Vaksin kanser bersama imunoterapi mengecutkan tumor hati

Kanser hati adalah kanser keenam paling biasa di dunia. Penyelidik menganggarkan bahawa 905,700 orang akan didiagnosis dengan kanser hati pada 2020, dan jumlah itu dijangka mencecah 1.4 juta menjelang 2040.

Karsinoma hepatoselular (HCC) adalah jenis kanser hati yang paling biasa, menyumbang lebih daripada 80% daripada semua kes.

Salah satu pilihan rawatan terbaharu untuk HCC ialah imunoterapi, rawatan yang menggunakan sistem imun seseorang sendiri untuk melawan kanser. Walau bagaimanapun, kajian lepas menunjukkan bahawa hanya 15-20% daripada diagnosis HCC bertindak balas terhadap imunoterapi dan kira-kira 30% mungkin tahan.

Kini, hasil daripada percubaan klinikal awal menunjukkan bahawa orang yang mempunyai HCC yang menerima imunoterapi dan vaksin tumor yang diperibadikan adalah dua kali lebih berkemungkinan mengalami ketumbuhan mengecut berbanding mereka yang menerima imunoterapi sahaja.

Bagaimanakah vaksin kanser yang diperibadikan berfungsi?

Percubaan klinikal awal ini telah dijalankan untuk GNOS-PV02, vaksin DNA diperibadikan yang dicipta oleh Geneos Therapeutics.

"Pada asasnya, GNOS-PV02 bertujuan untuk (melatih) sistem imun untuk mengenali antigen yang terdapat dalam kanser supaya sistem imun dapat mengenali dan menyerang sel-sel kanser dengan lebih baik, " jelas pengarang kajian utama Mark Yarchoan, MD, Ph.D., pembantu. Profesor perubatan di Jabatan Onkologi di Pusat Kanser Johns Hopkins Kimmel.

"Vaksin ini diperibadikan untuk setiap pesakit kanser individu. Sama seperti setiap orang mempunyai cap jari yang unik, setiap kanser mempunyai set antigen uniknya sendiri yang terhasil daripada mutasi DNA unik dalam kanser," kata Yarchoan.

"Untuk mencipta vaksin yang diperibadikan, mula-mula biopsi kanser diambil dan DNA kanser disusun untuk mengenal pasti antigen unik yang berpotensi dalam kanser. Vaksin yang diperibadikan kemudiannya dihasilkan yang mengekodkan antigen unik yang dikenal pasti dalam analisis biopsi tumor." - Mark Yarchoan, MD, pengarang utama kajian

Vaksin kanser hati dalam kombinasi dengan imunoterapi

GNOS-PV02 digunakan dalam kombinasi dengan pembrolizumab ubat imunoterapi, yang dikenali dengan jenama Keytruda.

Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) memberikan kelulusan Sumber Dipercayai kepada pembrolizumab untuk rawatan HCC pada November 2018.

"Walaupun kemajuan terkini dalam rawatan HCC, hanya sebahagian kecil pesakit bertindak balas terhadap rawatan sistemik semasa, dan prognosis untuk pesakit dengan penyakit lanjut adalah lebih teruk daripada kebanyakan jenis tumor lain," kata Yarchoan.

Yarchoan menyatakan bahawa sehingga baru-baru ini, kebanyakan vaksin kanser tidak digunakan di klinik, dan menyebut beberapa sebab yang berpotensi.

"Salah satu sebab ialah vaksin kanser terdahulu biasanya menyasarkan antigen yang tidak cukup khusus untuk kanser," katanya. "Kebanyakan antigen kanser adalah unik untuk jenis kanser tertentu, dan teknologi untuk memperibadikan vaksin kanser baru-baru ini menjadi mungkin."

"Tetapi sebab lain vaksin kanser secara amnya tidak berjaya di klinik adalah kerana ia telah digunakan dalam kanser peringkat akhir tanpa sebarang imunoterapi lain," lanjut Yarchoan.

"Kami telah mengetahui bahawa vaksin boleh mengurangkan sel imun sebelum ia boleh memusnahkan sel-sel kanser. Atas sebab ini, vaksin kanser moden sering digabungkan dengan terapi pengaktifan imun yang lain seperti pembrolizumab. Ini menghalang pengurangan sel T yang disebabkan oleh vaksin," katanya dijelaskan.

Vaksin kanser hati mengecutkan tumor

Penyelidik merekrut 36 peserta untuk percubaan klinikal ini. Semua peserta menerima gabungan vaksin GNOS-PV02 dan pembrolizumab.

Pada akhir kajian, para penyelidik mendapati bahawa hampir satu pertiga daripada peserta mengalami pengecutan tumor, kira-kira dua kali lebih banyak daripada orang yang dilihat dalam kajian imunoterapi HCC sahaja.

Di samping itu, kira-kira 8% daripada peserta kajian tidak mempunyai bukti tumor selepas mengambil rawatan gabungan.

"Kadar tindak balas dalam kajian ini agak tinggi, dan saya fikir tidak mungkin pembrolizumab sahaja melakukan itu - ia menyokong idea bahawa vaksin menyumbang kepada keberkesanan yang diperhatikan, " kata Yarchoan.

"Saya fikir ia juga ketara bahawa kadar tindak balas adalah lebih tinggi daripada pembrolizumab sahaja, tanpa peningkatan ketoksikan yang ketara."

"Saya fikir keputusannya sangat menggalakkan, tetapi kajian rawak yang lebih besar diperlukan untuk mengesahkan keberkesanan vaksin kanser peribadi dan untuk menentukan urutan rawatan optimum untuk kegunaannya. Geneos Therapeutics sedang merancang ujian klinikal yang lebih besar, dan saya berharap kajian sedemikian akan mengesahkan bahawa vaksin ini adalah agen aktif." - Mark Yarchoan, MD, pengarang utama kajian

Adakah vaksin diperibadikan adalah masa depan rawatan kanser?

Selepas mengkaji hasil kajian ini, Anton Bilchik, MD, MPH, pakar bedah onkologi dan ketua pegawai perubatan dan pengarah program gastrousus dan hepatobiliari di Institut Kanser St. John di Providence di Santa Monica, California, berkata dia "benar-benar terkejut. "dengan hasil kajian ini. Keputusan percubaan vaksin awal ini. Keputusan percubaan vaksin awal ini.

"HCC adalah salah satu kanser yang paling biasa di dunia, dan ia cenderung sangat tahan terhadap rawatan, " jelas Bilchik. "Imunoterapi baru-baru ini telah diperkenalkan sebagai pilihan rawatan yang mungkin untuk pesakit dengan HCC lanjutan, tetapi kadar tindak balas terhadap imunoterapi tidaklah tinggi."

"Matlamat kajian ini adalah untuk mengambil tumor pesakit sendiri dan mencipta vaksin peribadi yang menggandakan tindak balas imunoterapi yang kini digunakan untuk merawat HCC," sambungnya. "Bukan sahaja keputusan yang menarik, tetapi ini adalah pesakit yang rawatan lini pertama telah gagal dan yang tidak dapat menerima reseksi atau pemindahan."

"(Ini) berita yang sangat menggalakkan, " komen Martin Gutierrez, MD, MPH, pengarah fasa saya belajar di Pusat Kanser John Thurer di Pusat Perubatan Universiti Hackensack di New Jersey. "(Langkah kajian seterusnya adalah) kajian fasa II yang lebih besar mengenai terapi lini pertama."

Apabila ditanya sama ada kita akan melihat lebih banyak vaksin kanser yang diperibadikan pada masa hadapan, Bilchik berkata secara mutlak.

"Ini adalah masa depan. Dan apa yang menjadikan pendekatan ini unik ialah mereka bukan sahaja menggunakan sel tumor biopsi pesakit sendiri untuk mengenal pasti mutasi ini, tetapi mereka mengambil langkah lebih jauh dengan menggunakan algoritma pengiraan ini untuk meramalkan gen yang mungkin dikenali oleh sistem imun pesakit sendiri, jadi ini bergerak ke alam teknologi yang benar-benar canggih dan akhirnya ke kecerdasan buatan. - Anton Bilchik, MD, PhD, Pakar Bedah Besar

Kajian itu diterbitkan dalam jurnal Nature Medicine Sumber Dipercayai .