Sel T "batang" mungkin menjadi punca kolitis ulseratif

Para saintis di Institut Imunologi La Jolla (LJI) telah mendapati bahawa populasi sel T yang luar biasa mungkin menyebabkan keradangan berbahaya pada orang yang mengalami kolitis ulseratif, penyakit autoimun yang merosakkan kolon.

Kajian baru mereka, baru-baru ini diterbitkan dalam jurnal Nature Immunology, adalah yang pertama menunjukkan hubungan antara sel T "batang" dan kolitis ulseratif pada pesakit.

"Kami telah mengenal pasti populasi sel T yang mungkin penting untuk penyakit dan menyumbang kepada kambuh semula pada pesakit dengan kolitis ulseratif, " kata Profesor LJI Pandurangan Vijayanand, MD, PhD, yang mengetuai kajian bersama Profesor Mitchell Kronenberg, PhD.

Para penyelidik berharap untuk menyasarkan populasi sel T ini dengan terapi dadah pada masa akan datang. "Sel-sel ini boleh menjadi sasaran yang sangat penting untuk rawatan kolitis ulseratif dan mungkin penyakit autoimun lain, " kata Kronenberg.

Penyelidikan tentang asal-usul kolitis ulseratif

Sel T biasanya membantu tubuh melawan patogen seperti virus dan bakteria. Dalam penyakit autoimun, sel T tersilap menyerang tisu yang sihat. Pada pesakit dengan kolitis ulseratif, sel T menyebabkan keradangan kronik dalam kolon, yang membawa kepada kerosakan tisu yang teruk dan komplikasi yang berpotensi berbahaya. Kira-kira separuh daripada pesakit bertindak balas terhadap terapi, tetapi kambuh adalah sangat biasa.

Untuk kajian baharu, pasukan LJI menggabungkan kepakaran mereka dalam imunologi, biologi sel dan genomik untuk menjawab soalan penting: Dari mana datangnya semua sel T berbahaya ini?

Sel T biasa berinteraksi dengan sasarannya (seperti antigen virus) dan lama kelamaan menjadi tidak berfungsi atau mati apabila dirangsang semula. Badan mahu sel T menurunkan aktiviti mereka atau mati selepas melakukan tugas mereka untuk mengelakkan keradangan yang tidak perlu.

Tetapi sel stem T telah menemui cara untuk memperbaharui diri. "Sel-sel ini boleh memperbaharui diri dan menimbulkan sel stem serta sel yang benar-benar patogen, " kata Kronenberg.

Satu ciri beberapa sel stem dan sel stem T ialah gen TCF1, yang mengawal ekspresi banyak gen lain. Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa sel stem T ini adalah biasa dalam model haiwan penyakit autoimun, termasuk diabetes dan kolitis ulseratif.

Apabila penyelidik melihat gen yang dinyatakan oleh sel stem T ini, mereka mendapati bahawa gen TCF1 adalah ciri tandatangan yang membezakan sel-sel ini daripada jenis sel T yang lain.

Kajian terperinci pesakit

Penyelidik LJI mengkaji sampel tisu kolon daripada pesakit dengan kolitis ulseratif. Mereka melihat dengan teliti transkrip sel T untuk menentukan gen mana yang aktif dalam sel-sel ini.

Ini membolehkan para saintis mengenal pasti subtipe sel T yang berbeza dalam tisu yang terjejas. Pada pesakit dengan kolitis ulseratif, terdapat populasi besar sel stem T dalam kolon, terutamanya di kawasan yang meradang.

Korelasi ini tidak semestinya bermakna sel stem menyebabkan penyakit ini. Untuk mengetahui sama ada mereka adalah penyebabnya, para penyelidik beralih kepada model haiwan dan melihat genom sel T dalam usus tikus dengan kolitis. Mereka mendapati bahawa sel stem berkemungkinan merupakan prekursor kepada beberapa jenis sel T patogenik.

Para penyelidik juga menunjukkan bahawa mereka boleh menyebabkan kolitis ulseratif dengan berulang kali menyuntik sel stem T ke dalam tikus yang sihat. Keupayaan sel ini untuk mengekalkan potensi patogenik menggambarkan fungsi "batang" mereka.

Para penyelidik kemudian mengubah suai beberapa sel stem T menjadi lebih kurang seperti batang dengan memadam gen TCF1. Apabila mereka memindahkan sel-sel ini ke dalam model tikus kolitis ulseratif, tikus mempunyai sel T patogen yang lebih sedikit.

Data tetikus menguatkan idea bahawa sel stem ini mungkin bertanggungjawab untuk mengekalkan kolitis ulseratif dan menyebabkan kambuh pada pesakit manusia.

"Dalam model tetikus kolitis, kami dapat menunjukkan bahawa sel stem T diperlukan untuk mengekalkan penyakit ini, " kata Kronenberg. "Sel-sel ini mungkin menjadi faktor yang terus mengekalkan keradangan apabila rangsangan antigen berulang."

Para penyelidik menekankan bahawa penemuan semasa adalah penemuan saintifik asas. "Mereka memerlukan pengesahan yang luas sebelum mereka boleh membawa kepada campur tangan terapeutik pada manusia, " kata Vijayanand.

Vijayanand amat berminat untuk mengkaji sel stem T pada pesakit dengan kolitis ulseratif yang berulang, sementara juga menjalankan penyelidikan untuk menyasarkan sel-sel ini pada masa hadapan.

Kronenberg berharap penyelidikan itu akan membawa kepada terapi baharu untuk kolitis ulseratif yang akan membantu lebih ramai pesakit dan mengurangkan risiko kambuh. Dia percaya bahawa pemahaman baru tentang sel stem T juga boleh membantu menjelaskan asal-usul penyakit autoimun yang lain.