Vaksin kanser bersama imunoterapi mengecutkan tumor hati

Kanser hati adalah kanser keenam yang paling biasa di dunia. Penyelidik menganggarkan bahawa 905,700 orang akan didiagnosis dengan kanser hati pada tahun 2020, dan jumlah itu dijangka mencapai 1.4 juta menjelang 2040.

Karsinoma hepatoselular (HCC) adalah jenis kanser hati yang paling biasa, menyumbang lebih daripada 80% daripada semua kes.

Salah satu pilihan rawatan terbaru untuk HCC ialah Immunotherapy, rawatan yang menggunakan sistem imun sendiri untuk melawan kanser. Walau bagaimanapun, kajian masa lalu menunjukkan bahawa hanya 15-20% daripada diagnosis HCC bertindak balas terhadap imunoterapi dan kira-kira 30% mungkin tahan.

Sekarang, hasil daripada percubaan klinikal awal menunjukkan bahawa orang dengan HCC yang menerima imunoterapi dan vaksin tumor yang diperibadikan dua kali lebih mungkin untuk tumor mereka mengecut daripada mereka yang menerima imunoterapi sahaja.

Bagaimanakah vaksin kanser yang diperibadikan berfungsi?

Percubaan klinikal awal ini dijalankan untuk GNOS-PV02, vaksin DNA yang diperibadikan yang dicipta oleh Geneos Therapeutics.

"Pada dasarnya, GNOS-PV02 bertujuan untuk melatih sistem imun untuk mengenali antigen yang hadir dalam kanser supaya sistem imun lebih baik mengenali dan menyerang sel-sel kanser," jelas pengarang kajian utama Mark Yarchoan, M.D., Ph.D., Penolong Profesor Perubatan di Jabatan Onkologi di Pusat Kanser Johns Hopkins Kimmel.

"Vaksin ini diperibadikan untuk setiap pesakit kanser individu. Sama seperti setiap orang mempunyai cap jari yang unik, setiap kanser mempunyai set antigen tersendiri yang disebabkan oleh mutasi DNA yang unik dalam kanser," kata Yarchoan.

"Untuk mewujudkan vaksin yang diperibadikan, pertama biopsi kanser diambil dan DNA kanser disusun untuk mengenal pasti antigen unik yang berpotensi dalam kanser. Vaksin yang diperibadikan kemudiannya dihasilkan yang mengkodekan antigen unik yang dikenal pasti dalam analisis biopsi tumor." - Mark Yarchoan, M.D., pengarang utama kajian

Vaksin kanser hati dalam kombinasi dengan imunoterapi

GNOS-PV02 digunakan dalam kombinasi dengan pembrolizumab ubat imunoterapi, yang dikenali oleh jenama Keytruda.

Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) memberikan kelulusan sumber yang boleh dipercayai kepada pembrolizumab untuk rawatan HCC pada bulan November 2018.

"Walaupun kemajuan baru-baru ini dalam rawatan HCC, hanya sebahagian kecil pesakit yang bertindak balas terhadap rawatan sistemik semasa, dan prognosis untuk pesakit yang mengalami penyakit maju lebih buruk daripada kebanyakan jenis tumor lain," kata Yarchoan.

Yarchoan menyatakan bahawa sehingga baru-baru ini, kebanyakan vaksin kanser tidak digunakan di klinik, dan memetik beberapa sebab yang berpotensi mengapa.

"Salah satu sebabnya ialah vaksin kanser sebelumnya biasanya mensasarkan antigen yang tidak cukup khusus kanser," katanya. "Kebanyakan antigen kanser adalah unik untuk jenis kanser tertentu, dan teknologi untuk memperibadikan vaksin kanser baru-baru ini menjadi mungkin."

"Tetapi satu lagi sebab vaksin kanser pada umumnya tidak berjaya di klinik adalah bahawa mereka telah digunakan dalam kanser peringkat akhir tanpa sebarang imunoterapi lain," kata Yarchoan.

"Kami telah mengetahui bahawa vaksin dapat mengurangkan sel-sel imun sebelum mereka dapat memusnahkan sel-sel kanser. Atas sebab ini, vaksin kanser moden sering digabungkan dengan terapi imun yang lain seperti pembrolizumab. Ini menghalang pengurangan sel T yang disebabkan oleh vaksin," jelasnya.

Vaksin kanser hati mengecilkan tumor

Penyelidik merekrut 36 peserta untuk percubaan klinikal ini. Semua peserta menerima gabungan vaksin GNOS-PV02 dan pembrolizumab.

Pada akhir kajian, para penyelidik mendapati bahawa hampir satu pertiga peserta mempunyai pengecutan tumor, kira-kira dua kali lebih banyak daripada orang yang dilihat dalam kajian imunoterapi HCC sahaja.

Di samping itu, kira-kira 8% peserta kajian tidak mempunyai bukti tumor selepas mengambil rawatan gabungan.

"Kadar tindak balas dalam kajian ini agak tinggi, dan saya fikir ia tidak mungkin pembrolizumab sahaja melakukan itu - ia menyokong idea bahawa vaksin menyumbang kepada keberkesanan yang diperhatikan," kata Yarchoan.

"Saya fikir ia juga ketara bahawa kadar tindak balas lebih tinggi daripada pembrolizumab sahaja, tanpa peningkatan ketoksikan yang ketara."

"Saya fikir hasilnya sangat menggalakkan, tetapi kajian rawak yang lebih besar diperlukan untuk mengesahkan keberkesanan vaksin kanser yang diperibadikan dan untuk menentukan urutan rawatan yang optimum untuk kegunaannya. - Mark Yarchoan, M.D., pengarang utama kajian

Adakah vaksin yang diperibadikan masa depan rawatan kanser?

Selepas mengkaji hasil kajian ini, Anton Bilchik, M.D., M.P.H., seorang pakar bedah onkologi dan ketua pegawai perubatan dan pengarah program gastrousus dan hepatobiliary di Institut Kanser St. John di Providence di Santa Monica, California, berkata beliau "benar-benar kehabisan" oleh hasil kajian ini. Keputusan percubaan vaksin awal ini. Keputusan percubaan vaksin awal ini.

"HCC adalah salah satu kanser yang paling biasa di dunia, dan ia cenderung sangat tahan terhadap rawatan," jelas Bilchik. "Immunotherapy baru-baru ini diperkenalkan sebagai pilihan rawatan yang mungkin untuk pesakit dengan HCC maju, tetapi kadar tindak balas kepada imunoterapi belum tinggi."

"Matlamat kajian ini adalah untuk mengambil tumor pesakit sendiri dan mewujudkan vaksin yang diperibadikan yang menggandakan tindak balas imunoterapi yang kini digunakan untuk merawat HCC," katanya. "Bukan sahaja hasil yang menarik, tetapi ini adalah pesakit di mana rawatan lini pertama gagal dan yang tidak dapat diterima oleh pemindahan atau pemindahan."

"(Ini adalah berita yang sangat menggalakkan," kata Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., pengarah Fasa I belajar di Pusat Kanser John Thurer di Pusat Perubatan Universiti Hackensack di New Jersey. "(Langkah seterusnya kajian harus) kajian fasa II yang lebih besar mengenai terapi lini pertama."

Apabila ditanya sama ada kita akan melihat lebih banyak vaksin kanser yang diperibadikan pada masa akan datang, Bilchik berkata sepenuhnya.

"Ini adalah masa depan dan apa yang membuat pendekatan ini unik adalah bahawa mereka bukan sahaja menggunakan sel-sel tumor biopsi pesakit sendiri untuk mengenal pasti mutasi ini, tetapi mereka mengambil langkah lebih jauh dengan menggunakan algoritma pengiraan ini untuk meramalkan gen mana yang mungkin diiktiraf oleh sistem imun pesakit sendiri. - Anton Bilchik, MD, PhD, Pakar Bedah Umum

Kajian ini diterbitkan dalam jurnal sumber Medicinetrusted Nature.