Magnesium dan Otak: Kumpulan Besar Kemurungan, Migrain, dan Demensia—Di Mana Buktinya Paling Kuat

Magnesium telah lama memikirkan dalam perbualan tentang "sistem saraf": ia terlibat dalam beratus-ratus tindak balas, memodulasi pengujaan neuron, dan mempengaruhi nada vaskular dan keradangan. Pasukan dari Universiti Semmelweis mengumpul data klinikal dari 2000 hingga 2025 dan menerbitkan ulasan dalam Nutrien mengenai peranan magnesium dalam kemurungan, migrain, penyakit Alzheimer dan penuaan kognitif. Idea asas adalah mudah tetapi praktikal: kekurangan magnesium adalah lebih biasa pada pesakit dengan keadaan ini dan dikaitkan dengan hasil yang lebih teruk; suplemen magnesium kadangkala membantu – tetapi kesannya bergantung pada diagnosis, bentuk magnesium, dos, dan status garis dasar, dan data bercampur.

Latar belakang

Magnesium adalah salah satu "elektrolit otak" utama. Ia adalah penyekat reseptor NMDA semulajadi (menghalang excitotoxicity), mengambil bahagian dalam penghantaran GABAergic, mengawal paksi hipotalamus-pituitari-adrenal, nada vaskular, laluan keradangan dan antioksidan. Di peringkat populasi, kekurangan magnesium kronik tidak jarang berlaku: diet dengan makanan ultra-proses berlebihan, bahagian rendah bijirin/kekacang/hijau dan faktor risiko (rintangan insulin, alkoholisme, usia tua, PPI dan penggunaan diuretik) meningkatkan kemungkinan hipomagnesemia terpendam. Walau bagaimanapun, kepekatan serum standard adalah penanda kasar: kekurangan intraselular yang ketara boleh disembunyikan dengan serum "normal", yang merumitkan pemilihan peserta dan menerangkan ketidakkonsistenan keputusan klinikal.

Minat dalam magnesium dalam neurologi dan psikiatri didorong oleh tiga baris bukti. Pertama, kajian pemerhatian: pesakit yang mengalami kemurungan, migrain, dan penurunan kognitif lebih berkemungkinan mempunyai status magnesium yang lebih rendah; pada orang tua, magnesium serum menunjukkan hubungan berbentuk U dengan risiko demensia (kedua-dua tahap rendah dan tinggi adalah berbahaya). Kedua, model mekanistik: magnesium mengalihkan keseimbangan pengujaan/perencatan, meningkatkan kereaktifan neurovaskular, memodulasi lata proinflamasi dan tindak balas tekanan; untuk migrain, kesan pada keceriaan kortikal dan sistem trigeminovaskular ditambah. Ketiga, ujian klinikal: beberapa RCT dan skim praktikal menunjukkan faedah suplemen magnesium dalam migrain (terutamanya bentuk lisan dan gabungan protokol pemakanan), dan dalam kemurungan, terutamanya sebagai pembantu pada orang yang mengalami kekurangan; untuk kemerosotan kognitif, isyarat adalah heterogen dan bergantung pada bentuk magnesium dan status asas.

Jurang juga jelas. Formulasi (oksida, sitrat, klorida, L-threonate, dsb.), dos, dan tempoh berbeza antara kajian; peserta jarang berstrata oleh status magnesium asas dan kekurangan yang berkaitan (vitamin D, kumpulan B). Biomarker status (serum lwn. Mg terion, Mg sel darah merah) tidak diseragamkan dengan baik, dan hasil klinikal (skala kemurungan, migrain, ujian kognitif) selalunya tidak dapat dibandingkan sepenuhnya. Akhir sekali, adalah penting untuk mempertimbangkan keseimbangan dengan kalsium dan diet keseluruhan: kesan magnesium bukanlah "pil dalam vakum," tetapi sebahagian daripada corak pemakanan.

Berdasarkan latar belakang ini, semakan sistematik ini bertujuan untuk memecahkan gambar mengikut diagnosis, bentuk dan dos, untuk memisahkan situasi di mana magnesium sudah boleh disyorkan sebagai pembantu (contohnya migrain, kemurungan dengan hipomagnesemia yang disahkan) daripada kawasan di mana lebih banyak bukti masih diperlukan (penuaan kognitif/demensia), dan untuk menunjukkan cara untuk menambah baik reka bentuk RCT masa depan: pemilihan tepat mengikut status magnesium dan faktor hasil yang terpakai, kawalan kebolehsediaan terbio.

Perkara baharu dalam ulasan

• Kemurungan: kajian pemerhatian secara konsisten mengaitkan magnesium rendah dengan gejala yang lebih teruk; RCT menunjukkan hasil yang bercampur-campur tetapi kadangkala positif (peningkatan dalam skala kemurungan dengan MgO/MgCl₂, terutamanya pada pesakit dengan hipomagnesemia yang didokumenkan). Mekanisme yang mungkin termasuk kesan pada glutamat/GABA, paksi HPA, dan kesan anti-radang.
• Migrain: sesetengah pesakit mempunyai darah rendah/CSF magnesium; ujian klinikal menunjukkan bahawa kompleks oral (cth, magnesium + riboflavin + koenzim Q10) dan Mg-sitrat boleh mengurangkan kekerapan/intensiti serangan; MgSO₄ intravena tidak selalu membantu dan lebih rendah daripada antiemetik/neuroleptik standard dalam kesakitan akut di jabatan kecemasan.
• Penyakit Alzheimer dan kognisi: pada orang dewasa yang lebih tua, hubungan dengan magnesium adalah tidak linear: kedua-dua tahap magnesium serum terlalu rendah dan terlalu tinggi dikaitkan dengan risiko demensia yang lebih tinggi (Kajian Rotterdam). Dalam sesetengah kohort, pengambilan diet/jumlah magnesium yang lebih tinggi dan nisbah kalsium:magnesium yang "sihat" dikaitkan dengan fungsi kognitif yang lebih baik dan risiko MCI/demensia yang lebih rendah; terdapat juga kajian intervensi dengan peningkatan ingatan dengan magnesium L-threonate, tetapi buktinya bercampur-campur.

Di bawah tudung gambar ini adalah fisiologi: magnesium menyekat reseptor NMDA (menghalang excitotoxicity), mengekalkan perlindungan antioksidan, dan menjejaskan peraturan vaskular dan imun. Dalam migrain, kawalan sistem trigeminovaskular dan keceriaan kortikal ditambah; dalam kemurungan, keseimbangan mediator dan paksi tekanan; dalam demensia, perlambatan hipotesis laluan neurodegeneratif. Tetapi, seperti yang penulis tekankan, jalan dari mekanisme ke klinik adalah berduri.

Apa sebenarnya yang diuji di klinik (daripada contoh ulasan)

• Kemurungan (RCT):
  - MgO 500 mg/hari selama 8 minggu: penurunan dalam skor BDI, peningkatan dalam serum Mg;
  - MgCl₂ pada orang tua yang menghidap diabetes dan hipomagnesemia: peningkatan tahap Mg, kesan klinikal setanding dengan imitramine;
  - Gabungan dengan vitamin D menunjukkan penurunan yang lebih ketara dalam penanda dan gejala keradangan dalam kajian individu. Kesimpulan: adjuvant, terutamanya dalam kekurangan magnesium.
• Migrain:
  - Kompleks oral (Mg + riboflavin + CoQ10): lebih sedikit hari kesakitan, intensiti yang lebih rendah, keberkesanan subjektif yang lebih baik;
  - Mg-sitrat 600 mg/hari: serangan lebih sedikit, keterukan berkurangan, perfusi kortikal meningkat mengikut SPECT;
  - Perbandingan dengan valproate: kedua-dua pilihan adalah selamat dan berkesan, tiada perbezaan yang jelas ditemui dalam reka bentuk silang;
  - IV MgSO₄ di jabatan kecemasan: di beberapa tempat lebih baik daripada plasebo mengikut skala kesakitan, tetapi kalah kepada procloperazine dari segi perkadaran melegakan kesakitan.
• Penuaan/demensia kognitif:
  - Kohort AS, Jepun, dsb.: pengambilan Mg yang lebih tinggi → skor kognitif komposit yang lebih baik (terutamanya pada wanita, kulit putih bukan Hispanik, dan dengan vitamin D yang mencukupi);
  - Nisbah Ca:Mg penting (terlalu banyak kalsium dengan terlalu sedikit magnesium - risiko);
  - Intervensi ringkas tunggal (magnesium L-threonate) - isyarat ingatan yang lebih baik pada orang dewasa yang lebih tua, RCT yang lebih besar diperlukan.

Penafian Penting

• Ini adalah semakan kajian klinikal: banyak data pemerhatian dan RCT heterogen; inferens sebab adalah terhad.
• Kesan suplemen adalah lebih besar pada orang yang mengalami kekurangan magnesium asas dan dalam pendekatan gabungan (diet/kofaktor).
• Bentuk dan dos berbeza-beza, begitu juga dengan tempoh kursus; tiada protokol "sihir" seragam.

Apakah maksud ini untuk pembaca?

• Pemakanan pertama: Kebanyakan isyarat datang daripada kajian pemakanan - magnesium diet biasa (bijirin penuh, kekacang, kacang, sayur-sayuran, ikan) mengekalkan tahap normal tanpa risiko "berlebihan".
• Suplemen - seperti yang ditunjukkan: dalam kemurungan dan migrain, magnesium boleh menjadi pembantu, terutamanya dengan hipomagnesemia yang disahkan oleh makmal; dalam penurunan kognitif - terdapat prospek, tetapi RCT yang besar diperlukan. Berbincang dengan doktor, dengan mengambil kira buah pinggang, ubat-ubatan dan penyakit bersamaan.
• Keseimbangan, bukan maksima: dalam kognisi, koridor optimum adalah penting: kedua-dua paras magnesium serum yang terlalu rendah dan terlalu tinggi dikaitkan dengan risiko yang lebih besar (data Rotterdam).

Ringkasan

Magnesium pastinya tidak keluar dari tempat dalam perbualan tentang otak - ia "menahan" kegembiraan, saluran darah dan keradangan. Tetapi untuk mengubahnya menjadi cadangan klinikal yang jelas "untuk semua orang", sains mesti memperhalusi dos, bentuk dan kumpulan pesakit di mana faedahnya adalah maksimum. Buat masa ini, strategi yang munasabah adalah diet, saringan untuk kekurangan dan penggunaan adjuvant yang berhati-hati seperti yang ditunjukkan.

Sumber: Varga P. et al. Peranan Magnesium dalam Kemurungan, Migrain, Penyakit Alzheimer dan Kesihatan Kognitif: Kajian Komprehensif. Nutrien (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216