Sel stem memberi penerangan tentang mekanisme genetik kanser kanak-kanak

Para saintis telah membuat penemuan baharu dalam laluan genetik yang mendorong kanser kanak-kanak, membuka prospek baharu untuk rawatan yang diperibadikan.

Penyelidik dari Universiti Sheffield telah mencipta model sel stem untuk mengkaji asal-usul neuroblastoma - kanser yang kebanyakannya memberi kesan kepada bayi dan kanak-kanak.

Neuroblastoma adalah kanser kanak-kanak yang paling biasa di luar otak, menjejaskan kehidupan kira-kira 600 kanak-kanak di Kesatuan Eropah dan UK setiap tahun.

Sehingga kini, mengkaji perubahan genetik dan peranan mereka dalam permulaan neuroblastoma telah dihalang oleh kekurangan kaedah makmal yang sesuai. Model baharu yang dibangunkan oleh penyelidik di Universiti Sheffield dengan kerjasama Institut Penyelidikan Kanser Kanak-Kanak St. Anna di Vienna menggambarkan semula kemunculan sel-sel kanser neuroblastoma awal, memberikan gambaran tentang laluan genetik penyakit itu.

Satu kajian yang diterbitkan dalam jurnal Nature Communications memberi penerangan tentang laluan genetik kompleks yang memulakan neuroblastoma. Pasukan penyelidikan antarabangsa telah mendapati bahawa mutasi tertentu dalam kromosom 17 dan 1, ditambah dengan pengaktifan berlebihan gen MYCN, memainkan peranan penting dalam perkembangan tumor neuroblastoma yang agresif.

Kanser kanak-kanak sering didiagnosis dan ditemui pada peringkat akhir, menyebabkan penyelidik tidak mengetahui keadaan yang membawa kepada permulaan tumor, yang berlaku sangat awal dalam perkembangan janin. Model yang meniru keadaan yang membawa kepada pembentukan tumor adalah penting untuk memahami permulaan tumor.

Pembentukan neuroblastoma biasanya bermula dalam rahim apabila sekumpulan sel embrio normal yang dipanggil " sel stem neural crest (NC) " menjadi bermutasi dan kanser.

Dalam usaha antara disiplin yang diketuai oleh pakar sel stem Dr Ingrid Saldanha dari Sekolah Biosains Universiti Sheffield dan ahli biologi pengiraan Dr Luis Montano dari Institut Penyelidikan Kanser Kanak-Kanak St Anna di Vienna, kajian baharu itu telah menemui cara untuk menggunakan sel stem manusia untuk mengembangkan sel stem NC dalam hidangan petri.

Sel-sel ini membawa perubahan genetik yang sering dilihat dalam tumor neuroblastoma yang agresif. Menggunakan analisis genomik dan teknik pengimejan lanjutan, para penyelidik mendapati bahawa sel yang diubah mula berkelakuan seperti sel kanser dan kelihatan sangat mirip dengan sel neuroblastoma yang terdapat pada kanak-kanak yang sakit.

Penemuan ini memberikan harapan baharu untuk pembangunan rawatan yang diperibadikan yang secara khusus menyasarkan kanser sambil meminimumkan kesan buruk yang dialami pesakit daripada terapi sedia ada.

Dr Anestis Tsakiridis, dari Sekolah Biosains Universiti Sheffield dan pengarang utama kajian itu, berkata: "Model sel stem kami meniru peringkat awal pembentukan neuroblastoma yang agresif, memberikan pandangan yang tidak ternilai tentang pemacu genetik kanser kanak-kanak yang memusnahkan ini. Dengan mereplikasi keadaan yang membawa kepada permulaan tumor, kami akan dapat memahami proses rawatan yang lebih baik ini untuk masa yang lama. istilah.

"Ini sangat penting kerana kadar kelangsungan hidup untuk kanak-kanak dengan neuroblastoma yang agresif adalah rendah, dan kebanyakan mangsa yang terselamat mengalami kesan sampingan yang berkaitan dengan rawatan yang keras, termasuk kemungkinan masalah pendengaran, kesuburan dan paru-paru."

Dr Florian Halbritter, dari Institut Penyelidikan Kanser Kanak-kanak St Anne dan pengarang utama kedua kajian itu, berkata: "Ini adalah usaha pasukan yang mengagumkan yang melintasi sempadan geografi dan disiplin untuk membuat penemuan baharu dalam penyelidikan kanser kanak-kanak."