Perspektif baru mengenai neurodegeneration: peranan T14 neurokimia dalam penyakit Alzheimer

Pasukan pakar klinik dan pakar saraf antarabangsa telah menerbitkan kertas ulasan baharu mengenai proses neurodegenerasi. Penemuan mereka meneroka mekanisme yang mendahului pembentukan amiloid, termasuk neurokimia utama yang memudahkan proses itu.

Makalah itu, yang diterbitkan dalam jurnal Alzheimer's & Dementia, memfokuskan pada nukleus isodendrit, sekumpulan neuron yang berbeza daripada sel otak lain dan sebelum ini dikenal pasti sebagai sangat terdedah kepada penyakit Alzheimer (AD).

Penulis mengakui bahawa amiloid adalah faktor penting dalam AD peringkat akhir, tetapi ambil perhatian bahawa ia tidak hadir dari neuron ini pada awalnya. Sekiranya kerosakan berlaku pada neuron yang terdedah ini pada masa dewasa, mereka bertindak balas dengan menggerakkan mekanisme tindak balas. Mekanisme ini biasanya menggalakkan pertumbuhan neuron dalam kehidupan janin dan awal, tetapi memudaratkan pada masa dewasa.

Kajian itu menerangkan bagaimana molekul utama yang memacu proses ini ialah peptida T14 14-mer bioaktif, yang secara selektif mengaktifkan satu reseptor sasaran. Dalam otak matang, bukannya memulihkan fungsi normal, T14 menyebabkan kematian neuron dan memulakan bola salji negatif yang mendapat kekuatan dari semasa ke semasa.

Nukleus isodendrit, terletak jauh di dalam otak, bertanggungjawab untuk kitaran rangsangan dan tidur/bangun dan tidak dikaitkan secara langsung dengan fungsi yang lebih tinggi seperti ingatan. Oleh itu, proses degenerasi boleh berterusan tanpa gejala yang jelas sehingga kerosakan merebak ke kawasan yang bertanggungjawab untuk kognisi.

Penjelasan yang dicadangkan dalam kertas itu boleh menjelaskan kelewatan yang panjang selama 10-20 tahun dari permulaan kehilangan neuron kepada permulaan kemerosotan kognitif.

Kajian melaporkan bahawa T14 boleh dikesan pada peringkat awal AD, yang mungkin berfungsi sebagai petunjuk pra-gejala permulaan neurodegenerasi dan dengan itu boleh dibangunkan sebagai biomarker.

Selain itu, pengarang menerangkan cara versi berkitar T14, NBP14, boleh menyekat tindakan T14. NBP14 telah ditunjukkan untuk mencegah gangguan ingatan dalam model tetikus AD, dan mekanisme tindakannya telah ditunjukkan dalam pelbagai kajian, termasuk kajian postmortem tisu otak manusia. Oleh itu, NBP14 boleh menjadi asas untuk strategi terapeutik baru.

Pendekatan baharu ini menawarkan penemuan penting yang boleh memberi kesan ketara kepada diagnosis awal dan rawatan penyakit Alzheimer, yang menonjolkan kepentingan penyelidikan lanjut dalam bidang ini.