Rangsangan Otak Elektrik untuk Kemurungan: Apa yang Berfungsi dan Apa yang Masih "Dalam Perjalanan"

Rangsangan elektrik transkranial (tES)—istilah umum untuk tDCS, tACS dan tRNS—kembali menjadi perhatian. Kajian sistematik utama dan meta-analisis oleh Mayo Clinic dan rakan sekerja mengumpulkan 88 percubaan rawak (5,522 peserta) dan memecahkan di mana, bagaimana, dan untuk siapa teknik ini sebenarnya berfungsi. Berita besar: tACS menunjukkan kesan yang teguh dalam kemurungan utama, tDCS menunjukkan peningkatan yang boleh diukur pada pesakit dengan kemurungan yang dikaitkan dengan penyakit psikiatri/fizikal lain, dan gabungan ubat tDCS + meningkatkan tindak balas berbanding dengan terapi ubat sahaja. Kesan sampingan biasanya ringan hingga sederhana.

Meta-analisis meliputi penerbitan sehingga 17 September 2024, dan menilai beberapa hasil sekaligus: keterukan gejala kemurungan, kadar tindak balas dan pengampunan serta keselamatan. Penulis secara berasingan menganalisis tiga format rangsangan dan tiga "konteks" klinikal: kemurungan utama (MDD), kemurungan dengan komorbiditi psikiatri (DPC), dan kemurungan dengan komorbiditi somatik (DMC). Reka bentuk ini memungkinkan untuk melihat bahawa "elektrik" bukan monolit, tetapi satu set alat untuk tugas yang berbeza.

Latar belakang

Kemurungan kekal sebagai salah satu punca utama kehilangan tahun hidup orang kurang upaya: walaupun dengan terapi yang betul, satu pertiga daripada pesakit tidak mencapai tindak balas, dan pengampunan dicapai secara berterusan walaupun kurang kerap. Antidepresan mempunyai kesan sederhana dan selalunya mempunyai kesan sampingan; psikoterapi adalah berkesan, tetapi memerlukan masa dan kebolehcapaian. Oleh itu minat dalam kaedah neuromodulasi bukan ubat.

Peta intervensi telah lama memasukkan ECT (kecekapan tinggi, tetapi batasan dari segi toleransi/stigma) dan TMS (kesan terbukti, tetapi peralatan dan masa mahal). Sebagai perbandingan, rangsangan elektrik transkranial (tES) ialah kelas kaedah yang lebih mudah diakses: peranti padat, protokol mudah, prospek untuk kegunaan rumah di bawah pengawasan klinik. Di bawah payung tES terdapat tiga teknik dengan fisiologi yang berbeza:

• tDCS (arus terus) - perlahan-lahan mengalihkan keceriaan kortikal; paling kerap menyasarkan korteks prefrontal dorsolateral kiri (DLPFC), yang hipoaktif dalam kemurungan.
• tACS (arus ulang alik) - cuba untuk menahan ayunan yang tidak normal dalam rangkaian yang berkaitan dengan mood, perhatian dan rujukan diri.
• tRNS (bunyi rawak) - melalui resonans stokastik meningkatkan nisbah isyarat kepada hingar dalam rangkaian, tetapi pangkalan data masih kecil.

Matlamat teori adalah sama untuk kesemuanya: untuk menormalkan kerja rangkaian frontolimbic (DLPFC ↔ cingulate cortex ↔ amygdala) dan keseimbangan antara rangkaian kawalan frontoparietal dan rangkaian lalai. Walau bagaimanapun, kesusasteraan klinikal telah menjadi heterogen sehingga baru-baru ini: RCT kecil, arus yang berbeza, tempoh, lokasi elektrod; populasi bercampur - kemurungan utama "tulen" dan kemurungan terhadap latar belakang komorbiditi (sakit, keadaan selepas strok, gangguan kecemasan, dll.). Tambah kepada ini kebolehubahan kawalan (sham tidak selalu sempurna "buta" kerana kesemutan di bawah elektrod) dan ketidakkonsistenan dalam hasil (jumlah skor, tindak balas, remisi, tempoh kesan) - dan menjadi jelas mengapa keputusan kajian individu menyimpang.

Oleh itu, langkah logik seterusnya ialah tinjauan sistematik dan meta-analisis yang besar yang:

1. akan menguraikan kesan melalui kaedah (tDCS, tACS, tRNS) dan konteks klinikal (MDD, kemurungan dengan komorbiditi psikiatri dan somatik);
2. menilai sama ada gabungan dengan farmakoterapi/psikoterapi meningkatkan tindak balas klinikal;
3. membandingkan keselamatan kaedah dan menyeragamkan pelaporan kejadian buruk;
4. akan menyediakan garis panduan untuk parameter rangsangan (matlamat, kekutuban, bilangan sesi) untuk beralih daripada "seni protokol" kepada skema yang boleh dihasilkan semula.

Ini ialah soalan yang ditangani oleh meta-analisis terkini: ia membantu untuk memahami siapa yang patut ditawarkan jenis tES dahulu, di mana bukti sudah mencukupi untuk amalan, dan di mana ujian dan pemperibadian secara langsung berdasarkan penanda neurofisiologi masih diperlukan.

Keputusan Utama

• tACS (arus ulang alik)
  - Peningkatan ketara dalam gejala dalam MDD: SMD -0.58 (95% CI -0.96…-0.20);
  - Peningkatan dalam kadar tindak balas: ATAU 2.07 (1.34-3.19);
  - Kualiti bukti - tinggi.
• tDCS (arus terus)
  - Manfaat terbesar dalam kemurungan dengan komorbiditi:
  • DMC: SMD −1.05 (−1.67…−0.43);
  • DPC: SMD −0.78 (−1.27…−0.29);
  - Untuk MDD "tulen", kesannya adalah lebih kecil dan sempadan secara statistik;
  - Gabungan ubat tDCS + meningkatkan kesan: SMD −0.51 dan ATAU tindak balas 2.25;
  - tDCS + psikoterapi tidak menunjukkan sebarang kesan tambahan;
  - Protokol terbaik ialah anod di atas korteks prefrontal dorsolateral kiri.
• tRNS (bunyi rawak)
  - Terdapat sedikit data lagi, jadi tiada kesimpulan boleh dibuat tentang faedahnya.
• Keselamatan
  - Kejadian buruk lebih kerap berlaku dalam kumpulan tES tetapi ringan/sederhana (terbakar, kesemutan, sakit kepala). Peristiwa serius jarang berlaku.

Mengapa penting untuk membezakan konteks klinikal? Dalam kemurungan dengan komorbiditi somatik atau psikiatri (sakit, strok, gangguan kecemasan, dll.), rangkaian otak kemurungan boleh "dikonfigurasikan semula" supaya modulasi arus lembut memberikan manfaat klinikal yang lebih ketara. Dan dalam MDD klasik, tACS (penalaan berirama rangkaian) boleh berfungsi lebih baik daripada polarisasi "halus" tDCS. Perbezaan ini bukan pilihan statistik, tetapi petunjuk untuk pemperibadian rangsangan.

Apakah maksud ini untuk latihan sekarang?

• Siapa yang harus mempertimbangkan tES:
  - Pesakit dengan MDD di mana ubat tidak diterima dengan baik/tidak berfungsi - tACS sebagai pilihan bukti tinggi;
  - Pesakit dengan kemurungan dan komorbiditi somatik/psikiatri - tDCS, terutamanya sebagai tambahan kepada ubat.
• Cara memilih protokol:
  - Untuk tDCS - anod berada di sebelah kiri di atas DLPFC, katod adalah kontralateral/orbital (pakar akan menyatakan butirannya);
  - Rancang kursus (biasanya 10-20 sesi) dan pantau toleransi;
  - Pertimbangkan bahawa tRNS masih "dalam kajian".
• Perkara yang tidak dijangka:
  - Kesan "seperti ketamin" serta-merta;
  - Tindak balas universal: sesetengah pesakit tidak bertindak balas, stratifikasi dan pelarasan parameter diperlukan.

Walaupun gambaran positif, pengarang berhati-hati: kualiti keseluruhan bukti untuk kebanyakan hasil adalah rendah/sederhana (pengecualian: tACS dalam MDD). Sebabnya adalah tipikal untuk bidang: heterogeniti protokol (arus, elektrod, tempoh), kebolehubahan populasi, skala hasil yang berbeza. Iaitu, kursus ke arah penyeragaman dan "penalaan halus" tetap menjadi keutamaan.

Apa yang perlu ditambah kepada penyelidikan

• Buat head-to-head: tACS lwn tDCS dalam MDD "tulen" dan dalam subjenis (melankolik, atipikal, dsb.);
• Peribadikan parameter EEG/neuroimaging (frekuensi, penempatan elektrod, dos semasa);
• Untuk merekodkan hasil yang "keras" (remisi, ketahanan tindak balas, pemulihan fungsi) dan keselamatan semasa pemerhatian jangka panjang;
• Seragamkan pelaporan kejadian buruk untuk membolehkan perbandingan saksama kaedah dan gabungannya.

Konteks: Di manakah tES pada peta campur tangan bukan dadah

Dalam rawatan kemurungan, teknologi "saraf" sering dibandingkan dengan TMS (stimulasi magnet) dan ECT. tES mempunyai niche yang berbeza: keperluan perkakasan yang lebih sedikit, ambang kemasukan yang lebih rendah, kemungkinan format rumah di bawah pengawasan klinikal (dalam rangka kerja berasaskan bukti), potensi sinergi dengan ubat-ubatan dan latihan kognitif. Laporan baharu itu tidak "memahkotai" tES sebagai ubat penawar, tetapi jelas menunjukkan bahawa kaedah itu telah mengambil tempatnya dalam senjata, terutamanya sebagai pembantu.

Sekatan

• Ketidakteraturan parameter rangsangan antara RCT;
• Heterogeniti sampel dan skala;
• Untuk tRNS, terdapat terlalu sedikit kajian untuk membuat cadangan klinikal;
• Kesan "monoterapi tDCS" pada MDD kelihatan sederhana - gabungan dengan farmakoterapi adalah penting.

Kesimpulan

TES bukan lagi "alat bergaya", tetapi alat yang berfungsi dengan bukti: tACS membantu dengan kemurungan utama, tDCS - dengan kemurungan dengan komorbiditi dan dalam kombinasi dengan ubat; keselamatan boleh diterima, dan tugas seterusnya adalah untuk menyeragamkan protokol dan belajar untuk menyesuaikan arus kepada pesakit, dan bukan sebaliknya.

Sumber: Ren C. et al. Rangsangan Elektrik Transkranial dalam Rawatan Kemurungan: Kajian Sistematik dan Meta-Analisis. JAMA Network Open, 2025 Jun 18; 8(6):e2516459. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.16459