Selesema dan COVID-19 boleh 'membangunkan' sel-sel kanser payudara yang tidak aktif di dalam paru-paru

Kertas kerja yang diterbitkan dalam Nature menghubungkan penyakit berjangkit dan onkologi dengan benang langsung: virus pernafasan biasa - influenza dan SARS-CoV-2 - dapat "membangunkan" sel-sel kanser payudara yang tersebar yang telah tidak aktif di dalam paru-paru selama bertahun-tahun selepas rawatan yang berjaya. Menggunakan model tetikus, penulis menunjukkan bahawa hanya beberapa hari selepas jangkitan, sel-sel tersebut kehilangan fenotip "tidak aktif" mereka, mula membahagi, dan dalam dua minggu mengembangkan fokus metastatik. Kunci kepada suis ialah pengantara radang interleukin-6 (IL-6). Analisis Biobank UK dan pangkalan data Flatiron Health menambah konteks manusia: "penyelamat" kanser yang menghidap COVID-19 mempunyai risiko hampir dua kali lebih tinggi untuk mati akibat kanser, dan pesakit yang menghidap kanser payudara mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk pengesanan metastasis berikutnya dalam paru-paru.

Apa sebenarnya yang mereka lakukan?

• Kami memodelkan sel disebarkan "dorman" (DCC) kanser payudara dalam paru-paru pada baris MMTV-Her2: sel HER2⁺ tunggal mengekalkan fenotip mesenkim "tenang" selama bertahun-tahun dan hampir tidak membahagikan. Kemudian kami menjangkiti tikus dengan virus influenza A atau SARS-CoV-2 MA10 yang disesuaikan dengan tetikus dan menjejaki nasib sel-sel ini dari semasa ke semasa.
• "Kebangkitan" diukur dengan peningkatan bilangan sel HER2⁺, penampilan penanda pembahagian Ki-67, dan peralihan daripada ciri mesenchymal (vimentin) kepada lebih banyak epitelium (EpCAM).
• Kami mengulangi percubaan dalam tikus Il6-knockout untuk menguji peranan penyebab IL-6, dan menganalisis "latar belakang" imun dalam paru-paru - apa yang dilakukan oleh sel CD4⁺ dan CD8⁺ T selepas jangkitan.
• Dalam "bahagian manusia", dua pangkalan data telah dikaji: UK Biobank (yang terselamat daripada pelbagai jenis kanser) dan Flatiron Health (36,845 pesakit dengan kanser payudara) untuk memahami bagaimana sejarah COVID-19 berkorelasi dengan risiko kematian dan metastasis pulmonari.

Keputusan dan angka utama

• Pada tikus: "terjaga" dalam beberapa hari. Selepas influenza dan selepas SARS-CoV-2, bilangan sel HER2⁺ dalam paru-paru meningkat secara berperingkat pada hari ke-3 dan ke-9 dan dengan kuat pada hari ke-28; perkadaran sel Ki-67⁺ (membahagi) meningkat; fenotip beralih daripada mesenchymal "tenang" kepada proliferatif. Semua peralihan ini bergantung pada IL-6: dalam tikus Il6-KO, hampir tiada "kenaikan", walaupun virus itu sendiri mereplikasi dalam paru-paru yang setanding.
• "Seni bina" imun menentang kita. Dalam tempoh selepas virus, sel CD4⁺ T secara paradoks menyokong beban metastatik dengan menyekat pengaktifan dan sitotoksisiti sel CD8⁺; DCC sendiri juga mengganggu pengaktifan sel T penuh dalam persekitaran mikro pulmonari.
• Pada manusia: isyarat risiko selepas COVID-19. Di UK Biobank, dalam kalangan pesakit kanser yang didiagnosis pada masa lalu (≥5 tahun sebelum wabak), PCR SARS-CoV-2 yang positif dikaitkan dengan peningkatan kematian:
  - daripada semua sebab: ATAU 4.50 (95% CI 3.49-5.81);
  - kematian bukan COVID: ATAU 2.56 (1.86-3.51);
  - kematian kanser: ATAU 1.85 (1.14-3.02).
  Kesannya adalah maksimum pada bulan pertama selepas jangkitan (dalam tetingkap pemerhatian pendek, OR untuk kematian kanser melonjak kepada 8.24), kemudian menjadi lemah dengan ketara. Dalam Flatiron Health, dalam kalangan wanita yang menghidap kanser payudara, sejarah COVID-19 dikaitkan dengan peningkatan risiko diagnosis metastasis paru-paru yang berikutnya: HR 1.44 (1.01-2.05).

Mengapa ini penting?

• Mekanisme baru untuk berulang. Kerja menunjukkan bahawa keradangan paru-paru "normal" daripada virus mungkin menjadi pencetus yang mematikan program dorman dalam sel tumor tunggal dan melepaskan tangan mereka untuk pertumbuhan. Ini sebahagiannya menerangkan lebihan kematian akibat kanser pada tahun-tahun pertama pandemik, yang tidak terhad kepada kelewatan dalam pemeriksaan dan rawatan.
• Tetingkap sasaran dan masa yang tepat. Paksi isyarat IL-6/STAT3 nampaknya kritikal tepat pada fasa awal selepas jangkitan, menunjukkan bahawa campur tangan pencegahan yang berpotensi harus sensitif terhadap masa dan disasarkan.

Apakah maksud ini dalam amalan

• Untuk pesakit kanser
  • Pencegahan jangkitan pernafasan (vaksinasi terhadap influenza dan COVID-19 mengikut cadangan, berhati-hati bermusim, rawatan tepat pada masanya) membawa makna tambahan - ini bukan sahaja perlindungan daripada penyakit yang teruk, tetapi juga potensi pengurangan risiko kanser dalam beberapa bulan akan datang selepas penyakit itu.
  • Dalam kes jangkitan sebelumnya, adalah wajar untuk meningkatkan kewaspadaan dalam tetingkap pendek "pasca jangkitan" (contohnya, jangan menangguhkan lawatan/pemeriksaan susulan jika ia telah ditunjukkan mengikut pelan).
• Untuk doktor dan sistem kesihatan:
  • Terdapat sebab untuk mempertimbangkan stratifikasi risiko dalam mangsa kanser yang baru-baru ini mengalami jangkitan virus dan untuk menguji profilaksis anti-radang yang disasarkan dalam ujian klinikal (termasuk dengan sekatan IL-6), dengan mengambil kira risiko dan kontraindikasi.
  • Adalah penting untuk tidak menyamaratakan penemuan kepada semua orang dan segala-galanya: kita bercakap tentang kumpulan risiko dan selang masa yang jelas, dan bukan mengenai penindasan kronik keradangan.

Bagaimanakah ini dibandingkan dengan data sebelumnya?

Telah dipertikaikan sebelum ini bahawa keradangan adalah "tolak" untuk metastasis; wabak itu telah menyediakan ujian "semula jadi" unik untuk hipotesis. Kertas baharu itu menghubungkan eksperimen tetikus kausal dengan kohort sebenar dan menunjuk kepada IL-6 sebagai nod pusat. Penceritaan semula popular oleh Nature sendiri dan media khusus menekankan hubungan yang sama antara mekanisme dan epidemiologi.

Sekatan

• Model tetikus tidak setara dengan manusia: dos virus, masa dan skala kesan tidak boleh dipindahkan secara langsung.
• UK Biobank dan Flatiron adalah pemerhatian: terdapat kemungkinan sisa faktor pengacau (tidak diambil kira untuk jangkitan dalam "negatif", perbezaan dalam akses kepada penjagaan, ujian, vaksinasi).
• Tumpuan adalah pada kanser payudara dan metastasis paru-paru; tumor/organ lain memerlukan ujian berasingan. Walau bagaimanapun, ketekalan isyarat meningkatkan keyakinan dalam model keseluruhan.

Apa seterusnya?

• Percubaan klinikal strategi sensitif masa dalam mangsa kanser yang terselamat daripada jangkitan pernafasan: daripada penyekat IL-6 kepada protokol "pengawasan yang dipertingkatkan" pada bulan pertama.
• Penambahbaikan biomarker kebangkitan (IL-6, tandatangan transkrip DCC, profil imun paru-paru) dan pemetaan tingkap risiko mengikut masa selepas jangkitan.
• Menguji sama ada mekanisme itu meluas ke tumor lain dan pencetus lain keradangan paru-paru.

Sumber: Chia, SB, Johnson, BJ, Hu, J. et al. Jangkitan virus pernafasan membangkitkan sel kanser payudara metastatik dalam paru-paru. Alam Semula Jadi (2025). (Dalam talian 30 Julai 2025). Penemuan mekanistik dan epidemiologi utama, termasuk peranan IL-6, UK Biobank dan penilaian risiko Flatiron Health, dilaporkan dalam artikel asal dan dibincangkan selanjutnya dalam editorial Nature.https://doi.org/10.1038/s41586-025-09332-0