Tindak balas neurohumoral yang mendasari proses reparatif dalam kecederaan kulit

Telah diketahui bahawa kulit adalah organ pelbagai fungsi yang melakukan fungsi pernafasan, pemakanan, termoregulasi, detoksifikasi, perkumuhan, pelindung penghalang, pembentukan vitamin dan lain-lain. Kulit adalah organ imunogenesis dan organ deria, kerana kehadiran sejumlah besar hujung saraf, reseptor saraf, sel dan badan sensitif khusus. Kulit juga mengandungi zon dan titik yang aktif secara biologi, yang menyebabkan hubungan antara kulit, sistem saraf dan organ dalaman dijalankan. Reaksi biokimia yang berlaku dalam kulit memberikan metabolisme yang berterusan di dalamnya, yang terdiri daripada proses seimbang sintesis dan pereputan (pengoksidaan) pelbagai substrat, termasuk yang khusus, yang diperlukan untuk mengekalkan struktur dan fungsi sel kulit. Transformasi kimia berlaku di dalamnya, yang berkaitan dengan proses metabolik organ lain, dan proses khusus untuknya juga dijalankan: pembentukan keratin, kolagen, elastin, glycosaminoglycans. melanin, sebum, peluh, dll. Melalui rangkaian vaskular dermal, metabolisme kulit disambungkan dengan metabolisme seluruh badan.

Aktiviti fungsional unsur selular mana-mana organ dan kulit khususnya adalah asas aktiviti penting normal organisma secara keseluruhan. Sel membahagi dan berfungsi menggunakan metabolit yang dibawa oleh darah dan dihasilkan oleh sel jiran. Menghasilkan sebatian sendiri, melepaskannya ke dalam darah atau membentangkannya pada permukaan membrannya, sel berkomunikasi dengan persekitarannya, mengatur interaksi antara sel yang sebahagian besarnya menentukan sifat percambahan dan pembezaan, dan juga menyampaikan maklumat tentang dirinya kepada semua struktur pengawalseliaan organisma. Kelajuan dan arah tindak balas biokimia bergantung kepada kehadiran dan aktiviti enzim, pengaktif dan perencatnya, jumlah substrat, tahap produk akhir, kofaktor. Oleh itu, perubahan dalam struktur sel-sel ini membawa kepada perubahan tertentu dalam organ dan dalam organisma secara keseluruhan dan kepada perkembangan patologi tertentu. Tindak balas biokimia dalam kulit disusun ke dalam proses biokimia yang dikaitkan secara organik antara satu sama lain seperti yang disediakan oleh latar belakang pengawalseliaan di bawah pengaruh sel tertentu, kumpulan sel, kawasan tisu atau keseluruhan organ.

Adalah diketahui bahawa peraturan neurohumoral fungsi badan dijalankan melalui molekul reseptor larut air - hormon, bahan aktif secara biologi (mediator, cygoines, nitric oxide, mikropeptida) yang dirembeskan oleh sel-sel organ rembesan dan dirasakan oleh sel-sel organ sasaran. Molekul pengawalseliaan yang sama ini menjejaskan pertumbuhan dan penjanaan semula selular.

Latar belakang pengawalseliaan adalah, pertama sekali, kepekatan molekul pengawalseliaan: mediator, hormon, sitokin, pengeluarannya berada di bawah kawalan ketat sistem saraf pusat (CNS). Dan CNS bertindak dari sudut pandangan keperluan organisma, dengan mengambil kira fungsinya dan, di atas semua, keupayaan penyesuaiannya. Bahan dan hormon aktif secara biologi bertindak ke atas metabolisme intrasel melalui sistem mediator sekunder dan akibat kesan langsung ke atas alat genetik sel.

Peraturan proses fibroplastik

Kulit, sebagai organ cetek, sering mengalami kecederaan. Oleh itu, menjadi jelas bahawa kerosakan kulit menyebabkan rantaian tindak balas neurohumoral umum dan tempatan dalam badan, yang tujuannya adalah untuk memulihkan homeostasis badan. Sistem saraf mengambil bahagian secara langsung dalam perkembangan keradangan kulit sebagai tindak balas kepada kecederaan. Keamatan, sifat, tempoh dan hasil akhir tindak balas keradangan bergantung pada keadaannya, kerana sel mesenchymal mempunyai kepekaan yang tinggi terhadap neuropeptida - protein heterogen yang memainkan peranan neuromodulator dan neurohormon. Mereka mengawal selia interaksi selular, di mana mereka boleh melemahkan atau menguatkan keradangan. Beta-endorfin dan bahan P adalah antara agen yang mengubah suai dengan ketara tindak balas tisu penghubung dalam keradangan akut. Beta-endorfin mempunyai kesan anti-radang, dan bahan P menguatkan keradangan.

Peranan Sistem Saraf. Tekanan, Hormon Tekanan

Sebarang kecederaan kulit adalah tekanan untuk badan, yang mempunyai manifestasi tempatan dan umum. Bergantung pada kapasiti penyesuaian badan, tindak balas tempatan dan umum yang disebabkan oleh tekanan akan mengikuti satu atau jalan lain. Telah ditetapkan bahawa tekanan menyebabkan pembebasan bahan aktif secara biologi daripada hipotalamus, kelenjar pituitari, kelenjar adrenal dan sistem saraf simpatetik. Salah satu hormon tekanan utama ialah hormon pelepas kortikotropin (hormon pelepas kortikotropin atau CRH). Ia merangsang rembesan hormon adrenokortikotropik kelenjar pituitari dan kortisol. Di samping itu, di bawah pengaruhnya, hormon sistem saraf simpatetik dikeluarkan dari ganglia saraf dan ujung saraf. Adalah diketahui bahawa sel-sel kulit mempunyai reseptor pada permukaannya untuk semua hormon yang dihasilkan dalam sistem hipotalamus-pituitari-adrenal.

Oleh itu, CRH meningkatkan tindak balas keradangan kulit, menyebabkan degranulasi sel mast dan pembebasan histamin (gatal-gatal, bengkak, eritema muncul).

ACTH bersama-sama dengan melanocyte-stimulating hormone (MSH) mengaktifkan melanogenesis dalam kulit dan mempunyai kesan imunosupresif.

Oleh kerana tindakan glukokortikoid, terdapat penurunan dalam fibrogenesis, sintesis asid hyaluronik, dan gangguan penyembuhan luka.

Semasa tekanan, kepekatan hormon androgen dalam darah meningkat. Kekejangan saluran kulit di kawasan yang mempunyai sejumlah besar reseptor testosteron memburukkan kereaktifan tisu tempatan, yang, walaupun dengan trauma kecil atau keradangan kulit, boleh menyebabkan keradangan kronik dan penampilan parut keloid. Kawasan tersebut termasuk: ikat pinggang bahu, kawasan sternum. Pada tahap yang lebih rendah, kulit leher dan muka.

Sel kulit juga menghasilkan beberapa hormon, khususnya keratinosit dan melanosit merembeskan CRH. Keratinosit, melanosit dan sel Langerhans menghasilkan ACTH, MSH, hormon seks, katekolamin, endorfin, enkephalin, dll. Dilepaskan ke dalam cecair antara sel semasa kecederaan kulit, ia bukan sahaja mempunyai kesan tempatan tetapi juga kesan umum.

Hormon tekanan membolehkan kulit bertindak balas dengan cepat kepada situasi yang tertekan. Tekanan jangka pendek membawa kepada peningkatan kereaktifan imun kulit, tekanan jangka panjang (keradangan kronik) mempunyai kesan sebaliknya pada kulit. Keadaan tekanan dalam badan juga berlaku dengan kecederaan kulit, dermabrasion pembedahan, pengelupasan dalam, mesoterapi. Tekanan tempatan akibat kecederaan kulit menjadi lebih teruk jika badan telah berada dalam keadaan tekanan kronik. Sitokin, neuropeptida, prostaglandin yang dikeluarkan dalam kulit semasa tekanan tempatan menyebabkan tindak balas keradangan pada kulit, pengaktifan keratinosit, melanosit, fibroblas.

Perlu diingat bahawa prosedur dan operasi yang dilakukan terhadap latar belakang tekanan kronik, dengan latar belakang penurunan kereaktifan, boleh menyebabkan penampilan hakisan tidak sembuh jangka panjang, permukaan luka, yang boleh disertai dengan nekrosis tisu berdekatan dan parut patologi. Dengan cara yang sama, rawatan parut fisiologi dengan dermabrasion pembedahan terhadap latar belakang tekanan boleh memburukkan lagi penyembuhan permukaan erosif selepas mengisar dengan pembentukan parut patologi.

Sebagai tambahan kepada mekanisme pusat yang menyebabkan kemunculan hormon tekanan dalam darah dan di kawasan tekanan tempatan, terdapat juga faktor tempatan yang mencetuskan rantaian tindak balas penyesuaian sebagai tindak balas kepada trauma. Ini termasuk radikal bebas, asid lemak tak tepu, mikropeptida dan molekul aktif biologi lain yang muncul dalam kuantiti yang banyak apabila kulit rosak oleh faktor mekanikal, radiasi atau kimia.

Adalah diketahui bahawa komposisi fosfolipid membran sel termasuk asid lemak tak tepu, yang merupakan prekursor prostaglandin dan leukotrien. Apabila membran sel dimusnahkan, ia menjadi bahan binaan untuk sintesis leukotrien dan prostaglandin dalam makrofaj dan sel-sel lain sistem imun, yang menguatkan tindak balas keradangan.

Radikal bebas adalah molekul agresif (radikal anion superoksida, radikal hidroksil, NO, dll.) yang sentiasa muncul di kulit semasa hayat badan, dan juga terbentuk semasa proses keradangan, tindak balas imun, dan terhadap latar belakang trauma. Apabila lebih banyak radikal bebas terbentuk daripada sistem antioksidan semula jadi yang boleh meneutralkan, keadaan yang dipanggil tekanan oksidatif berlaku di dalam badan. Pada peringkat awal tekanan oksidatif, sasaran utama radikal bebas adalah asid amino yang mengandungi kumpulan mudah teroksida (cysteine, serine, tyrosine, glutamat). Dengan pengumpulan selanjutnya bentuk oksigen aktif, peroksidasi lipid membran sel, gangguan kebolehtelapannya, kerosakan pada alat genetik, dan apoptosis pramatang berlaku. Oleh itu, tekanan oksidatif memburukkan lagi kerosakan pada tisu kulit.

Penyusunan semula tisu granulasi kecacatan kulit dan pertumbuhan parut adalah proses kompleks yang bergantung pada kawasan, lokasi dan kedalaman lesi; keadaan status imun dan endokrin; tahap tindak balas keradangan dan jangkitan yang disertakan; keseimbangan antara pembentukan kolagen dan degradasinya dan banyak faktor lain, yang tidak semuanya diketahui hari ini. Dengan kelemahan peraturan saraf, aktiviti proliferatif, sintetik dan fungsi sel epidermis, leukosit dan sel tisu penghubung berkurangan. Akibatnya, sifat komunikatif, bakteria, fagositik leukosit terganggu. Keratinosit, makrofaj, fibroblas merembeskan lebih sedikit bahan aktif secara biologi, faktor pertumbuhan; pembezaan fibroblas terganggu, dsb. Oleh itu, tindak balas keradangan fisiologi diputarbelitkan, tindak balas alternatif dipergiatkan, tumpuan pemusnahan semakin mendalam, yang membawa kepada pemanjangan keradangan yang mencukupi, peralihannya kepada tidak mencukupi (berlarutan) dan, sebagai akibat daripada perubahan ini, penampilan parut patologi adalah mungkin.

Peranan sistem endokrin

Sebagai tambahan kepada peraturan saraf, latar belakang hormon mempunyai kesan yang besar pada kulit. Penampilan kulit, metabolisme, aktiviti proliferatif dan sintetik unsur selular, keadaan dan aktiviti fungsi katil vaskular, proses fibroplastik bergantung pada status endokrin seseorang. Sebaliknya, pengeluaran hormon bergantung pada keadaan sistem saraf, tahap endorfin yang dirembes, mediator, dan komposisi mikroelemen darah. Salah satu elemen penting untuk fungsi normal sistem endokrin ialah zink. Hormon penting seperti insulin, kortikotropin, somatotropin, gonadotropin adalah bergantung kepada zink.

Aktiviti fungsional kelenjar pituitari, kelenjar tiroid, kelenjar seks, dan kelenjar adrenal secara langsung mempengaruhi fibrogenesis, peraturan umum yang disediakan melalui mekanisme neurohumoral dengan bantuan beberapa hormon. Keadaan tisu penghubung, aktiviti proliferatif dan sintetik sel kulit dipengaruhi oleh semua hormon klasik, seperti kortisol, ACTH, insulin, somatropin, hormon tiroid, estrogen, dan testosteron.

Kortikosteroid dan hormon adrenokortikotropik kelenjar pituitari menghalang aktiviti mitosis fibroblas, tetapi mempercepatkan pembezaan mereka. Mineralocorticoids meningkatkan tindak balas keradangan, merangsang perkembangan semua unsur tisu penghubung, dan mempercepatkan epitelialisasi.

Hormon somatotropik kelenjar pituitari meningkatkan percambahan sel, pembentukan kolagen, dan pembentukan tisu granulasi. Hormon tiroid merangsang metabolisme sel tisu penghubung dan percambahannya, perkembangan tisu granulasi, pembentukan kolagen, dan penyembuhan luka. Kekurangan estrogen melambatkan proses reparatif, androgen mengaktifkan aktiviti fibroblast.

Oleh kerana tahap hormon androgen yang tinggi diperhatikan pada kebanyakan pesakit dengan keloid jerawat, perhatian khusus harus diberikan kepada kehadiran tanda-tanda klinikal hiperandrogenemia yang lain semasa perundingan awal dengan pesakit. Pesakit sedemikian harus menentukan tahap hormon seks mereka dalam darah. Sekiranya disfungsi dikesan, doktor kepakaran yang berkaitan harus terlibat dalam rawatan: ahli endokrinologi, pakar sakit puan, dll. Perlu diingat bahawa sindrom hiperandrogen fisiologi berlaku dalam tempoh selepas akil baligh: pada wanita dalam tempoh selepas bersalin disebabkan oleh peningkatan tahap hormon luteinizing dan dalam tempoh menopaus.

Sebagai tambahan kepada hormon klasik yang mempengaruhi pertumbuhan sel, penjanaan semula sel dan hiperplasia dikawal oleh faktor pertumbuhan polipeptida asal selular beberapa jenis, juga dipanggil sitokin: faktor pertumbuhan epidermis, faktor pertumbuhan platelet, faktor pertumbuhan fibroblas, faktor pertumbuhan seperti insulin, faktor pertumbuhan saraf dan faktor pertumbuhan mengubah. Mereka mengikat kepada reseptor tertentu pada permukaan sel, dengan itu menghantar maklumat tentang mekanisme pembahagian dan pembezaan sel. Interaksi antara sel juga dijalankan melalui mereka. Peranan penting juga dimainkan oleh "parahormon" peptida yang dirembeskan oleh sel-sel yang merupakan sebahagian daripada sistem endokrin meresap (APUD) yang dipanggil. Mereka bertaburan di seluruh organ dan tisu (CNS, epitelium saluran gastrousus dan saluran pernafasan).

Faktor pertumbuhan

Faktor pertumbuhan ialah protein aktif biologi yang sangat khusus, yang diiktiraf hari ini sebagai pengantara yang berkuasa bagi banyak proses biologi yang berlaku di dalam badan. Faktor pertumbuhan mengikat reseptor tertentu pada membran sel, menghantar isyarat ke dalam sel dan termasuk mekanisme pembahagian dan pembezaan sel.

1. Faktor pertumbuhan epidermis (EGF). Merangsang pembahagian dan penghijrahan sel epitelium semasa penyembuhan luka, epitelialisasi luka, mengawal penjanaan semula, menyekat pembezaan dan apoptosis. Memainkan peranan utama dalam proses penjanaan semula dalam epidermis. Disintesis oleh makrofaj, fibroblas, keratinosit.
2. Faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF). Kepunyaan keluarga yang sama dan dihasilkan oleh keratinosit, makrofaj dan fibroblas. Ia dihasilkan dalam tiga jenis dan merupakan mitogen yang kuat untuk sel endothelial. Ia menyokong angiogenesis semasa pembaikan tisu.
3. Mengubah faktor pertumbuhan - alpha (TGF-a). Polipeptida, juga berkaitan dengan faktor pertumbuhan epidermis, merangsang pertumbuhan vaskular. Kajian terbaru menunjukkan bahawa faktor ini disintesis oleh budaya keratinosit manusia biasa. Ia juga disintesis dalam sel neoplasma, semasa perkembangan janin awal dan dalam budaya utama keratinosit manusia. Ia dianggap sebagai faktor pertumbuhan embrio.
4. Faktor seperti insulin (IGFs) adalah polipeptida yang homolog dengan proinsulin. Mereka meningkatkan pengeluaran unsur matriks ekstraselular dan dengan itu memainkan peranan penting dalam pertumbuhan, perkembangan dan pembaikan tisu normal.
5. Faktor pertumbuhan fibroblast (FGF). Kepunyaan keluarga peptida monomerik, juga merupakan faktor neoangiogenesis. Mereka menyebabkan penghijrahan sel epitelium dan mempercepatkan penyembuhan luka. Mereka bertindak dengan kerjasama sebatian heparin sulfat dan proteoglikan, memodulasi migrasi sel, angiogenesis dan integrasi epitelium-mesenchymal. FGF merangsang percambahan sel endothelial, fibroblas, memainkan peranan penting dalam merangsang pembentukan saluran kapilari baru, merangsang pengeluaran matriks ekstraselular. Merangsang pengeluaran protease dan chemotaxis bukan sahaja fibroblas, tetapi juga keratinosit. Disintesis oleh keratinosit, fibroblas, makrofaj, trombosit.
6. Keluarga faktor pertumbuhan terbitan platelet (PDGF). Dihasilkan bukan sahaja oleh platelet, tetapi juga oleh makrofaj, fibroblas, dan sel endothelial. Mereka adalah mitogen yang kuat untuk sel mesenchymal dan faktor kemotaktik yang penting. Mereka mengaktifkan percambahan glial, sel otot licin, dan fibroblas, dan memainkan peranan utama dalam merangsang penyembuhan luka. Rangsangan untuk sintesisnya ialah trombin, faktor pertumbuhan tumor, dan hipoksia. (PDGF) menyediakan kemotaksis fibroblas, makrofaj, dan sel otot licin, mencetuskan beberapa proses yang terlibat dalam penyembuhan luka, merangsang pengeluaran pelbagai sitokin luka lain, dan meningkatkan sintesis kolagen.
7. Mengubah faktor pertumbuhan - beta (TGF-beta). Mewakili sekumpulan molekul isyarat protein, termasuk inhibins, rangsangan, faktor morfogenetik tulang. Merangsang sintesis matriks tisu penghubung dan pembentukan tisu parut. Ia dihasilkan oleh pelbagai jenis sel dan, terutamanya, fibroblas, sel endothelial, platelet dan tisu tulang. Merangsang penghijrahan fibroblas dan monosit, pembentukan tisu granulasi, pembentukan gentian kolagen, sintesis fibronektin, percambahan sel, pembezaan dan pengeluaran matriks ekstraselular. Plasmin mengaktifkan TGF-beta terpendam. Kajian oleh Livingston van De Water sama sekali. telah menetapkan bahawa apabila faktor diaktifkan dimasukkan ke dalam kulit yang utuh, parut terbentuk; apabila ditambah kepada kultur fibroblast, sintesis kolagen, proteoglikan, fibronektin meningkat; apabila disuntik ke dalam gel kolagen, penguncupannya berlaku. TGF-beta dipercayai memodulasi aktiviti fungsional fibroblas dalam parut patologi.
8. Poliergin atau faktor pertumbuhan tumor - beta. Merujuk kepada perencat bukan spesifik. Bersama-sama dengan perangsang pertumbuhan sel (faktor pertumbuhan), perencat pertumbuhan memainkan peranan penting dalam pelaksanaan proses penjanaan semula dan hiperplasia, antaranya prostaglandin, nukleotida kitaran dan chalon adalah amat penting. Poliergin menyekat percambahan sel epitelium, mesenchymal dan hematopoietik, tetapi meningkatkan aktiviti sintetiknya. Akibatnya, sintesis protein matriks ekstraselular oleh fibroblas meningkat - kolagen, fibronektin, protein lekatan sel, kehadirannya merupakan prasyarat untuk pembaikan kawasan luka. Oleh itu, poliergin adalah faktor penting dalam mengawal pemulihan integriti tisu.

Ia berikutan daripada di atas bahawa sebagai tindak balas kepada trauma, peristiwa dramatik yang tidak dapat dilihat oleh mata berkembang di seluruh badan dan pada kulit khususnya, tujuannya adalah untuk mengekalkan homeostasis makrosistem dengan menutup kecacatan. Refleks kesakitan dari kulit di sepanjang laluan aferen mencapai sistem saraf pusat, kemudian melalui kompleks bahan aktif biologi dan neurotransmitter, isyarat pergi ke struktur batang otak, kelenjar pituitari, kelenjar endokrin dan melalui medium cecair badan melalui hormon, sitokin dan mediator memasuki tapak kecederaan. Reaksi vaskular serta-merta kepada trauma dalam bentuk kekejangan jangka pendek dan vasodilasi seterusnya adalah ilustrasi yang jelas tentang hubungan antara mekanisme penyesuaian pusat dan lesi. Oleh itu, tindak balas tempatan disambungkan dalam rantai tunggal dengan proses neurohumoral umum dalam badan yang bertujuan untuk menghapuskan akibat kecederaan kulit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]