Bolehkah Tembakan di Kaki Membantu Kemurungan? Pakar Neuros Menerangkan Mekanisme

Antidepresan klasik tidak berfungsi untuk semua orang dan selalunya mengambil masa beberapa minggu untuk "memanaskan badan". Oleh itu, para saintis secara serentak mencari cara untuk "mengubah" litar saraf melalui input lain - contohnya, melalui rangsangan badan yang mempengaruhi otak. Akupunktur telah lama digambarkan dalam kajian klinikal sebagai terapi tambahan untuk tekanan dan keadaan kemurungan kebimbangan, tetapi persoalan utamanya tetap sama: apakah sebenarnya yang berubah dalam otak? Kajian ini berguna kerana ia menghubungkan kesan tingkah laku dengan neurobiologi tertentu. Kajian itu diterbitkan dalam jurnal Theranostics.

Apa sebenarnya yang diperiksa?

Pengarang mengambil model "tekanan sosial kronik" yang mantap pada tikus - ia menghasilkan semula ciri-ciri penting kemurungan: mengelakkan hubungan, anhedonia (kehilangan minat dalam perkara yang menyenangkan), "tidak berdaya belajar". Kemudian mereka menjalankan kursus akupunktur selama tujuh hari di titik LR3 (Taichong) — ia terletak di tapak kaki, antara tulang metatarsal pertama dan kedua, dan secara tradisinya dianggap "menenangkan". Demi kesucian perbandingan, mereka juga menggunakan titik (kawalan) "palsu", di mana jarum tidak sepatutnya mempunyai kesan tertentu.

Sekarang datang bahagian yang paling menarik. Para penyelidik melihat ke dalam hippocampus ventral, terutamanya rantau vCA1. Ini adalah bahagian hippocampus yang pada tikus berkait rapat dengan emosi, kebimbangan, dan tindak balas tekanan (tidak seperti dorsal, "memori" hippocampus). Di sana mereka mengukur:

• aktiviti neuron hidup menggunakan fotometri kalsium gentian optik (kilat kalsium menunjukkan bagaimana sel saraf "api");
• "seni bina" sinaps - bilangan duri dendritik pada proses neuron (semakin banyaknya, semakin tinggi potensi pembelajaran dan penstrukturan semula rangkaian);
• penanda molekul keplastikan sinaptik: tahap BDNF (faktor neurotropik yang berasal dari otak), bentuk aktif CaMKIIα, dan subunit reseptor AMPA (GluA1/GluA2), yang bertanggungjawab untuk penghantaran isyarat "pantas" utama antara neuron.

Apa yang berlaku?

Tingkah laku. Selepas kursus akupunktur, tikus berkelakuan dengan ketara "lebih sihat": mereka lebih cenderung untuk membuat hubungan sosial, menunjukkan minat terhadap larutan manis (mengurangkan anhedonia), dan "membeku" kurang dalam ujian "ketidakberdayaan". Titik "palsu" tidak menghasilkan kesan sedemikian - penting kerana ia menghapuskan pilihan "baik, mereka hanya memegang tetikus dan ia berasa lebih baik."

Aktiviti saraf. Fotometri kalsium dalam vCA1 menunjukkan bahawa corak aktiviti neuron beralih daripada corak tekanan kepada yang lebih "normal". Diterjemahkan daripada istilah neurobiologi, litar menjadi lebih fleksibel dan responsif, dan bukannya terperangkap dalam mod "tolak motivasi/tambah kebimbangan".

Sinaps dan molekul. Hippocampus tikus "tertusuk" mempunyai lebih banyak duri dendritik, meningkatkan tahap BDNF, mengaktifkan CaMKIIα, dan reseptor AMPA lebih aktif "ditarik" ke sinaps (pemerdagangan mereka meningkat). Semua perubahan ini adalah tanda klasik peningkatan penghantaran glutamatergik dan keplastikan. Jika anda pernah mendengar bahawa beberapa antidepresan baru "menghidupkan keplastikan" (menjadikan otak lebih terlatih dan bersedia untuk penstrukturan semula), gambaran yang sama diperhatikan di sini, hanya pencetusnya berbeza.

Mengapa ini penting?

• Kajian itu mengaitkan pemerhatian klinikal dengan mekanisme: ia bukan "kami fikir tikus menjadi lebih baik," tetapi satu set penanda objektif pada tahap rangkaian saraf dan protein.
• Buat pertama kalinya, ia telah ditunjukkan dengan terperinci bahawa rangsangan satu titik periferi boleh mengawal litar emosi tertentu di dalam otak - hippocampus ventral.
• Selari dengan farmakoterapi: Banyak kesan antidepresan pantas dikaitkan dengan peningkatan pesat dalam penghantaran AMPA dan peningkatan dalam BDNF. Di sini kita melihat laluan bukan farmakologi kepada perubahan yang serupa - berpotensi digabungkan dengan ubat-ubatan, mengurangkan dos atau mempercepatkan tindak balas.

Bagaimana ini boleh berfungsi?

Akupunktur bukanlah "sihir meridian", tetapi isyarat badan: jarum mengaktifkan gentian saraf deria, mencetuskan refleks vegetatif dan neuroimun. Adalah diketahui bahawa refleks sedemikian boleh mengurangkan aktiviti keradangan, memodulasi nada vegetatif dan paksi tekanan (hipothalamus - kelenjar pituitari - kelenjar adrenal). Akibatnya, "latar belakang" dalam otak berubah - kepekatan neurotransmitter, neurotropin, keadaan mikroglia - dan ini mewujudkan keadaan untuk keplastikan: sinaps lebih mudah dibina semula, rangkaian menjadi stabil. Dalam karya ini, pengarang menunjukkan pelaksanaan khusus idea umum ini - menggunakan vCA1 sebagai contoh.

Perkara ini TIDAK membuktikan (had penting)

• Ini adalah tikus. Model kemurungan mereka adalah baik untuk penyelidikan, tetapi ia tidak sama dengan penyakit manusia. Di klinik, semuanya lebih rumit: penyakit bersamaan, pelbagai gejala, jangkaan pesakit, kesan plasebo, dll.
• Satu mata, satu protokol. Kesan ditunjukkan untuk LR3 dan mod rangsangan tertentu (harian, kursus pendek). Ia tidak boleh dipindahkan secara automatik ke "mana-mana pilihan akupunktur".
• Tiada perbandingan dengan dadah. Artikel itu tidak langsung "berlumba" terhadap SSRI atau, katakan, ketamin. Ia tidak boleh mengatakan bahawa ia lebih baik/cepat/lebih murah - selagi kita tahu apa yang berfungsi pada dasarnya dan disertai dengan neurobiologi yang meyakinkan.
• Mekanismenya adalah kebarangkalian. Kami melihat korelasi "jarum → keplastikan → peningkatan tingkah laku" dan satu set pautan perantaraan yang baik. Tetapi di klinik sebenar, di mana terdapat banyak sebab, kesannya boleh berubah-ubah.

Dan apakah ini bermakna untuk orang ramai?

Jika ujian klinikal masa hadapan mengesahkan perubahan serupa pada manusia, kami akan mempunyai satu lagi cara bebas dadah untuk mempercepatkan pendawaian semula rangkaian otak dalam kemurungan, mungkin sebagai pembantu kepada psikoterapi dan/atau ubat. Ini menarik kerana beberapa sebab:

• risiko sistemik yang rendah kesan sampingan ubat;
• kemungkinan penggunaan pada pesakit yang tidak boleh/tidak sesuai untuk antidepresan;
• potensi untuk pemperibadian (anda boleh mencari protokol yang lebih baik "menangkap" litar otak yang dikehendaki).

Tetapi mari kita ulangi: sebelum peringkat ini terdapat laluan panjang untuk perintis dan kemudian ujian klinikal rawak dengan neuroimaging dan penanda objektif.

Soalan lazim

Di manakah titik LR3 sebenarnya? Di bahagian belakang kaki, antara tulang metatarsal pertama dan kedua, lebih dekat dengan buku lali. Jangan cuba "menusuk diri sendiri" - ini adalah sebahagian daripada protokol penyelidikan.

Berapa banyak sesi telah dilakukan kepada tikus? Kursus pendek (minggu). Bagi manusia, rejimen akan dipilih dan disahkan secara berasingan.

Bolehkah kita "menggantikan pil dengan jarum"? Ini adalah soalan yang salah. Sekiranya kesannya disahkan pada manusia, adalah lebih logik untuk menggunakan akupunktur sebagai tambahan kepada kaedah yang terbukti - untuk meningkatkan keplastikan dan mempercepatkan tindak balas klinikal.

Mengapa hippocampus? Hippocampus ventral dalam tikus adalah nod utama "otak emosi." Keplastikannya berkait rapat dengan kebimbangan, motivasi, dan tindak balas tekanan. Pada manusia, hippocampus juga terlibat dalam peraturan mood.

Apakah yang perlu dilakukan oleh saintis seterusnya?

1. Ulangi eksperimen di makmal bebas dan pada model tegasan lain.
2. Ukur tempoh kesan: berapa lama "tingkap plastik" bertahan, adakah sesi penyelenggaraan diperlukan.
3. Bandingkan dengan farmakoterapi dan gabungannya.
4. Pemindahan ke klinik: juruterbang kecil pada orang yang mengalami kemurungan dengan pendaftaran penanda neuro (fMRI/MEG, serum BDNF, dll.), kemudian kajian rawak.

Ringkasan

Ini adalah kerja yang kemas yang menunjukkan bahawa rangsangan persisian yang tepat boleh mencetuskan lata dalam otak - daripada reseptor AMPA dan CaMKII kepada BDNF dan tulang belakang baru - dan menghasilkan tingkah laku "antidepresan" (pada tikus, buat masa ini). Kita biasa berfikir bahawa otak hanya boleh dipengaruhi oleh "pil" atau "perkataan." Nampaknya terdapat cara ketiga — melalui badan, dengan perubahan yang agak boleh diukur dalam rangkaian saraf. Kini tiba masanya untuk bukti klinikal.