Memahami peranan tekanan oksidatif dalam patogenesis penyakit Alzheimer

Bilangan orang yang menghidap penyakit Alzheimer (AD) mungkin mencecah 100 juta menjelang 2050, tetapi tiada rawatan berkesan masih ditemui untuk penyakit ini. Penyelidik terkemuka dari seluruh dunia menilai bagaimana tekanan oksidatif (OS) boleh menyebabkan AD dan menyemak sasaran terapeutik yang berpotensi dan ubat neuroprotektif untuk memerangi penyakit itu dalam koleksi kertas dalam terbitan khas Journal of Alzheimer's Disease, diterbitkan oleh IOS Press.

Ciri-ciri penyakit Alzheimer

Penyakit Alzheimer ialah bentuk demensia yang paling biasa, yang menjejaskan kawasan otak yang bertanggungjawab untuk berfikir, ingatan dan bahasa. Ia adalah punca utama hilang upaya pada orang yang berumur lebih dari 65 tahun dan merupakan salah satu daripada 10 punca utama kematian di Amerika Syarikat. AD dicirikan oleh pemendapan abnormal peptida beta amiloid dan pengumpulan intraselular kusut neurofibrillary protein tau hiperfosforilasi. Walaupun diagnosis AD telah bertambah baik dengan ketara, punca sebenar penyakit itu masih belum dikenalpasti. Objektif utama termasuk menyiasat faktor di luar dua hipotesis dominan—pemendapan beta amiloid dan fosforilasi protein tau.

Hipotesis tekanan oksidatif

Telah dicadangkan bahawa faktor lain mungkin menyebabkan penyakit ini, dan salah satu daripadanya ialah OS, proses yang dikaitkan dengan ketidakseimbangan antara antioksidan dan oksidan. Hipotesis OS mencadangkan bahawa otak kekal pelbagai fungsi selagi "radikal bebas" yang dihasilkan oleh pelbagai tindak balas biokimia dalam otak dinetralkan oleh antioksidan.

Editor keluaran khas Pravat K. Mandal, Ph.D., saintis dan bekas pengarah Pusat Penyelidikan Otak Kebangsaan di Gurgaon, India, dan profesor emeritus di Institut Neurosains dan Kesihatan Mental Florey di Melbourne, Australia, menerangkan : “Hipotesis OS telah dikembangkan lebih daripada suku abad yang lalu. Baru-baru ini, penyelidik telah menunjukkan minat yang diperbaharui untuk mengkaji potensi manfaat peneutralan OC, yang telah membawa kepada pembangunan banyak kajian untuk menguji kesannya. Selagi terdapat keseimbangan antara molekul pro-oksidan dan antioksidan, otak kekal pelbagai fungsi dan sihat. Walaupun terdapat beberapa antioksidan sedemikian, glutation telah mendapat perhatian yang ketara. (GSH)."

Analisis kajian klinikal menunjukkan bahawa penurunan ketara dalam paras GSH dalam hippocampus menyebabkan permulaan AD sebelum pemendapan beta amiloid dan fosforilasi tau, yang disokong oleh kajian dalam model haiwan transgenik.

Hasil utama dan prospek penyelidikan

Isu khas ini membentangkan 12 ulasan dan artikel penyelidikan mengenai penyelidikan OS dan AD daripada beberapa makmal yang diiktiraf di peringkat antarabangsa. Hasil utama termasuk:

• Mengurangkan risiko mendapat asma dikaitkan dengan pengambilan makanan tambahan antioksidan.
• Penambahan dengan GSH, yang terdiri daripada asid amino glisin, sistein dan asid glutamat, mungkin bersifat neuroprotektif dan mengurangkan pemendapan beta amiloid atau fosforilasi protein tau.
• Peningkatan ketara dalam ingatan kerja dalam model haiwan demensia teraruh oleh ekstrak Marrubium vulgare mencadangkan kesan pada pengekalan ingatan.
• Mengekalkan kepelbagaian dalam pembangunan ubat dalam penyelidikan AD adalah penting untuk meningkatkan aliran maklumat daripada ujian klinikal rawak.

Terapi gabungan

Satu kajian mengkaji kesan neuroprotektif rawatan gabungan dengan epigallocatechin 3-gallate (EGCG) dan melatonin (MT) dalam AD keluarga. Dalam model in vitro tiga dimensi bagi bentuk AD familial yang jarang berlaku dengan mutasi dalam gen presenilin-1, gabungan EGCG dan MT adalah lebih berkesan dalam mengurangkan penanda patologi berbanding rawatan individu.

Kesimpulan

Dr. Mandal menekankan bahawa hipotesis OS dalam penyelidikan AD patut mendapat pengiktirafan, yang boleh membimbing pembangunan ubat untuk mengurangkan OS dengan berkesan dan memelihara fungsi kognitif. Penemuan OS sebagai pelopor kepada pemendapan amiloid beta dan tau meletakkannya di tengah-tengah campur tangan terapeutik yang berkesan, yang sedang diterokai dalam topik ini.