Terapi imun perioperatif meningkatkan kelangsungan hidup pada pesakit dengan kanser paru-paru

Berbanding dengan kemoterapi praoperasi (neoadjuvant) sahaja, penambahan terapi imun perioperatif-sebelum dan selepas pembedahan-meningkatkan kelangsungan hidup bebas peristiwa (EFS) dengan ketara pada pesakit dengan kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) awal yang boleh direseksi, menurut penyelidik di Pusat Kanser MD Anderson Universiti Texas.

Keputusan daripada percubaan fasa III CheckMate 77T telah diterbitkan dalam New England Journal of Medicine. Pada susulan median selama 25.4 bulan, median EFS dengan kemoterapi sahaja adalah 18.4 bulan, manakala median tidak dicapai pada pesakit yang menerima nivolumab periperitoneal, mewakili pemanjangan EFS yang ketara berbanding dengan lengan kawalan. Keputusan ini sepadan dengan pengurangan 42% dalam risiko perkembangan penyakit, kambuh semula atau kematian pada mereka yang menerima gabungan periperitoneal.

Data ini pertama kali dibentangkan pada Kongres Persatuan Onkologi Perubatan Eropah (ESMO) 2023.

Keputusan Utama

Pesakit yang menerima rejimen berasaskan nivolumab perioperatif juga menunjukkan kadar tindak balas lengkap patologi (pCR) yang jauh lebih tinggi, ditakrifkan sebagai tiada tumor semasa pembedahan, berbanding dengan mereka yang menerima kemoterapi sahaja (25.3% vs 4.7%).

Kadar tindak balas patologi utama (MPR), yang ditakrifkan sebagai ≤10% sel tumor yang berdaya maju semasa pembedahan, juga lebih tinggi pada pesakit yang menerima terapi imun perioperatif (35.4% vs 12.1%).

Komen daripada penyelidik terkemuka

"Kajian ini mengukuhkan standard penjagaan untuk kemoimunoterapi neoadjuvant dan menyokong nivolumab perioperatif sebagai pendekatan yang berkesan untuk mengurangkan risiko kanser paru-paru berulang," kata ketua penyiasat Dr Tina Cascon, profesor bersekutu onkologi perubatan, toraks/kepala dan leher.

"Keputusan ini menambah bukti bahawa laluan terapi imun perioperatif memberikan pesakit kanser paru-paru yang boleh dikendalikan peluang untuk hidup lebih lama tanpa kanser mereka kembali."

Kira-kira 30% pesakit yang didiagnosis dengan NSCLC mempunyai penyakit yang boleh direseksi, bermakna tumor mereka boleh dibuang melalui pembedahan. Walaupun kebanyakan pesakit ini berpotensi disembuhkan dengan pembedahan, lebih separuh daripada mereka mengalami kanser berulang tanpa terapi tambahan. Kemoterapi yang diberikan sebelum atau selepas pembedahan hanya memberikan manfaat kelangsungan hidup yang minimum.

Kajian CheckMate 77T

Kajian rawak dua buta CheckMate 77T, yang bermula pada 2019, mendaftarkan lebih 450 pesakit dengan NSCLC berumur 18 tahun dan lebih tua dari seluruh dunia. Peserta secara rawak untuk menerima sama ada neoadjuvant nivolumab ditambah kemoterapi, diikuti dengan pembedahan dan adjuvant nivolumab, atau kemoterapi neoadjuvant dan plasebo, diikuti dengan pembedahan dan plasebo pembantu.

Keselamatan dan kesan sampingan

Data menunjukkan tiada isyarat keselamatan baharu dengan rejimen nivolumab perioperatif dan konsisten dengan profil keselamatan yang diketahui bagi ejen individu. Gred 3-4 kejadian buruk yang timbul akibat rawatan berlaku pada 32% dan 25% pesakit yang menerima kombinasi perioperatif atau terapi kawalan, masing-masing. Kejadian buruk yang berkaitan dengan pembedahan berlaku dalam 12% pesakit dalam kedua-dua kumpulan rawatan.

Keputusan ini melengkapkan kejayaan baru-baru ini neoadjuvant nivolumab ditambah kemoterapi dalam NSCLC. Pada Mac 2022, percubaan CheckMate 816 fasa III membawa kepada kelulusan FDA untuk nivolumab dalam kombinasi dengan kemoterapi berasaskan platinum.

"Saya teruja dengan keputusan awal kajian itu, " kata Cascone. "Melangkah ke hadapan, adalah penting untuk mengenal pasti ciri pesakit dan penyakit yang akan memberitahu kami siapa yang berpotensi disembuhkan dengan kemoimunoterapi neoadjuvant sahaja dan siapa yang akan mendapat manfaat daripada strategi rawatan yang lebih intensif."