Penyakit Alzheimer boleh berlaku tanpa gejala. Bagaimana mungkin?

Setiap orang berumur berbeza, dan faktor seperti genetik, gaya hidup dan persekitaran mempengaruhi proses ini. Sesetengah orang hidup sehingga 90 atau bahkan 100 tahun dalam keadaan sihat, tanpa ubat-ubatan atau penyakit otak. Tetapi bagaimana orang-orang ini mengekalkan kesihatan mereka apabila mereka berumur?

Luc de Vries dari kumpulan Joost Veragen dan rakan-rakannya Dick Swaab dan Inge Huytinga memeriksa otak di Netherlands Brain Bank. The Netherlands Brain Bank menyimpan tisu otak daripada lebih 5,000 penderma yang telah meninggal dunia dengan pelbagai jenis penyakit otak yang berbeza.

Apa yang menjadikan Netherlands Brain Bank unik ialah selain menyimpan tisu dengan diagnosis neuropatologi yang sangat tepat, mereka juga menyimpan sejarah perubatan yang didokumenkan dan kursus penyakit terperinci dengan simptom setiap penderma.

Kumpulan yang stabil

Pasukan itu menemui subkumpulan orang yang mengalami proses penyakit Alzheimer dalam otak mereka tetapi tidak menunjukkan gejala klinikal sepanjang hayat mereka. Ini adalah kumpulan yang dipanggil "tahan". Tetapi bagaimana mungkin mereka tidak mengalami apa-apa gejala sementara yang lain mengalaminya?

Luc de Vries menerangkan: "Apa yang berlaku pada mereka di peringkat molekul dan selular masih belum jelas. Jadi kami mencari penderma dengan keabnormalan tisu otak yang tidak mengalami penurunan kognitif dalam Brain Bank. Daripada semua penderma, kami mendapati 12, jadi ini adalah kes yang jarang berlaku. Kami berpendapat bahawa genetik dan gaya hidup memainkan peranan penting dalam daya tahan, tetapi mekanisme yang tepat masih tidak diketahui."

"Senaman atau aktiviti kognitif dan mempunyai banyak hubungan sosial boleh membantu melambatkan permulaan penyakit Alzheimer. Baru-baru ini juga didapati bahawa mereka yang menerima banyak rangsangan kognitif, seperti melalui pekerjaan yang mencabar, mungkin mengumpul lebih banyak patologi Alzheimer sebelum gejala muncul.

"Jika kita dapat mencari asas molekul rintangan, maka kita akan mempunyai titik permulaan baru untuk membangunkan ubat yang boleh mengaktifkan proses yang berkaitan dengan rintangan dalam pesakit Alzheimer," tambah de Vries.

Infografik: "Penyakit Alzheimer tanpa gejala. Bagaimanakah ini boleh berlaku?" Pengarang: Institut Neurosains Belanda

Kumpulan Tahan Alzheimer lwn

"Apabila kita melihat ekspresi gen, kita melihat bahawa beberapa proses telah diubah dalam kumpulan yang tahan. Pertama, astrocytes seolah-olah menghasilkan lebih banyak metallothionein antioksidan. Astrocytes adalah seperti pemulung dan mempunyai peranan pelindung di dalam otak. Astrocytes sering juga meminta bantuan mikroglia, tetapi kerana mereka boleh menjadi agak agresif, mereka kadang-kadang membuat keradangan lebih teruk, "sambung Vries.

"Dalam kumpulan yang berdaya tahan, laluan mikroglia, yang sering dikaitkan dengan penyakit Alzheimer, kelihatan kurang aktif. Di samping itu, kami melihat bahawa apa yang dipanggil 'tindak balas protein tersalah lipat', tindak balas dalam sel otak yang secara automatik mengeluarkan protein toksik yang tersalah lipat, telah terjejas pada pesakit Alzheimer tetapi agak normal pada orang yang berdaya tahan. Akhirnya, kami mendapati sel-sel otak mempunyai mitokondria yang lebih berdaya tahan. pengeluaran tenaga."

Tetapi apakah maksud perbezaan dalam proses ini? Dan adakah mereka sebab atau akibat?

"Sukar untuk mengetahui daripada data manusia proses yang memulakan penyakit. Anda hanya boleh menunjukkannya dengan menukar sesuatu dalam sel atau model haiwan dan melihat apa yang berlaku seterusnya. Itulah perkara pertama yang perlu kita lakukan sekarang," kata de Vries.

Hasilnya diterbitkan dalam jurnal Acta Neuropathologica Communications.