Memahami peranan tekanan oksidatif dalam patogenesis penyakit Alzheimer

Bilangan penghidap penyakit Alzheimer (AD) boleh mencecah 100 juta menjelang 2050, namun masih tiada rawatan berkesan untuk penyakit itu. Penyelidik terkemuka dari seluruh dunia telah menilai bagaimana tekanan oksidatif (OS) boleh menyebabkan AD dan menyemak sasaran terapeutik yang berpotensi dan ubat neuroprotektif untuk memerangi penyakit itu dalam koleksi artikel dalam terbitan khas Journal of Alzheimer's Disease, diterbitkan oleh IOS Press.

Ciri-ciri penyakit Alzheimer

Penyakit Alzheimer adalah bentuk demensia yang paling biasa, menjejaskan kawasan otak yang bertanggungjawab untuk berfikir, ingatan, dan bahasa. Ia adalah punca utama hilang upaya pada orang yang berumur 65 tahun ke atas dan merupakan antara 10 punca kematian teratas di Amerika Syarikat. AD dicirikan oleh pemendapan abnormal peptida beta amiloid dan pengumpulan intraselular kusut neurofibrillary protein tau hiperfosforilasi. Walaupun diagnosis AD telah bertambah baik dengan ketara, punca sebenar penyakit itu masih tidak diketahui. Cabaran utama termasuk menyiasat faktor di luar dua hipotesis dominan pemendapan beta amiloid dan fosforilasi tau.

Hipotesis tekanan oksidatif

Terdapat beberapa spekulasi bahawa faktor lain mungkin terlibat dalam penyakit ini, dan salah satunya ialah OS, proses yang dikaitkan dengan ketidakseimbangan antara antioksidan dan oksidan. Hipotesis OS mencadangkan bahawa otak kekal pelbagai fungsi selagi "radikal bebas" yang dihasilkan oleh pelbagai tindak balas biokimia dalam otak dinetralkan oleh antioksidan.

Editor terbitan khas Pravat K. Mandal, PhD, seorang saintis dan bekas pengarah Pusat Penyelidikan Otak Kebangsaan di Gurgaon, India, dan seorang profesor emeritus di Institut Florey Neurosains dan Kesihatan Mental di Melbourne, Australia, menjelaskan: "Hipotesis OS telah dikemukakan lebih seperempat abad yang lalu. Baru-baru ini, para penyelidik telah menunjukkan minat yang diperbaharui terhadap kajian peneutralan OS yang berpotensi untuk meneutralkannya. Selagi terdapat keseimbangan antara molekul pro-oksidan dan antioksidan, otak kekal pelbagai fungsi dan sihat Walaupun terdapat beberapa antioksidan seperti itu, glutathione (GSH) telah mendapat perhatian yang besar.

Analisis kajian klinikal menunjukkan bahawa pengurangan ketara dalam tahap GSH hippocampal menyebabkan permulaan awal AD sebelum pemendapan beta amyloid dan fosforilasi protein tau, yang disokong oleh kajian dalam model haiwan transgenik.

Hasil utama dan prospek penyelidikan

Isu khas ini menampilkan 12 ulasan dan artikel penyelidikan mengenai penyelidikan OS dan AD daripada beberapa makmal yang diiktiraf di peringkat antarabangsa. Penemuan utama termasuk:

• Pengurangan risiko mendapat asma dikaitkan dengan pengambilan makanan tambahan antioksidan.
• Suplemen dengan GSH, yang terdiri daripada asid amino glisin, sistein, dan asid glutamat, mungkin bersifat neuroprotektif dan mengurangkan pemendapan beta amiloid atau fosforilasi protein tau.
• Peningkatan ketara dalam ingatan kerja dalam model haiwan demensia teraruh dengan ekstrak Marrubium vulgare mencadangkan kesannya terhadap pengekalan ingatan.
• Mengekalkan kepelbagaian dalam pembangunan ubat untuk penyelidikan AD adalah penting untuk meningkatkan aliran maklumat daripada ujian klinikal rawak.

Terapi gabungan

Satu kajian sedang menyiasat kesan neuroprotektif rawatan gabungan dengan epigallocatechin 3-gallate (EGCG) dan melatonin (MT) dalam AD keluarga. Dalam model in vitro tiga dimensi bentuk AD keluarga yang jarang berlaku dengan mutasi dalam gen presenilin-1, gabungan EGCG dan MT adalah lebih berkesan dalam mengurangkan penanda patologi berbanding dengan rawatan individu.

Kesimpulan

Dr. Mandal menekankan bahawa hipotesis OS dalam penyelidikan AD patut mendapat pengiktirafan, yang mungkin membimbing pembangunan ubat untuk mengurangkan OS dengan berkesan dan memelihara fungsi kognitif. Penemuan OS sebagai pelopor kepada pemendapan amiloid beta dan tau meletakkannya di tengah-tengah campur tangan terapeutik yang berkesan, yang sedang diterokai dalam topik ini.