Ubat HIV suntikan adalah lebih baik daripada ubat oral untuk pesakit yang sering melangkau dos

Apabila seseorang disahkan menghidap HIV, mereka diberi rawatan HIV sepanjang hayat yang dipanggil terapi antiretroviral untuk mengawal virus itu. Walau bagaimanapun, bagi kebanyakan orang, mengambil ubat mereka setiap hari boleh menjadi sukar untuk pelbagai sebab, yang membawa kepada terlepas dos dan kesihatan yang tidak baik.

Untuk menangani isu ini, Jose Castillo-Mancilla, MD, PhD, seorang profesor klinikal bersekutu sukarelawan di Bahagian Penyakit Berjangkit di Universiti Colorado, bersama-sama mengetuai percubaan klinikal kebangsaan pada tahun 2014 dengan Aadia Rana, MD, PhD, seorang profesor di Universiti Alabama. Dipanggil Terapi Bertindak Panjang untuk Meningkatkan Kejayaan Rawatan dalam Kehidupan Harian (LATITUDE), kajian itu mengkaji sama ada bentuk suntikan bulanan ubat HIV adalah pilihan rawatan yang lebih baik daripada mengambil pil setiap hari.

Hampir sedekad kemudian, data interim daripada percubaan klinikal menunjukkan perkara yang telah lama disyaki oleh Castillo-Mancilla: Terapi antiretroviral bertindak lama adalah lebih baik daripada pil harian dalam menyekat replikasi HIV. Malah, kelebihannya sangat hebat sehingga Institut Kesihatan Kebangsaan mengesyorkan semua peserta kajian mengambil ubat-ubatan yang bertindak panjang.

"Untuk mengetahui bahawa hasil kajian kami mengesahkan harapan kami dan kami dapat membuktikan bahawa strategi rawatan ini boleh membantu pesakit ini adalah luar biasa," kata Castillo-Mancilla. "Saya akui saya banyak menitiskan air mata kegembiraan."

Keperluan untuk Penyelidikan Ini Castillo-Mancilla telah berminat untuk membantu penghidap HIV sejak akhir 1990-an, ketika dia melakukan penyelidikan di Institut Kanser Kebangsaan di Mexico dan melihat pesakit yang sangat sakit dengan HIV lanjutan.

Bagi pesakit HIV, mencapai penindasan virus, juga dikenali sebagai "tidak dapat dikesan," adalah penting, katanya. Ini bermakna pesakit mempunyai HIV terkawal dan tidak boleh menularkannya kepada orang lain.

"Mengawal HIV adalah penting untuk mencegah perkembangan daripada HIV kepada AIDS," katanya. "Menjadi tidak dapat dikesan juga penting untuk mencegah perkembangan rintangan dadah dan komplikasi lain seperti penyakit kardiovaskular."

Tetapi untuk mencapai matlamat ini, adalah penting untuk mengambil ubat anda secara konsisten, yang boleh menjadi cabaran bagi sesetengah orang. Sehingga 25% orang yang diberi terapi antiretroviral tradisional berhenti mengambil ubat mereka pada satu ketika, kata NIH pada 2019.

"Berpegang kepada rawatan sepanjang hayat adalah tugas yang sangat mencabar, walaupun untuk pesakit yang paling komited," kata Castillo-Mancilla. "Ramai pesakit kami menghadapi keutamaan bersaing yang menjadikannya sukar untuk mengambil pil mereka setiap hari. Ini termasuk halangan seperti pekerjaan, penjagaan kanak-kanak, pengangkutan, stigma, penyakit mental aktif atau penggunaan bahan, dan lain-lain."

Mereka bentuk kajian yang memfokuskan kepada populasi pesakit yang mengalami kesukaran mengambil ubat harian adalah penting kerana secara tradisinya pesakit sedemikian tidak dimasukkan dalam ujian klinikal, walaupun pada hakikatnya mereka mewakili kumpulan terdedah yang pilihan rawatan yang tersedia tidak berkesan.

"Memandangkan satu pertiga daripada orang yang hidup dengan HIV di Amerika Syarikat menghadapi masalah untuk mengekalkan penindasan virus, " katanya, "mengenal pasti strategi baru yang berjaya untuk membantu pesakit ini boleh menjadi kritikal dalam usaha kami untuk menamatkan wabak HIV."

The Making of LATITUDE Castillo-Mancilla bekerjasama dengan Rana untuk mengkonseptualisasikan kajian LATITUDE pada tahun 2014, ketika terapi HIV jangka panjang masih dibangunkan. Mereka ingin melihat sama ada dua bentuk suntikan terapi antiretroviral bertindak panjang—khususnya ubat rilpivirine dan cabotegravir, yang disuntik setiap empat minggu—akan membantu penghidap HIV yang mengalami kesukaran mengambil ubat harian mereka menjadi tidak dapat dikesan dan kekal seperti itu.

Bersama-sama dengan pasukan penyelidik mereka, Castillo-Mancilla dan Rana menulis cadangan yang telah dikemukakan kepada Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), yang dahulunya dikenali sebagai Kumpulan Ujian Klinikal AIDS. Mereka dapat mencipta protokol kajian dan perkongsian dengan ViiV Healthcare, yang menyediakan ubat kajian.

Melalui kerja dan kerjasama yang meluas, percubaan klinikal label terbuka telah bermula, melibatkan 31 tapak di seluruh negara, termasuk Puerto Rico, dan merekrut hampir 350 sukarelawan. Castillo-Mancilla mengetuai kajian itu bersama Rana sehingga dia menyertai ViiV Healthcare pada 2023.

Bagaimana data interim mengubah kajian Kajian LATITUDE dipecahkan kepada beberapa fasa. Pada mulanya, sebagai sebahagian daripada fasa 2, peserta perlu terus mengambil ubat HIV oral standard mereka atau beralih kepada ubat bertindak lebih lama.

Walau bagaimanapun, data interim daripada percubaan rawak menunjukkan bahawa terapi antiretroviral bertindak lama adalah lebih baik dalam menyekat replikasi HIV berbanding dengan pil harian.

Berdasarkan data interim ini, pada bulan Februari tahun ini, Institut Kesihatan Nasional mengesyorkan menghentikan rawak dan menawarkan semua peserta kajian yang layak terapi bertindak panjang. NIH menerima cadangan ini, bermakna Fasa 2 kajian telah dihentikan dan peserta tidak lagi rawak; sebaliknya, semua peserta yang layak ditawarkan terapi jangka panjang.

"Hakikat bahawa fasa 2 dihentikan tidak bermakna kajian itu dihentikan. Ia hanya bermakna bahawa setiap peserta dalam kajian itu kini ditawarkan terapi jangka panjang," kata Castillo-Mancilla. "Malah, kajian itu mempunyai fasa 3, yang berlangsung selama 48 minggu, untuk menilai ketahanan strategi rawatan."

Selepas melengkapkan Fasa 3 dan menamatkan penyertaan mereka dalam kajian, peserta boleh membuat keputusan dengan doktor mereka sama ada mereka mahu terus menerima terapi suntikan jangka panjang atau tidak.

"Jika mereka memutuskan untuk meneruskan terapi ini, mereka boleh menerimanya melalui penjagaan klinikal biasa mereka dan bukannya sebagai peserta kajian," katanya.

Memandang Ke Hadapan Memandangkan keputusan positif percubaan klinikal, pasukan penyelidik kini menyasarkan untuk melengkapkan kajian dan menyebarkan hasilnya kepada komuniti perubatan supaya pesakit boleh mendapat manfaat, kata Castillo-Mancilla.

"Mesej utama untuk komuniti perubatan ialah kami mempunyai strategi rawatan baharu untuk pesakit kami yang menghadapi halangan untuk mematuhi dan tidak dapat mengambil ubat harian mereka," katanya.

Dia mahu pesakit HIV tahu bahawa ini adalah pilihan baharu yang boleh membantu mereka mencapai penindasan virus, keadaan "tidak dapat dikesan" supaya mereka boleh hidup lebih lama dan lebih sihat. Itulah yang dia harapkan hampir sedekad lalu ketika kajian itu bermula.

"Percubaan klinikal ini telah menjadi kehidupan saya selama 10 tahun yang lalu. Ia telah membolehkan saya bertemu dan bekerja dengan rakan sekerja dan rakan yang luar biasa seperti Dr. Rana dan rakan sekerja di ACTG dan ViiV Healthcare," kata Castillo-Mancilla. "Paling penting, ia telah membolehkan kami menyumbang kepada perjuangan menamatkan wabak HIV."

Hasil kerja diterangkan secara terperinci dalam artikel yang diterbitkan dalam Clinicaltrials.