Vitamin D terhadap penyakit radang usus: daripada kekurangan kepada terapi yang disasarkan

Penyakit radang usus (IBD) - Penyakit Crohn dan kolitis ulseratif - telah lama tidak lagi menjadi cerita tentang imuniti. Kajian semula baru dalam Nutrien menarik garis di bawah data terkumpul: vitamin D bukan hanya "mengenai tulang", tetapi penyederhana tindak balas imun, mikrobiota dan integriti halangan usus, dan kekurangannya pada pesakit dengan IBD dikaitkan dengan aktiviti penyakit yang lebih besar, penyembuhan mukosa yang lebih teruk, jangkitan dan risiko osteoporosis. Penulis menyeru peralihan daripada formal "selesaikan vitamin anda" kepada pengurusan diperibadikan status 25(OH)D - dengan mengambil kira fenotip IBD, terapi dan komorbiditi.

Vitamin D bertindak melalui reseptor VDR yang terdapat dalam epitelium usus dan sel imun. Ia merendahkan tindak balas Th1/Th17 proinflamasi, menyokong pengawal selia T, mengurangkan TNF-α/IL-6/IL-17/IFN-γ dan meningkatkan IL-10 dan TGF-β. Secara selari, ia menguatkan fungsi penghalang: meningkatkan ekspresi protein simpang ketat (claudin, occludin, ZO), menjejaskan lapisan musin dan mengekalkan kebolehtelapan di bawah kawalan. Akhirnya, melalui kesannya ke atas mikrobiota, ia meningkatkan bahagian bakteria penghasil asid butirik (cth Faecalibacterium prausnitzii ) dan peptida antimikrob (cathelicidin, β-defensin). Secara keseluruhannya, ini menjelaskan mengapa 25(OH)D rendah dalam pesakit IBD selalunya "bersajak" dengan pemburukan.

Latar belakang kajian

Penyakit radang usus (IBD) - Penyakit Crohn dan kolitis ulseratif - semakin berleluasa di seluruh dunia dan semakin bermula pada usia muda. Patogenesis mereka adalah multikomponen: kecenderungan genetik, disbiosis mikrobiota, kecacatan penghalang epitelium dan disregulasi imuniti semula jadi/adaptif (dengan tindak balas Th1/Th17 melebihi pengawal selia T). Dengan latar belakang ini, vitamin D tidak lagi boleh dianggap sebagai "vitamin tulang": ia adalah hormon sekosteroid dengan reseptor VDR dalam epitelium usus dan sel imun, menjejaskan transkripsi ratusan gen, persimpangan mukosa yang ketat, pengeluaran peptida antimikrob dan "penalaan halus" keradangan.

Pada pesakit dengan IBD, kekurangan 25(OH)D adalah perkara biasa: ia dipengaruhi oleh malabsorpsi dan steatorrhea semasa keradangan aktif, diet ketat, reseksi usus, terapi steroid/PPI jangka panjang, pendedahan matahari yang rendah dan aktiviti fizikal yang berkurangan. Tahap 25(OH)D yang rendah dalam kajian pemerhatian dikaitkan dengan aktiviti penyakit yang lebih tinggi, pemburukan yang kerap, kemasukan ke hospital, komplikasi berjangkit, dan risiko kehilangan tulang. Kebolehpercayaan biologi perkaitan sedemikian disokong oleh mekanisme berikut: vitamin D mengalihkan keseimbangan sitokin ke arah toleransi (↓TNF-α/IL-6/IL-17/IFN-γ; ↑IL-10), menguatkan penghalang (claudin/occludin/ZO-1), memodulasi komposisi mikrobiota (termasuk kebolehterimaan), dan memodulasi kebolehhasilan mikrobiota (termasuk.

Walau bagaimanapun, data intervensi kekal heterogen. Kajian rawak dan prospektif berbeza-beza dalam dos dan bentuk D (D3/D2), tahap asas 25(OH)D, ambang "kecukupan" sasaran, tempoh susulan dan titik akhir (indeks klinikal, calprotectin najis, penyembuhan endoskopik). Terdapat isyarat bahawa pengoptimuman status D boleh meningkatkan kawalan keradangan dan kualiti hidup, dan dikaitkan dengan tindak balas yang lebih baik kepada terapi biologi (anti-TNF, dsb.), tetapi inferens penyebab dan "preskripsi" terapeutik masih memerlukan RCT yang standard. Pengubah suai genetik (polimorfisme VDR dan enzim metabolisme vitamin D) yang mungkin menjelaskan perbezaan tindak balas antara pesakit juga dibincangkan.

Oleh itu, objektif semasa semakan: untuk mengumpul data mekanistik dan klinikal yang berbeza, untuk beralih daripada pendekatan "satu dos sesuai untuk semua" kepada pengurusan peribadi status 25(OH)D pada pesakit dengan IBD, dengan mengambil kira fenotip penyakit, aktiviti keradangan, indeks jisim badan, risiko malabsorpsi, terapi bersamaan dan bermusim. Matlamat praktikal adalah untuk menyepadukan pengurusan vitamin D ke dalam laluan pengurusan IBD standard bersama-sama dengan zat besi dan kalsium: pemantauan 25(OH)D biasa, julat sasaran yang jelas, algoritma pembetulan dan penilaian keselamatan (kalsium, fungsi buah pinggang), supaya halangan, mikrobiota dan tindak balas imun tidak berfungsi "tidak segerak", tetapi memihak kepada pengampunan.

Apakah sebenarnya yang ditunjukkan oleh ulasan itu?

• Kekurangan adalah perkara biasa. Pesakit dengan IBD selalunya bermula dengan 25(OH)D yang rendah; ini dikaitkan dengan aktiviti penyakit, pengampunan yang lebih lemah, dan komplikasi (termasuk jangkitan dan kehilangan tulang
• Biologi sesuai. D-hormon berfungsi serentak pada tiga litar patogenesis - imuniti, penghalang, mikrobiota - yang bermaksud campur tangan itu munasabah secara biologi.
• Sudah ada petunjuk terapeutik. Data mengenai penambahan vitamin D kepada terapi standard telah disistematikkan: dengan pengoptimuman tahap 25(OH)D, kawalan keradangan yang lebih baik dan kualiti hidup lebih kerap dilihat; interaksi dengan ubat biologi (anti-TNF, vedolizumab, ustekinumab) juga dibincangkan.
• "Ketepatan" diperlukan. Penulis mencadangkan beralih daripada "satu dos untuk semua" kepada pendekatan ketepatan: memilih bentuk/dos, tahap sasaran dan kekerapan pemantauan berdasarkan fenotip IBD, berat badan, terapi bersamaan dan risiko malabsorpsi.

Mengapa ini penting kepada doktor? Kerana vitamin D menjejaskan lebih daripada sekadar rangka. Dalam pesakit imunosupresi, kekurangannya dikaitkan dengan kerentanan yang lebih besar kepada jangkitan; pada pesakit dengan keradangan aktif, dengan penyembuhan mukosa terjejas. Kajian itu juga mengingatkan kita tentang "perkara kecil" genetik: polimorfisme dalam gen laluan VDR dan vitamin D boleh menerangkan perbezaan dalam tindak balas kepada terapi (termasuk biologi). Secara keseluruhan, ini ialah hujah untuk pengurusan sistemik status 25(OH)D sebagai sebahagian daripada laluan IBD.

Apakah maksud ini untuk penghidap IBD sekarang

• Semak 25(OH)D. Setiap 3-6 bulan bergantung pada musim, berat badan, fenotip IBD, aktiviti dan terapi. Nilai rendah harus disesuaikan dengan julat "berfungsi" yang dibincangkan dengan ahli gastroenterologi.
• Bincangkan bentuk dan dos. Dalam kes malabsorpsi dan keradangan aktif, dos yang lebih tinggi dan pemantauan ketat sering diperlukan. Rejimen yang diperlukan ditentukan oleh doktor - dengan mengambil kira risiko hiperkalsemia dan interaksi ubat.
• Bukan setakat kapsul. Matahari, diet (ikan berlemak, makanan yang diperkaya) dan berat badan juga merupakan tuas. Mengoptimumkan diet dan berat badan anda meningkatkan kesannya.

Bahagian metodologi yang penting dalam semakan adalah jambatan mekanistik. Dalam konteks IBD, vitamin D:

• mengurangkan ekspresi sitokin proinflamasi dan "mengalihkan" keseimbangan sel T ke arah toleransi;
• menguatkan persimpangan epitelium yang ketat dan mengurangkan "kebocoran" halangan;
• menyokong komensal dan asid lemak rantai pendek, yang dengan sendirinya mengurangkan keradangan;
• boleh mengubah suai tindak balas kepada terapi biologi (petunjuk dalam kajian pemerhatian dan subanalisis genetik).

Apakah yang perlu dilakukan oleh klinik dan sistem kesihatan?

• Sertakan saringan 25(OH)D dalam laluan IBD standard (pada permulaan dan secara dinamik).
• Dalam protokol, tulis julat sasaran dan algoritma pembetulan untuk senario yang berbeza (remisi/pemburukan, BMI>30, malabsorpsi, steroid/biologi).
• Sokong penyelidikan tentang pemakanan ketepatan: pemilihan dos "peribadi", dengan mengambil kira genetik VDR dan mikrobiota sebagai pengubah tindak balas yang mungkin.

Sudah tentu, semakan itu bukan percubaan rawak. Tetapi ia meringkaskan mekanisme, epidemiologi pemerhatian dan isyarat klinikal dengan kemas, serta peta jalan untuk masa depan: RCT besar dengan hasil "keras" (pengampunan, kemasukan ke hospital, pembedahan), tahap sasaran 25(OH)D yang jelas dan stratifikasi oleh fenotip IBD dan terapi bersamaan. Sehingga itu, pendekatan yang wajar adalah untuk mengurus kekurangan secara proaktif, sebagai sebahagian daripada strategi kawalan IBD pelbagai disiplin.

Kesimpulan

Dalam IBD, vitamin D bukan lagi "vitamin untuk perubahan," tetapi modul imuniti, penghalang, dan mikrobiota; statusnya harus dipantau dan diperbetulkan secara sistematik seperti yang kita lakukan dengan zat besi atau kalsium.

Sumber: Dell'Anna G. et al. Peranan Vitamin D dalam Penyakit Radang Usus: Daripada Kekurangan Kepada Terapi Bersasar dan Strategi Pemakanan Tepat. Nutrien. 2025;17(13):2167. https://doi.org/10.3390/nu17132167