Para saintis telah menemui mengapa kes demam denggi berulang lebih teruk daripada jangkitan awal

Terdapat peningkatan yang ketara dalam kes denggi di seluruh dunia, dengan pelbagai wabak, menimbulkan persoalan baharu tentang siapa yang berisiko tinggi untuk penyakit bawaan nyamuk yang teruk ini.

Kadar jangkitan telah meningkat mengikut urutan magnitud dalam apa yang dipanggil tali pinggang denggi, yang merangkumi Amerika Tengah dan Selatan, Afrika sub-Sahara, Asia Tenggara dan kawasan besar di Pasifik Selatan di mana pulau-pulau yang padat penduduknya terletak. Menurut Pertubuhan Kesihatan Sedunia, denggi ialah penyakit bawaan vektor yang paling biasa dan paling cepat berkembang.

Amerika sahaja merekodkan lebih 5.2 juta kes dan lebih 1,000 kematian dalam tiga bulan pertama 2024, Pan American Health Organization melaporkan pada April, menandakan peningkatan ketara daripada tempoh yang sama pada 2023.

Situasi yang sama berlaku di kawasan lain yang terjejas oleh demam denggi, di mana kegagalan dalam kawalan vektor, ditambah dengan perubahan iklim global, telah menyebabkan peningkatan mendadak dalam bilangan nyamuk yang dahagakan darah, yang mana kumpulan nyamuk berpindah ke kawasan yang sebelum ini dianggap bebas denggi. Hanya nyamuk betina yang memakan darah, kerana mereka sentiasa memerlukan nutrien daripadanya untuk memberi makan kepada telur mereka.

Pemantauan denggi selama lebih dua dekad di Thailand kini memberikan banyak jawapan pada masa dunia paling memerlukan bimbingan.

Penemuan kajian menunjukkan bagaimana subkumpulan yang berbeza - yang dipanggil oleh ahli virologi sebagai subjenis - virus denggi mempengaruhi risiko jangkitan teruk pada masa hadapan. Telah diketahui selama bertahun-tahun bahawa mereka yang dijangkiti dalam wabak berikutnya selepas jangkitan awal yang biasanya ringan berada pada risiko besar penyakit teruk dalam jangkitan berikutnya. Satu kajian baharu akhirnya telah menganalisis lebih daripada 15,000 kes untuk mengetahui sebab perkara ini berlaku.

Dalam kertas kerja yang diterbitkan dalam Perubatan Terjemahan Sains, pasukan saintis antarabangsa menerangkan bagaimana empat subtipe virus denggi - DENV-1, 2, 3 dan 4 - mempengaruhi risiko jangkitan teruk yang berulang. Keputusan ini menyediakan asas baharu untuk pemantauan penyakit dan meletakkan asas bagi strategi vaksinasi apabila vaksin denggi baharu tersedia.

Pasukan itu juga menekankan bahawa denggi, penyakit tropika berbahaya, boleh difahami dalam konteks penyakit virus biasa lain yang beredar di seluruh dunia.

“Keupayaan virus seperti SARS-CoV-2 dan influenza untuk terus mengubah struktur genetiknya sebagai tindak balas kepada tekanan terpilih daripada imuniti populasi merumitkan usaha kawalan,” kata Dr. Lin Wang, pengarang utama kajian denggi.

“Dalam kes virus denggi, arbovirus yang menjangkiti lebih daripada 100 juta orang setiap tahun, keadaannya lebih kompleks,” sambung Wang. “Orang yang mempunyai titer antibodi yang tinggi terhadap virus denggi dilindungi daripada jangkitan dan perkembangan penyakit yang teruk.

"Walau bagaimanapun, orang yang mempunyai titer antibodi subneutralkan menunjukkan risiko penyakit teruk yang paling besar melalui beberapa mekanisme hipotesis, termasuk peningkatan yang bergantung kepada antibodi," kata Wang, seorang penyelidik di jabatan genetik di Universiti Cambridge di England. p>

Jangkitan denggi boleh berbahaya. Sesetengah pesakit yang telah dijangkiti tetapi dijangkiti semula dalam wabak berikutnya mungkin mengalami gejala yang lebih teruk pada kali kedua mereka dijangkiti. Walau bagaimanapun, kebanyakan kajian mengenai jangkitan denggi berulang telah menganggap setiap serotaip sebagai tidak dapat dibezakan daripada yang lain, Wang dan rakan sekerja berkata, sambil menyatakan bahawa untuk lebih memahami potensi risiko, adalah perlu untuk menilai perbezaan genetik setiap serotaip.

Untuk mencipta gambaran yang lebih jelas, para penyelidik mengkaji setiap serotaip dalam lebih 15,000 pesakit untuk memahami mengapa jangkitan denggi awal secara tradisional lebih ringan daripada yang berikutnya. Wang bekerja dengan kerjasama dua pusat di Bangkok, Thailand, beberapa institut penyelidikan di Amerika Syarikat dan satu di Perancis.

Untuk menentukan cara setiap serotype virus mempengaruhi risiko penyakit yang teruk, Wang dan rakan sekerjanya menganalisis data genetik daripada virus itu. Pasukan itu juga melihat kemasukan ke hospital pesakit denggi untuk menentukan subjenis virus yang menyebabkan jangkitan mereka. Para penyelidik mengumpul data dari 21 tahun pengawasan denggi dari 1994 hingga 2014 di hospital kanak-kanak di Bangkok, meliputi 15,281 kes. Ini membolehkan mereka mengenal pasti kes berulang dan setiap serotype virus merentas semua jangkitan.

Berdasarkan rekod hospital pesakit kanak-kanak, penyelidik mendapati perkaitan antara kemasukan ke hospital dan susunan pesakit dijangkiti dengan serotiip virus denggi yang berbeza. Mereka juga dapat menentukan gabungan subjenis virus yang menunjukkan bentuk denggi yang ringan atau teruk. Sebagai contoh, orang yang dijangkiti serotaip yang sangat serupa antara satu sama lain, seperti DENV-3 dan DENV-4, atau dengan serotaip yang sangat berbeza, seperti dalam kes DENV-1 dan DENV-4, mempunyai risiko yang lebih rendah. Penyakit yang teruk jika dijangkiti semula.

Walau bagaimanapun, pesakit yang dijangkiti serotaip yang hanya berbeza sederhana mempunyai risiko simptom teruk yang lebih tinggi dalam jangkitan berikutnya. Kumpulan risiko tertinggi dalam kategori ini termasuk pesakit yang pertama kali memperoleh DENV-2 dan kemudian jangkitan DENV-1 yang berikutnya.

Satu kajian baharu menambah kejelasan kepada risiko penyakit yang mungkin kelihatan berlawanan dengan intuitif kepada orang awam. Sebagai contoh, kebanyakan orang yang mula-mula dijangkiti virus denggi mengalami gejala yang sangat ringan atau tiada gejala langsung. Tetapi bagi mereka yang jatuh sakit, gejala utama termasuk demam panas, sakit kepala, sakit badan, loya dan ruam, yang menjadi lebih teruk dengan bentuk jangkitan yang teruk.

Selama lebih satu abad, serangan denggi yang teruk telah dikenali sebagai demam "patah tulang" disebabkan oleh keamatan kesakitan dan kekejangan otot yang disertai.

Virus ini disebarkan di kawasan tropika dan subtropika oleh nyamuk Aedes aegypti dan Aedes albopictus, yang endemik dalam tali pinggang denggi. Tetapi sementara tali pinggang itu, yang terbentang antara latitud 35 darjah utara dan 35 darjah selatan, secara tradisinya menjadi rumah kepada nyamuk pembawa denggi, saintis berkata julat mereka berkembang ke utara dengan perubahan iklim.

Wang, sementara itu, berkata kajian bersama itu meletakkan asas untuk pemahaman yang lebih baik tentang fungsi sistem imun dalam jangkitan denggi teruk berikutnya.

"Keputusan ini menunjukkan bahawa pencetakan imun membantu menentukan risiko penyakit denggi dan menyediakan cara untuk memantau perubahan profil risiko populasi dan untuk mengukur profil risiko calon vaksin," kata Wang menyimpulkan. “Ini akan menjadi semakin penting apabila vaksin denggi mula digunakan.”

Hasil kerja diterangkan secara terperinci dalam artikel yang diterbitkan dalam majalah Perubatan Terjemahan Sains.