Hiperprolaktinemia sebagai punca kegagalan kehamilan

Prolaktin mempunyai persamaan struktur dengan hormon pertumbuhan, adalah polipeptida, dan terbentuk dalam kelenjar pituitari. Pada tahun 1981, gen prolaktin telah diklon. Adalah dipercayai bahawa ia terbentuk daripada prekursor somatomammotropik biasa. Gen prolaktin terletak pada kromosom 6. Sintesis dan rembesan prolaktin dijalankan oleh laktotrof adenohipofisis dan berada di bawah kawalan langsung hipotalamus. Sistem hipotalamus-pituitari mempunyai kesan perencatan dan rangsangan pada rembesan prolaktin melalui mekanisme neuroendokrin, autokrin, dan parakrin.

Beberapa bentuk prolaktin yang beredar telah diterangkan:

1. prolaktin "kecil" (MM-22000) dengan aktiviti tinggi;
2. prolaktin "besar" (MM-50000) dan
3. "besar-besar".

Prolaktin "besar" dan "besar-besar" mempunyai pertalian rendah untuk reseptor. Adalah dipercayai bahawa kesuburan dikekalkan oleh prolaktin "besar-besar", yang boleh ditukar menjadi "kecil" dalam plasma. Faktor perencatan prolaktin utama ialah dopamin (DA), asid γ-aminobutyric (GABA). Hormon pelepas thyrotropin, serotonin, peptida opioid, histamin, oksitosin, angiotensin, dll. mengambil bahagian dalam pengawalan rembesan prolaktin. Rembesan prolaktin di bawah keadaan fisiologi disebabkan oleh tidur, pengambilan makanan, senaman fizikal, dan tekanan. Pada wanita hamil, tahap prolaktin mula meningkat pada trimester pertama kehamilan dan meningkat sehingga akhir kehamilan, melebihi tahap prolaktin sebelum hamil sebanyak 10 kali ganda. Adalah dipercayai bahawa peningkatan ini disebabkan oleh peningkatan tahap estrogen.

Janin mula menghasilkan prolaktin pada 12 minggu, dengan peningkatan pesat pada minggu-minggu terakhir sebelum bersalin. Menjelang akhir kehamilan, tahap prolaktin janin lebih tinggi daripada ibu, tetapi selepas bersalin ia menurun dengan cepat menjelang akhir minggu pertama kehidupan. Prolaktin didapati dalam cecair amniotik dalam kuantiti 5-10 kali lebih tinggi daripada paras plasmanya. Jumlah maksimum prolaktin dicatatkan pada trimester kedua kehamilan.

Prolaktin boleh disintesis oleh chorion dan membran desidua. Selain itu, dopamin tidak menjejaskan sintesis prolaktin oleh tisu desidua. Diandaikan bahawa prolaktin yang dihasilkan oleh tisu desidua mengambil bahagian dalam osmoregulasi cecair amniotik dan, bersama-sama dengan relaxin desidua, mengawal kontraksi rahim.

Keguguran tidak dikaitkan dengan gangguan teruk sintesis prolaktin, seperti yang diperhatikan dalam ketidaksuburan. Pada pesakit yang mengalami keguguran, tahap prolaktin meningkat sedikit dan tidak menyebabkan galactorrhea dan/atau amenorea, tetapi secara ketara mengganggu kitaran haid akibat kesan androgenik prolaktin berlebihan. Menurut penyelidik, 40% pesakit dengan hiperprolaktinemia mempunyai gangguan rembesan androgen dan metabolisme. Pesakit sedemikian mempunyai tahap DHEA dan DHEA-S yang tinggi. Tahap globulin pengikat steroid juga berkurangan disebabkan oleh kesan prolaktin pada hati.

Tanda-tanda klinikal hiperandrogenisme biasanya tidak hadir, disebabkan oleh peningkatan dalam androgen yang kurang aktif. Peningkatan testosteron percuma dan androstenedione hanya diperhatikan pada sesetengah wanita. Tahap dihidrotestosteron percuma dalam pesakit sedemikian dikurangkan kerana penurunan dalam aktiviti 5a-reduktase (enzim yang bertanggungjawab untuk kesan androgen pada folikel rambut) di bawah pengaruh prolaktin. Tahap prolaktin yang tinggi sering digabungkan dengan hiperinsulinemia dan mungkin penting dalam pembangunan rintangan insulin. Adalah dipercayai bahawa hiperprolaktinemia boleh mengganggu fungsi normal ovari. Tahap prolaktin yang tinggi dalam fasa folikel awal menghalang rembesan progesteron, dan tahap prolaktin yang lebih rendah dalam folikel matang menggalakkan peningkatan rembesan progesteron.

Menurut banyak penyelidik, hiperprolaktinemia menyebabkan ketidaksuburan dengan tepat kerana kesannya terhadap steroidogenesis dan androgen berlebihan, tetapi jika kehamilan berlaku, kursusnya, sebagai peraturan, diteruskan tanpa komplikasi yang ketara.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]