Vitamin D dan Kanser: Mengapa Simpan 25(OH)D Melebihi 40 ng/mL

Kajian sistematik yang besar telah diterbitkan dalam Nutrients, yang mengumpulkan berpuluh-puluh kajian epidemiologi dan klinikal mengenai hubungan antara vitamin D dan hasil kanser. Penulis membuat kesimpulan yang tajam tetapi munasabah: untuk pencegahan kanser, bukan "fakta suplemen" yang penting, tetapi tahap yang dicapai 25(OH)D dalam darah, dan "ambang keberkesanan" adalah melebihi 40 ng/ml (100 nmol/l). Menurut kajian semula, ia adalah tepat dan tahap yang lebih tinggi yang dikaitkan dengan insiden yang lebih rendah daripada beberapa tumor dan, terutamanya, dengan penurunan dalam kematian akibat kanser; sebaliknya, banyak mega-RCT "negatif" semata-mata tidak meningkatkan tahap 25(OH)D yang cukup tinggi atau mengambil peserta yang sudah "diberi makan" dalam vitamin, dan oleh itu tidak menemui kesan pada titik akhir utama.

Latar belakang

Vitamin D telah lama dianggap bukan sahaja sebagai nutrien "tulang": bentuk aktif (calcitriol) melalui reseptor VDR menjejaskan percambahan, apoptosis, pembaikan DNA dan keradangan - proses yang berkaitan secara langsung dengan karsinogenesis dan kelangsungan hidup kanser. Penanda klinikal utama status ialah 25(OH)D dalam darah. Tahap rendah adalah perkara biasa di seluruh dunia: menurut meta-penilaian untuk 2000-2022, perkadaran orang dengan 25(OH)D <30 nmol/L (12 ng/mL) mencapai ~16% secara global, dan dengan <50 nmol/L (20 ng/mL) - sehingga 24-40% di Amerika Utara dan Eropah.

Nilai "ambang" normatif secara tradisinya telah ditetapkan berdasarkan pertimbangan kesihatan tulang: laporan IOM/NAM (2011) mengaitkan pengambilan sasaran 600-800 IU/hari dengan mencapai ≥20 ng/mL (50 nmol/L) 25(OH)D dalam kebanyakan populasi; tahap pengambilan atas yang boleh diterima (UL) ditetapkan pada 4000 IU/hari pada remaja dan dewasa. Pengawal selia Eropah EFSA mengesahkan UL pada 100 μg/hari (≈4000 IU) untuk remaja dan dewasa. Pada tahun 2024, Persatuan Endokrin mengemas kini cadangannya untuk penggunaan profilaksis vitamin D: untuk orang dewasa yang sihat sehingga 75 tahun - mematuhi elaun harian yang disyorkan, pemeriksaan rutin 25(OH)D tidak ditunjukkan, dan penekanan telah beralih kepada kumpulan berisiko.

Dari segi epidemiologi, paras 25(OH)D yang lebih tinggi telah berulang kali dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah bagi beberapa tumor dan terutamanya dengan penurunan dalam kematian kanser, yang secara biologi munasabah terhadap latar belakang kesan anti-radang dan antiproliferatif isyarat D. Walau bagaimanapun, ujian rawak terbesar dengan "dos tetap" sering memberikan keputusan yang batal untuk pencegahan utama: dalam VITAL (2000 IU/hari) tidak terdapat penurunan dalam keseluruhan kejadian kanser; D-Health Australia dengan bolus 60,000 IU/bulan juga tidak menunjukkan pencegahan kanser (dan kematian - dalam analisis utama). Pada masa yang sama, meta-analisis menunjukkan bahawa pengambilan harian (berbanding dengan bolus yang jarang berlaku) dikaitkan dengan penurunan ~12% dalam kematian kanser - iaitu, rejimen dan tahap yang dicapai mungkin lebih kritikal daripada "dos nominal" itu sendiri.

Menghadapi latar belakang ini, hujah-hujah kajian sistematik baharu dalam Nutrien muncul: pengarang berhujah bahawa "sesak nafas" kebanyakan RCT negatif adalah kegagalan untuk mencapai tahap yang mencukupi 25(OH)D (atau kemasukan peserta yang sudah "diberi makan" dengan vitamin), manakala persatuan pelindung menjadi stabil pada ≥40 ng/ml; penekanan dicadangkan untuk beralih daripada "berapa banyak IU yang ditetapkan" kepada "paras 25(OH)D yang sebenarnya telah dicapai dan dikekalkan." Ini bertepatan dengan aliran umum dalam literatur - beralih daripada logik berpusatkan dos ke arah penyasaran biomarker, dengan mengambil kira tempoh dan rejimen pentadbiran.

Dalam amalan, ini menetapkan rangka kerja untuk kajian lanjut: jika kita menguji kesan vitamin D terhadap kejadian kanser dan terutamanya kematian, reka bentuk harus memastikan bahawa peserta berada dalam koridor 25(OH)D yang ditentukan (sekurang-kurangnya ≥40 ng/mL), keselamatan dipantau dalam UL yang ditetapkan, rejimen harian lebih diutamakan, dan tempoh pemerhatian adalah mencukupi. Jika tidak, kami sekali lagi berisiko mengukur bukan kesan nutrien, tetapi kesan campur tangan "kurang dos".

Apakah sebenarnya tuntutan semakan itu?

Penulis secara sistematik melalui PRISMA/PICOS dan mengumpul kajian yang membandingkan tahap 25(OH)D, pengambilan D₃/calcifediol, pendedahan matahari dan hasil kanser (insiden, metastasis, kematian). Akibatnya, beliau merumuskan beberapa tesis "keras":

• Hubungan "semakin tinggi 25(OH)D, semakin rendah risiko" diperhatikan untuk senarai keseluruhan tumor: kolorektal, perut, susu dan endometrium, pundi kencing, esofagus, pundi hempedu, ovari, pankreas, buah pinggang, vulva, serta limfoma (Hodgkin dan bukan Hodgkin). Ini adalah stabil terutamanya untuk kematian (titik akhir yang jelas), sedikit lemah - untuk kejadian.
• Ambang: tahap sekitar 20 ng/ml adalah mencukupi untuk tulang, tetapi untuk pencegahan kanser ≥40 ng/ml diperlukan, dan selalunya 50-80 ng/ml. Di bawah ambang, kesannya hanya "tidak kelihatan".
• Mengapa "RCT mega" selalunya negatif: mereka sering merekrut peserta tanpa kekurangan D pada permulaan, memberikan dos yang rendah dan/atau jarang, tidak membuat susulan untuk tempoh yang lama, dan tidak memantau sama ada peserta telah mencapai zon terapeutik 25(OH)D. Reka bentuk ini "menjamin" bahawa tidak akan ada perbezaan pada akhirnya.

Sekarang kepada butiran praktikal yang melibatkan kedua-dua doktor dan pembaca. Semakan mengandungi butiran yang mencukupi untuk "mengira" laluan ke tahap yang diingini, tetapi kaveat tentang keselamatan dan keperibadian adalah penting.

Nombor dan tanda aras daripada kerja

• Tahap sasaran: minimum ≥40 ng/ml, optimum 50-80 ng/ml untuk mengurangkan risiko kanser dan kematian.
• Dos penyelenggaraan (jika terdapat sedikit matahari): untuk kebanyakan orang yang tidak obes - ≈5000-6000 IU D₃/hari, "had atas selamat" untuk kegunaan jangka panjang ialah 10,000-15,000 IU/hari (menurut pengarang ulasan). Dalam obesiti, keperluan mungkin 3-4 kali lebih tinggi disebabkan oleh pengagihan vitamin dalam tisu adiposa. Pemantauan 25(OH)D dan kalsium adalah wajib.
• Sumbangan suria: Dengan pendedahan UVB yang mencukupi, tahap yang dikehendaki lebih mudah dikekalkan; di beberapa tempat penulis malah membincangkan kesan ekonomi peningkatan populasi 25(OH)D (mengurangkan beban penyakit kronik).
• Kalsium + D: data bercampur; dalam beberapa kohort yang memfokuskan pada pencapaian 25(OH)D pada wanita, risiko kanser payudara lebih rendah pada ≥60 ng/mL, manakala RCT berpusat dos "tidak nampak kesan."
• Ketoksikan: jarang berlaku; kebanyakannya dikaitkan dengan berbilang dos berlebihan (berpuluh-puluh ribu IU/hari untuk tempoh yang lama) atau ralat; penulis menekankan keselamatan julat yang ditunjukkan di bawah kawalan makmal.

Di mana biologi berfungsi

• Vitamin D bertindak bukan sahaja melalui mekanisme genomik (VDR/calcitriol), tetapi juga melalui membran, autokrin, laluan paracrine, memodulasi keradangan, tindak balas imun, pembaikan DNA - segala-galanya yang berkaitan secara langsung dengan karsinogenesis, perkembangan dan metastasis.
• Dalam epidemiologi, isyarat yang paling konsisten ialah kematian (metrik keras), manakala morbiditi sensitif terhadap pemeriksaan dan akses kepada rawatan perubatan, yang mengaburkan gambar.

Mengapa Kesimpulan Kajian Kedengaran Keras - dan Di Mana Untuk Mencapai Imbangan

Penulis secara langsung mengkritik pemindahan logik farmaseutikal kepada nutrien: "tiada perkara seperti plasebo yang benar" (tiada siapa yang telah membatalkan cahaya matahari dan suplemen OTC), dan unit ukuran yang betul bukanlah mg D₃ pada label, tetapi mencapai 25(OH)D. Oleh itu cadangan: sama ada RCT, tetapi dengan membawa peserta ke tahap sasaran, atau kajian ekologi/populasi yang besar, di mana tahap 25(OH)D itu sendiri dianalisis, dan bukan "dos yang ditetapkan".

Adalah penting untuk diingat bahawa ini adalah semakan sistematik oleh seorang pengarang, tanpa kumpulan kesan meta-analitiknya sendiri, dan kedudukannya adalah lebih ketat daripada kebanyakan cadangan klinikal, di mana tahap sasaran biasanya 30-50 ng/ml dan dos yang lebih sederhana. Untuk amalan, ini bermakna pemperibadian dan kawalan, dan bukan "10,000 IU untuk semua orang dengan segera."

Apakah maksud semua ini untuk pembaca (dan doktor)

• Intinya adalah dalam ukuran: jika anda membincangkan vitamin D untuk pencegahan kanser jangka panjang, fokus pada ujian darah dan aliran darah 25(OH)D, bukan "dos universal". Matlamat adalah sekurang-kurangnya ≥40 ng/mL, tetapi laluan ke matlamat itu berbeza untuk semua orang.
• Matahari + diet + makanan tambahan: pendedahan UVB yang selamat, vitamin D₃ dan, jika sesuai, makanan yang diperkaya adalah strategi yang serasi. Dos yang tinggi hanya dengan pemantauan (kalsium, kreatinin, 25(OH)D).
• Bukan "sebaliknya", tetapi "bersama-sama": vitamin D bukanlah pil anti-kanser, tetapi salah satu faktor pencegahan pelbagai faktor (pemeriksaan, berat badan, aktiviti, tidur, berhenti merokok/alkohol berlebihan, dll.). Semakan itu hanya berhujah bahawa tahap D penting dan tidak boleh dipandang remeh.

Had dan Kontroversi

• Data pemerhatian tertakluk kepada mengelirukan: rendah 25(OH)D sering wujud bersama dengan gaya hidup yang tidak aktif, obesiti dan diet "berkualiti rendah" - semuanya itu sendiri meningkatkan risiko kanser.
• Mega-RCT seperti VITAL sememangnya tidak menunjukkan manfaat dalam pencegahan kanser primer, walaupun dengan kelemahan reka bentuk yang diterangkan; keputusan ini tidak boleh diabaikan. Keseimbangan bukti berubah memihak kepada kematian dan hasil sekunder.
• Dos "lebih tinggi daripada biasa" dan tahap sasaran 50-80 ng/ml adalah kedudukan semakan, lebih agresif daripada beberapa masyarakat; menggunakannya tanpa kawalan adalah berisiko.

Ringkasan

Kajian semula dengan kuat mengembalikan perbahasan kepada tahap 25(OH)D sebagai sasaran terapeutik. Jika tuntutannya disahkan dalam kajian yang direka dengan betul (mencapai ≥40 ng/mL dan tempoh yang mencukupi), vitamin D mungkin mendapat tempat yang lebih penting dalam pencegahan kanser dan pengurangan kematian akibat kanser – sebagai alat kesihatan awam yang murah dan boleh skala. Sehingga itu, formula rasional adalah mengukur, memperibadikan, memantau.

Sumber: Kesan Vitamin D Wimalawansa SJ terhadap Insiden dan Kematian Kanser: Kajian Sistematik. Nutrien 17(14):2333, 16 Julai 2025. Akses terbuka. https://doi.org/10.3390/nu17142333