Para saintis telah menemui bagaimana melanoma mengelak sistem imun manusia
Ulasan terakhir: 14.06.2024
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Kajian antarabangsa yang diketuai oleh Dr. Li Qi-Ching dari Agensi Sains, Teknologi dan Penyelidikan (A*STAR) telah mengenal pasti mekanisme yang menyebabkan melanoma bentuk kanser kulit yang paling agresif yang terlepas daripada sistem imun.
Melanoma terkenal sukar dirawat pada peringkat lanjut. Walaupun beberapa rawatan telah meningkatkan hasil, terdapat kategori melanoma yang kekal "sejuk", bermakna ia tidak bertindak balas terhadap terapi semasa.
Penyelidikan yang diterbitkan baru-baru ini dalam Imunologi Alam menunjukkan bahawa melanoma manusia menggunakan faktor pertumbuhan saraf (NGF), protein yang penting untuk perkembangan saraf, untuk melindungi diri mereka daripada tindak balas imun badan. Ini menerangkan cara melanoma tahan ini menyamarkan diri mereka daripada sistem imun.
Menyahkod taktik pengelakan melanoma
Sepasukan penyelidik, menggunakan teknik kejuruteraan genetik lanjutan, mendapati NGF dan reseptornya TrkA mencipta persekitaran tumor "sejuk" dengan mengubah tingkah laku kedua-dua sel tumor dan sel imun. Dalam sel melanoma, NGF dan TrkA mengurangkan pengeluaran isyarat yang biasanya menarik sel imun ke tapak tumor. Selain itu, ia juga menghalang pengaktifan sel imun, yang tugasnya adalah untuk memusnahkan sel kanser.
Penemuan penting ini bukan sahaja meningkatkan pemahaman kita tentang cara tumor mengelak sistem imun, tetapi juga membuka strategi terapeutik baharu. "Kelaziman isyarat NGF-TrkA dalam melanoma manusia memberikan penanda ramalan tindak balas rawatan dan hasil keseluruhan pesakit," jelas Dr. Lee, Ketua Saintis Terhormat Institut Biologi Molekul dan Selular (IMCB) dan Rangkaian Imunologi Singapura (SIgN). ) di A*STAR.
NGF mencipta persekitaran mikro tumor yang diasingkan imun dalam melanoma. Sumber: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
Kajian itu dijalankan dengan kerjasama rangkaian penyelidik dan institusi global, termasuk Sekolah Perubatan Universiti Duke, Institut Pemakanan dan Kesihatan Shanghai, Pusat Kanser dan Institut Penyelidikan. H. Lee Moffitt, Pusat Pengajian Sains Otak dan Perubatan Otak, Universiti Zhejiang dan syarikat bioteknologi TCRCure Biopharma and Hervor Therapeutics.
Menemui cara baharu untuk merawat melanoma
Potensi rawatan kanser yang lebih baik daripada penyelidikan ini adalah ketara. Kajian itu menyerlahkan keberkesanan perencat TrkA, seperti larotrectinib yang diluluskan oleh FDA, yang menyekat aktiviti reseptor TrkA. Inhibitor ini menentang tindakan pengelak imun NGF dan TrkA, dengan itu meningkatkan keberkesanan imunoterapi.
Pada masa ini, perencat TrkA seperti larotrectinib hanya diluluskan untuk sebahagian kecil pesakit melanoma dengan mutasi TrkA tertentu. Walau bagaimanapun, penemuan baru menunjukkan bahawa perencat ini mungkin mempunyai aplikasi yang lebih luas. Dengan menggunakan semula perencat TrkA sebagai pemeka sistem imun yang menjadikan sel kanser lebih terdedah kepada tindak balas imun badan, mereka berpotensi memberi manfaat kepada kumpulan pesakit melanoma yang lebih luas, termasuk mereka yang tidak mempunyai mutasi TrkA.
“Kami teruja dengan peluang ini terbuka kepada lebih ramai pesakit yang tahan imunoterapi,” kata Dr. Lee.
"Analisis awal sampel melanoma daripada 104 pesakit di pusat kanser
Moffita menunjukkan bahawa 75% pesakit mempunyai tahap ekspresi NGF yang tinggi, menunjukkan bahawa strategi ini boleh memberi manfaat kepada majoriti mereka yang menghidap kanser agresif ini.