Ubat HIV suntikan adalah lebih baik daripada ubat oral untuk pesakit yang sering terlepas dos

Apabila seseorang didiagnosis dengan HIV, mereka diberikan rawatan HIV sepanjang hayat yang dipanggil terapi antiretroviral untuk mengawal virus. Walau bagaimanapun, bagi kebanyakan orang, pengambilan ubat setiap hari boleh menjadi sukar atas pelbagai sebab, yang membawa kepada terlepas dos dan kesihatan yang tidak baik.

Untuk menangani masalah ini, Jose Castillo-Mansilla, MD, seorang profesor klinikal bersekutu sukarelawan di Bahagian Penyakit Berjangkit di Universiti Colorado, mengetuai ujian klinikal kebangsaan bersama Aady Rana, MD, seorang profesor di Universiti Alabama, pada 2014. Dipanggil Terapi Bertindak Panjang untuk Meningkatkan Kejayaan Rawatan dalam Kehidupan Harian (LATITUDE), kajian itu mengkaji sama ada ubat anti-HIV suntikan bulanan adalah pilihan rawatan yang lebih baik daripada mengambil pil setiap hari.

Hampir sedekad kemudian, data interim daripada percubaan klinikal menunjukkan perkara yang telah lama disyaki oleh Castillo-Mansilla: Terapi antiretroviral bertindak lama adalah lebih baik daripada menyekat replikasi HIV berbanding pil harian. Malah, kelebihannya sangat ketara sehingga Institut Kesihatan Kebangsaan mengesyorkan semua peserta kajian mengambil ubat-ubatan yang bertindak panjang.

"Untuk mengetahui bahawa hasil kajian kami mengesahkan harapan kami dan kami dapat membuktikan bahawa strategi rawatan ini boleh membantu pesakit ini adalah luar biasa," kata Castillo-Mansilla. "Saya mengaku bahawa saya telah menitiskan banyak air mata kegembiraan."

Keperluan untuk penyelidikan ini Castillo-Mansilla telah berminat untuk membantu penghidap HIV sejak akhir 1990-an, apabila beliau menjalankan penyelidikan di Institut Kanser Kebangsaan di Mexico dan melihat pesakit yang sangat sakit dengan HIV lanjutan.

Bagi pesakit HIV, mencapai penindasan virus, juga dikenali sebagai "tidak dapat dikesan," adalah penting, katanya. Ini bermakna pesakit mengawal HIV dan tidak boleh menularkannya kepada orang lain.

"Kawalan HIV adalah penting untuk mengelakkan penyakit daripada berkembang daripada HIV kepada AIDS," katanya. "Menjadi tidak dapat dikesan juga penting untuk mencegah perkembangan rintangan dadah dan komplikasi lain seperti penyakit kardiovaskular."

Namun, untuk mencapai matlamat ini, adalah penting untuk mengambil ubat secara tetap, yang boleh menjadi masalah bagi sesetengah orang. Sehingga 25% orang yang diberi terapi antiretroviral tradisional berhenti mengambil ubat untuk satu tempoh masa, kata NIH pada 2019.

“Berpegang kepada terapi sepanjang hayat adalah tugas yang sangat sukar, walaupun untuk pesakit yang paling berdedikasi,” kata Castillo-Mansilla. "Ramai pesakit kami menghadapi keutamaan bersaing yang menjadikannya sukar untuk mengambil pil harian mereka. Ini termasuk halangan seperti pekerjaan, penjagaan kanak-kanak, pengangkutan, stigma, penyakit mental aktif atau penggunaan bahan, dan lain-lain."

Merancang kajian yang memfokuskan kepada populasi pesakit yang mengalami kesukaran mengambil ubat setiap hari adalah penting kerana secara tradisinya pesakit sedemikian tidak termasuk dalam ujian klinikal, walaupun pada hakikatnya mereka mewakili kumpulan terdedah yang pilihan rawatan yang tersedia tidak berkesan...

"Memandangkan fakta bahawa satu pertiga daripada orang yang hidup dengan HIV di AS menghadapi masalah untuk mengekalkan penindasan virus," katanya. "Mengenal pasti strategi baharu yang berjaya untuk membantu pesakit ini boleh menjadi kritikal dalam usaha kami untuk menamatkan wabak HIV."

Mencipta LATITUDE Castillo-Mansilla bekerjasama dengan Rana dalam konsep percubaan LATITUDE pada tahun 2014, apabila terapi HIV jangka panjang masih dibangunkan. Mereka ingin mengetahui sama ada dua bentuk suntikan terapi antiretroviral bertindak panjang—khususnya ubat rilpivirine dan cabotegravir, diberikan setiap empat minggu—akan membantu penghidap HIV yang mengalami kesukaran mengambil ubat harian mereka menjadi dan kekal tidak dapat dikesan.

Bersama-sama dengan pasukan penyelidik mereka, Castillo-Mansilla dan Rana menulis cadangan yang telah diserahkan kepada Memajukan Terapi Klinikal Secara Global (ACTG), dahulunya dikenali sebagai Kumpulan Ujian Klinikal AIDS. Mereka dapat mencipta protokol kajian dan perkongsian dengan ViiV Healthcare, yang menyediakan ubat kajian.

Melalui kerja dan kerjasama yang meluas, percubaan klinikal label terbuka bermula di 31 tapak di seluruh negara, termasuk Puerto Rico, dan mendaftarkan kira-kira 350 sukarelawan. Castillo-Mansilla mempengerusikan kajian itu bersama Rana sehingga dia menyertai ViiV Healthcare pada 2023.

Bagaimana Data Interim Mengubah Kajian Kajian LATITUDE dipecahkan kepada beberapa fasa. Pada mulanya, sebagai sebahagian daripada Fasa 2, peserta perlu terus mengambil ubat HIV oral standard mereka atau beralih kepada ubat bertindak panjang.

Walau bagaimanapun, data interim daripada percubaan rawak menunjukkan bahawa terapi antiretroviral bertindak panjang adalah lebih baik dalam menyekat replikasi HIV berbanding pil harian.

Berdasarkan data interim ini, pada bulan Februari tahun ini, Institut Kesihatan Nasional mengesyorkan menghentikan rawak dan menawarkan semua peserta kajian yang layak ubat bertindak panjang. NIH menerima cadangan ini, bermakna Fasa 2 kajian telah dihentikan dan peserta tidak lagi rawak; sebaliknya, semua peserta yang layak ditawarkan terapi jangka panjang.

"Hakikat bahawa Fasa 2 dihentikan tidak bermakna kajian itu dihentikan. Ini bermakna setiap peserta dalam kajian itu kini ditawarkan terapi jangka panjang," kata Castillo-Mancilla. "Kajian itu sebenarnya mempunyai Fasa 3, iaitu selama 48 minggu, untuk menilai ketahanan strategi rawatan."

Setelah Fasa 3 selesai dan penyertaan mereka dalam kajian itu tamat, para peserta boleh membuat keputusan dengan pembekal penjagaan kesihatan mereka sama ada mereka mahu terus menerima terapi suntikan jangka panjang atau tidak.

"Jika mereka memutuskan untuk meneruskan terapi ini, mereka boleh menerimanya melalui penjagaan klinikal biasa mereka, bukan sebagai peserta kajian," katanya.

Melihat Ke Hadapan Memandangkan keputusan positif percubaan klinikal, pasukan penyelidik kini menyasarkan untuk melengkapkan kajian dan menyebarkan hasilnya kepada komuniti perubatan supaya pesakit boleh mendapat manfaat, kata Castillo-Mancilla.

"Mesej utama kepada komuniti perubatan ialah kami mempunyai strategi rawatan baharu untuk pesakit kami yang menghadapi halangan untuk mematuhi dan tidak dapat mengambil ubat harian mereka," katanya.

Dia mahu pesakit HIV tahu bahawa ini adalah pilihan baharu yang boleh membantu mereka mencapai penindasan virus, iaitu, keadaan "tidak dapat dikesan," supaya mereka boleh hidup lebih lama dan lebih sihat. Itulah yang dia harapkan hampir sedekad yang lalu semasa kajian itu dibuat.

"Percubaan klinikal ini telah menjadi kehidupan saya selama 10 tahun yang lalu. Ia telah membolehkan saya bertemu dan bekerja dengan rakan sekerja dan rakan yang luar biasa seperti Dr. Rana dan rakan sekerja saya di ACTG dan ViiV Healthcare," kata Castillo-Mancilla. "Paling penting, ia telah membolehkan kami menyumbang kepada perjuangan menamatkan wabak HIV."

Hasil kerja diperincikan dalam kertas kerja yang diterbitkan dalam Ujian klinikal.