Penyelidikan baru menyokong rawatan androgen untuk kanser payudara

Kajian yang dijalankan oleh saintis dari Universiti Adelaide telah memberikan maklumat baharu dalam memerangi kanser payudara.

Kajian makmal dijalankan di bawah penyeliaan Profesor Madya Teresa Hickey dan Dr Amy Dwyer, dan Profesor Wayne Tilley dari Makmal Penyelidikan Kanser Dame Roma Mitchell, dengan kerjasama penyelidik dari Cancer Research UK (CRUK), Institut Cambridge (UK) dan Imperial College London.

"Kajian kami menggunakan teknologi yang agak baru yang dibangunkan oleh pasukan CRUK, yang digunakan untuk mengenal pasti GATA3 (faktor transkripsi yang kritikal untuk perkembangan embrio pelbagai tisu) sebagai rakan interaksi penting reseptor androgen dalam kanser payudara," kata Profesor Madya Hickey..

Kajian yang diterbitkan dalam jurnal Genome Biology mendapati bahawa apabila reseptor androgen berinteraksi dengan GATA3, sel-sel kanser payudara menjadi lebih matang dari segi fungsi.

“Kajian ini mengenal pasti mekanisme penting di mana aktiviti reseptor androgen memberikan kesan antikanser dalam kanser payudara,” kata Profesor Madya Hickey.

"Memahami bagaimana reseptor androgen memberikan kesan antikansernya pada payudara adalah penting kerana sebaliknya berlaku pada prostat, di mana aktiviti reseptor androgen menggalakkan perkembangan kanser."

Penemuan ini menyokong kerja oleh pasukan penyelidik dari Makmal Kanser Dame Roma Mitchell, diketuai oleh Profesor Tilley, yang diterbitkan dalam The Lancet Oncology pada bulan Februari. Percubaan klinikal ini menunjukkan bahawa ubat perangsang reseptor androgen Enosarma berkesan terhadap kanser payudara positif reseptor estrogen, yang menyumbang sehingga 80% daripada semua kes penyakit ini.

"Maklumat daripada kajian GATA3 menyokong penggunaan ubat perangsang reseptor androgen untuk rawatan kanser payudara positif reseptor estrogen (seperti yang dilaporkan dalam artikel terbaru dalam The Lancet Oncology) dan menyediakan bukti makmal untuk menyokong strategi terapeutik ini untuk subjenis penyakit lain, tidak didorong oleh reseptor estrogen Ini termasuk subjenis barah payudara triple-negatif,” kata Profesor Madya Hickey.

"Ubat yang merangsang reseptor androgen belum lagi menjadi sebahagian daripada rawatan arus perdana untuk sebarang jenis kanser payudara, tetapi semakin popular untuk rawatan penyakit positif reseptor estrogen.

Perubahan pengantara hormon dalam GATA3 yang mengikat kromatin dalam sel kanser payudara positif reseptor estrogen (ER).

A) FDR melaraskan nilai p dan perubahan log GATA3 yang mengikat kepada kromatin (log2FC) dalam sel kanser payudara T-47D yang dirawat dengan estradiol (E2) berbanding kawalan (Veh).

B) Gambar rajah Venn menunjukkan persilangan tapak pengikatan GATA3 yang diperkaya dengan ketara apabila terdedah kepada E2 atau dihidrotestosteron (DHT).

C) peristiwa pengikatan kromatin GATA3 terlaras FDR dan log2FC semasa terapi hormon serentak berbanding dengan DHT sahaja.

D) Pengikatan ER pembezaan di tapak AR dan GATA3 biasa.

Sumber: Biologi Genom (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"Kajian GATA3 memberikan bukti bahawa strategi terapeutik baharu ini akan berfungsi dengan memberikan penjelasan tentang cara ia berfungsi."

Profesor Madya Hickey berkata dia menantikan perkembangan selanjutnya berdasarkan penyelidikan ini. "Walaupun kajian semasa memfokuskan pada interaksi antara reseptor androgen dan GATA3, teknologi baharu yang kami gunakan untuk mengenal pasti interaksi ini telah mengenal pasti banyak faktor lain yang berinteraksi dengan reseptor androgen dalam sel kanser payudara," katanya.

"Kami sedang menyiasat kepentingan faktor lain ini dalam pengantaraan aktiviti reseptor androgen dalam kanser payudara."