Biomarker pendedahan alam sekitar dalam penyakit Parkinson ditemui
Ulasan terakhir: 14.06.2024
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Pasukan penyelidik dari Northwestern Medicine telah menemui corak baharu metilasi DNA dalam darah pesakit dengan penyakit Parkinson, menurut keputusan yang diterbitkan dalam Annals of Neurology.
Kajian yang diketuai oleh Paulina Gonzalez-Latapi (MD, MS), penolong profesor di Bahagian Gangguan Pergerakan di Jabatan Neurosains Ken dan Ruth Davey, menunjukkan potensi menggunakan metilasi DNA sebagai biomarker dan alat diagnostik untuk mengenal pasti risiko penyakit pada pesakit.
Penyakit Parkinson berlaku apabila bahagian otak tertentu kehilangan keupayaan untuk menghasilkan dopamin dan akhirnya mengawal pergerakan. Keadaan ini menjejaskan lebih daripada enam juta orang di seluruh dunia, menurut Yayasan Michael J. Fox untuk Penyelidikan Penyakit Parkinson.
Sebagai tambahan kepada punca genetik penyakit Parkinson yang telah diketahui, penyelidikan baru-baru ini juga mencadangkan bahawa faktor persekitaran boleh meningkatkan risiko mengembangkan penyakit tersebut. Walau bagaimanapun, pemahaman tentang kesan faktor persekitaran dan mutasi genetik terhadap risiko penyakit ini masih kurang difahami.
Dalam kajian semasa, penyelidik meneliti profil metilasi DNA daripada sampel darah daripada 196 pesakit dengan penyakit Parkinson dan 86 peserta sihat yang mendaftar dalam kajian Inisiatif Penanda Kemajuan Parkinson (PPMI).
“Metilasi DNA, dalam erti kata lain, berfungsi sebagai ingatan pendedahan alam sekitar sebelumnya yang akhirnya mengubah tandatangan metilasi dalam sel dan badan kita,” kata Gonzalez-Latapi.
Para penyelidik mula-mula menganalisis data metilasi genomik untuk mengenal pasti perubahan metilasi dalam sampel darah keseluruhan peserta (terdiri daripada sel darah merah, sel darah putih dan platelet) sepanjang tempoh kajian selama tiga tahun. Mereka kemudiannya mengintegrasikan data ini dengan data ekspresi gen yang diperoleh melalui penjujukan RNA. Menggunakan pendekatan yang berbeza, pasukan itu menemui 75 gen yang dinyatakan secara berbeza dengan corak metilasi yang berbeza pada pesakit dengan penyakit Parkinson berbanding kawalan yang sihat.
Pengayaan laluan untuk kawasan metilasi berbeza (DMR) pada garis dasar. Saiz bulatan mewakili bilangan gen yang dimiliki oleh setiap laluan (bulatan lebih besar = lebih banyak gen). Sumber: Annals of Neurology (2024). DOI: 10.1002/ana.26923
Terutama diperhatikan adalah perbezaan berterusan dalam metilasi DNA dalam gen CYP2E1 dari awal dan sepanjang tempoh kajian tiga tahun. Protein CYP2E1 diketahui memetabolismekan substrat, termasuk racun perosak, yang pendedahannya sebelum ini dikaitkan dengan perkembangan penyakit Parkinson, menurut Gonzalez-Latapi.
"Ini adalah langkah penting ke arah mendedahkan interaksi kompleks yang berlaku dalam penyakit Parkinson dan mungkin membuka jalan untuk mengenal pasti biomarker yang berpotensi untuk diagnosis awal dan perkembangan," kata Gonzalez-Latapi.
"Mencirikan corak metilasi DNA dan ekspresi gen dalam darah berpotensi untuk membantu kami memahami interaksi kompleks antara faktor persekitaran dan genetik dalam perkembangan penyakit Parkinson," kata Dimitri Crane, M.D., Ph.D., Aaron Profesor dan Pengerusi Wad Montgomery Ken dan Jabatan Neurosains Ruth Davey, pengarang kanan kajian.
"Dari perspektif yang lebih luas, kajian berasaskan pesakit sedemikian akan membantu mengklasifikasikan pesakit dengan penyakit Parkinson melalui kanta biologi, yang akhirnya akan memudahkan pembangunan rawatan yang lebih tepat untuk pesakit dengan subjenis penyakit yang berbeza."
Melangkah ke hadapan, Gonzalez-Latapi berkata, pasukannya merancang untuk mengkaji data metilasi DNA pada pesakit dalam fasa prodromal penyakit Parkinson-mereka yang berisiko untuk membangunkan penyakit itu tetapi belum menunjukkan gejala. Mereka juga berharap untuk mengkaji bagaimana pendedahan alam sekitar, seperti pendedahan racun perosak, mempengaruhi perubahan metilasi pada pesakit dari semasa ke semasa, tambahnya.