Peranti TAR-200 intravesikal menghasilkan 82% kadar regresi lengkap dalam kanser pundi kencing

Keputusan kajian fasa IIb SunRISe-1 yang diterbitkan dalam Journal of Clinical Oncology menunjukkan bahawa peranti mini TAR-200 (intravesikal "kapsul pretzel") dengan pelepasan perlahan gemcitabine memberikan 82.4% tindak balas lengkap pada pesakit dengan kanser pundi kencing bukan invasif berisiko tinggi (NMIBC) yang tahan BCG dengan karsinoma in situ (CIS). Maklum balas adalah tahan lama: tempoh median tindak balas ialah ≈25.8 bulan; kebanyakan pesakit berjaya mengelakkan cystectomy radikal dalam tempoh 1-2 tahun.

Latar belakang

Apa yang telah diluluskan di AS untuk HR-NMIBC yang tidak bertindak balas BCG (CIS ± tumor papillary).

1. Pembrolizumab (sistemik, 2020) - untuk pesakit yang tidak sesuai untuk cystectomy.
2. Nadofaragene firadenovec (ADSTILADRIN) - terapi gen (adenovector IFN-α2b), secara intravesi setiap 3 bulan sekali.
3. Nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA, agonis IL-15) + BCG - secara intravesi.

Pilihan ini mengembangkan senjata memelihara organ dan menetapkan penanda aras untuk titik akhir (kekerapan dan tempoh tindak balas lengkap).

• Mengapakah terdapat minat dalam kemoterapi tempatan jangka panjang? Dalam konteks kekurangan BCG berkala dan kepelbagaian tindak balas, perhatian telah meningkat kepada kemoterapi intravesikal dan penghantaran ubat "panjang dan lancar". Oleh itu, pembangunan sistem pelepasan terkawal (termasuk dengan gemcitabine) sebagai satu cara untuk mengekalkan pendedahan tempatan yang tinggi dengan ketoksikan sistemik yang minimum.
• Apakah TAR-200? Ia adalah platform ubat intravesikal berbentuk pretzel yang mengandungi tablet mini gemcitabine; ia diberikan melalui kateter dalam keadaan pesakit luar, kemudian melepaskan ubat secara seragam dalam pundi kencing sehingga 3 minggu (mekanisme osmotik). Kajian awal telah menunjukkan kebolehlaksanaan teknikal dan keselamatan yang boleh diterima.
• Di manakah SunRISe-1. Ini adalah kajian fasa IIb pada pesakit dengan HR-NMIBC yang tidak bertindak balas BCG dengan CIS. Penerbitan JCO baharu melaporkan kadar tindak balas lengkap yang sangat tinggi (≈82%) dan tempoh tindak balas median ~25.8 bulan dengan toleransi yang baik - salah satu hasil "memelihara pundi kencing" terbaik dalam niche ini setakat ini.
• Bagaimanakah ini dibandingkan dengan garis panduan semasa? Kedua-dua AUA dan EAU menekankan bahawa dalam HR-NMIBC yang tidak bertindak balas BCG, cystectomy kekal sebagai standard dengan risiko perkembangan yang paling rendah; namun, bagi mereka yang sanggup/tidak mahu menjalani pembedahan, pilihan memelihara organ tersedia dalam rejimen atau ujian klinikal yang diluluskan. Kemunculan data teguh pada TAR-200 berpotensi mengembangkan kumpulan pilihan tersebut.
• Konteks pengawalseliaan dan penyelidikan. Sejak 2018, FDA telah merasmikan titik akhir untuk kategori ini (CR dan kestabilannya dalam tetingkap tertentu), membenarkan kelulusan diperoleh berdasarkan kajian pusingan tunggal. Dengan latar belakang ini, TAR-200 telah pun diserahkan kepada FDA untuk semakan; selari, kajian fasa III sedang dijalankan (cth SunRISe-3 dalam BCG-naif HR-NMIBC: TAR-200 ± anti-PD-1 cetrelimab).
• Mengapakah "ketahanan" tindak balas dan pengekalan pundi kencing penting? Bagi pesakit, hasil utama adalah pemeliharaan organ dan kawalan penyakit tanpa perkembangan/sistektomi. Oleh itu, penerbitan TAR-200 secara berasingan menekankan perkadaran tanpa cystectomy pada 12 dan 24 bulan (≈87% dan 76%) - ini menterjemahkan CR yang tinggi kepada keuntungan praktikal dalam kualiti hidup.
• Soalan selebihnya: Perbandingan langsung dengan pilihan lain yang diluluskan (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; pembrolizumab sistemik), data dunia sebenar, serta penilaian ekonomi (kekerapan manipulasi, kos prosedur peranti/perkhidmatan) dan kejelasan tentang cara TAR-200 akan dimuatkan ke dalam kekurangan/logistik BCG dalam sistem kesihatan diperlukan.

Apa yang mereka buat?

TAR-200 ialah platform ubat kecil berbentuk pretzel yang dimasukkan oleh pakar urologi ke dalam pundi kencing melalui kateter dalam keadaan pesakit luar. Di dalamnya terdapat tablet mini gemcitabine; peranti mengeluarkan ubat secara sekata sehingga 3 minggu, memberikan kepekatan tempatan yang tinggi dan "latar belakang" sistemik yang minimum. Dalam SunRISe-1, ia ditadbir setiap 3 minggu untuk 24 minggu pertama, kemudian setiap 12 minggu sehingga minggu ke-96.

Siapa yang dirawat dan apakah hasilnya?

Analisis utama berkenaan kohort 2: pesakit dengan CIS (± tumor papillary) yang sebelum ini gagal bertindak balas terhadap BCG dan tidak menjalani cystectomy serta-merta.

• Respons lengkap (CR) – 82.4% (95% CI ~73–90%).
• Ketahanan: Tempoh median tindak balas ialah 25.8 bulan; Anggaran Kaplan-Meier menunjukkan kadar tindak balas yang ketara pada 12 dan 24 bulan.
• Pemeliharaan pundi kencing: 86.6% tanpa cystectomy pada 12 bulan dan 75.5% pada 24 bulan.
• Keselamatan: Terutamanya gejala urologi tempatan; kejadian buruk yang serius berlaku dalam ~6% kes dalam kohort 2.

Mengapa ini penting?

Pilihan "sandaran" standard untuk NMIBC tahan BCG kekal sistektomi radikal, operasi utama dengan kesan yang ketara terhadap kualiti hidup. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, pilihan hemat pundi kencing telah muncul (terapi gen nadofaragene firadenovec/Adstiladrin, imunoterapi ANKTIVA (N-803) + BCG), tetapi tindak balas lengkap mereka biasanya di bawah 80%. Dengan latar belakang ini, TAR-200 menonjol kerana kadar CR yang tinggi sebagai monoterapi dan berpotensi untuk mengurangkan bilangan sistektomi.

Bagaimana ia berfungsi "dalam kehidupan"

Ideanya mudah: bukannya instillasi mingguan, terdapat "pam mikro" jangka panjang secara langsung di dalam rongga pundi kencing. ini ialah:

• Memudahkan logistik (lawatan kurang kerap, pendedahan yang stabil),
• Meningkatkan dos tempatan tanpa ketoksikan sistemik,
• Mungkin lebih baik "mencapai" sel dalam dinding pundi kencing kerana sentuhan berpanjangan. Kajian klinikal praklinikal dan awal telah menunjukkan bahawa peranti ini boleh diterima dengan selamat dan menyediakan pelepasan 21 hari terkawal.

Apa seterusnya?

Berdasarkan keputusan ini, FDA memberikan semakan keutamaan kepada TAR-200 dalam HR-NMIBC yang tahan BCG, dengan kajian Fasa III selari (SunRISe-3/-5), termasuk perbandingan dengan kemoterapi dan kombinasi dengan anti-PD-1 (cetrelimab). Jika disahkan, ini akan memberikan ahli urologi dengan "sisipan ubat" modular sebagai satu lagi standard penjagaan untuk pemeliharaan pundi kencing.

Had dan soalan

Ini adalah fasa IIb dengan tumpuan kepada populasi CIS; beberapa nombor (cth, tempoh respons) adalah berdasarkan lengkung yang masih matang dan memerlukan pengesahan dalam fasa III dan pendaftaran. Ia juga penting untuk memahami cara TAR-200 berfungsi dalam kekurangan BCG (kerana ANKTIVA memerlukan kombinasi dengan BCG) dan di mana peranti itu sesuai secara optimum antara Adstiladrin dan ANKTIVA+BCG yang telah diluluskan dari segi ketersediaan, kos dan keutamaan pesakit.

Sumber: Daneshmand S. TAR-200 untuk Kanser Pundi Kencing Bukan Invasif Berisiko Tinggi BCG-Tidak Berisiko Tinggi: Keputusan Daripada Kajian Fasa IIb SunRISe-1. Journal of Clinical Oncology (diterima 24 Julai 2025; penerbitan dalam talian). doi: 10.1200/JCO-25-01651.