Penyakit Alzheimer boleh menjadi tanpa gejala. Bagaimana mungkin?

Setiap orang berumur berbeza, dan prosesnya dipengaruhi oleh faktor seperti genetik, gaya hidup dan persekitaran. Sesetengah orang hidup sehingga 90 atau bahkan 100 tahun dalam keadaan sihat, tanpa ubat-ubatan atau penyakit otak. Tetapi bagaimanakah mereka ini mengekalkan kesihatan mereka apabila mereka meningkat usia?

Luke de Vries daripada kumpulan Joost Veragen, serta rakan sekerjanya Dick Swaab dan Inge Huitinga, memeriksa otak di Netherlands Brain Bank. Netherlands Brain Bank menyimpan tisu otak daripada lebih 5,000 penderma yang telah meninggal dunia dengan pelbagai jenis penyakit otak yang berbeza.

Apa yang menjadikan Netherlands Brain Bank unik ialah selain daripada menyimpan tisu dengan diagnosis neuropatologi yang sangat tepat, mereka juga menyimpan sejarah perubatan yang didokumenkan dan kursus klinikal terperinci dengan simptom bagi setiap penderma.

Kumpulan stabil

Pasukan itu menemui subkumpulan orang yang mempunyai proses penyakit Alzheimer dalam otak mereka, tetapi tidak menunjukkan simptom klinikal sepanjang hayat mereka. Ini adalah kumpulan yang dipanggil "stabil". Tetapi bagaimana mungkin mereka tidak mengalami apa-apa gejala manakala yang lain mengalaminya?

Luke de Vries menerangkan: “Apa yang berlaku pada orang-orang ini di peringkat molekul dan selular masih belum jelas. Oleh itu, kami mencari penderma dengan keabnormalan tisu otak yang tidak mengalami penurunan kognitif di Brain Bank. Daripada semua penderma, kami menemui 12, jadi ini adalah kes yang agak jarang berlaku. Kami berpendapat bahawa genetik dan gaya hidup memainkan peranan penting dalam penentangan, tetapi mekanisme yang tepat masih tidak diketahui."

“Senaman atau aktiviti kognitif dan mempunyai banyak hubungan sosial boleh membantu melambatkan permulaan penyakit Alzheimer. Baru-baru ini juga didapati bahawa mereka yang menerima banyak rangsangan kognitif, seperti melalui pekerjaan yang mencabar, mungkin mengumpul lebih banyak patologi Alzheimer sebelum gejala muncul.

“Jika kita boleh mencari asas molekul bagi rintangan, maka kita akan mempunyai titik permulaan baharu untuk pembangunan ubat yang boleh mengaktifkan proses yang berkaitan dengan rintangan dalam pesakit Alzheimer,” tambah de Vries.

Infografik: "Penyakit Alzheimer tanpa gejala. Bagaimanakah ini boleh berlaku?" Pengarang: Institut Neurosains Belanda

Penyakit Alzheimer berbanding kumpulan yang tahan

“Apabila kami melihat ekspresi gen, kami melihat bahawa beberapa proses telah berubah dalam kumpulan tahan. Pertama, astrosit kelihatan menghasilkan lebih banyak metallothionein antioksidan. Astrosit adalah seperti pemulung dan berfungsi sebagai pelindung untuk otak. Astrocytes sering juga meminta bantuan mikroglia, tetapi kerana mereka boleh menjadi agak agresif, mereka kadangkala memburukkan lagi keradangan," sambung de Vries.

“Dalam kumpulan yang tahan, laluan mikroglia, yang sering dikaitkan dengan penyakit Alzheimer, kelihatan kurang aktif. Di samping itu, kami melihat bahawa apa yang dipanggil "tindak balas protein tersalah lipat," tindak balas dalam sel otak yang secara automatik mengeluarkan protein toksik tersalah lipat, telah terjejas dalam pesakit Alzheimer tetapi agak normal pada individu yang tahan. Akhirnya, kami menemui petunjuk bahawa sel otak orang yang berdaya tahan mungkin mempunyai lebih banyak mitokondria, yang membawa kepada pengeluaran tenaga yang lebih baik."

Tetapi apakah maksud perbezaan dalam proses ini? Dan adakah ia sebab atau akibat?

“Adalah sukar untuk menentukan daripada data manusia proses mana yang memulakan penyakit. Ini hanya boleh ditunjukkan dengan menukar sesuatu dalam sel atau model haiwan dan melihat apa yang berlaku seterusnya. Itulah perkara pertama yang perlu kita lakukan sekarang,” kata de Vries.

Hasilnya diterbitkan dalam jurnal Acta Neuropathologica Communications.