelompok membuka jalan baharu untuk pembangunan terapi sasaran yang boleh meningkatkan rawatan sakit kepala primer yang teruk ini. Penyelidikan lanjut akan membantu untuk lebih memahami mekanisme tindakan gen ini dan peranannya dalam pelbagai jenis sakit kepala, yang berpotensi membawa kepada rawatan baharu yang lebih berkesan.