Kehamilan dan persenyawaan

Kebanyakan doktor menganggap hari pertama haid terakhir anda sebagai permulaan kehamilan. Tempoh ini dipanggil "usia haid," dan ia bermula kira-kira dua minggu sebelum persenyawaan. Berikut ialah beberapa maklumat asas tentang persenyawaan:

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ovulasi

Setiap bulan, salah satu ovari wanita mula menghasilkan sejumlah telur yang tidak matang dalam kantung kecil berisi cecair. Salah satu kantung melengkapkan pematangan. "Folikel dominan" ini menyekat pertumbuhan folikel lain, yang berhenti membesar dan merosot. Folikel matang pecah dan melepaskan telur dari ovari (ovulasi). Ovulasi biasanya berlaku dua minggu sebelum haid seterusnya wanita.

Perkembangan korpus luteum

Selepas ovulasi, folikel yang pecah berkembang menjadi pembentukan yang dipanggil corpus luteum, yang merembeskan dua jenis hormon - progesteron dan estrogen. Progesteron membantu menyediakan endometrium (lapisan rahim) untuk implantasi embrio dengan menebalnya.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pelepasan telur

Telur dilepaskan dan bergerak ke dalam tiub fallopio, di mana ia kekal sehingga sekurang-kurangnya satu sperma memasukinya semasa persenyawaan (telur dan sperma, lihat di bawah). Telur boleh disenyawakan dalam masa 24 jam selepas ovulasi. Secara purata, ovulasi dan persenyawaan berlaku dua minggu selepas haid terakhir.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Kitaran haid

Jika sperma tidak menyuburkan telur, ia dan korpus luteum merosot; tahap hormon yang tinggi juga hilang. Lapisan berfungsi endometrium kemudiannya ditumpahkan, membawa kepada pendarahan haid. Kitaran berulang.

Pembajaan

Jika sperma mencapai telur matang, ia menyuburkannya. Apabila sperma mencapai telur, perubahan berlaku pada lapisan protein telur, yang tidak lagi membenarkan sperma masuk. Pada ketika ini, maklumat genetik tentang kanak-kanak itu ditetapkan, termasuk jantinanya. Ibu hanya memberikan kromosom X (ibu=XX); jika sperma Y menyuburkan telur, anak itu akan menjadi lelaki (XY); jika sperma X menyuburkan, anak itu akan menjadi perempuan (XX).

Persenyawaan bukan sekadar penjumlahan bahan nuklear telur dan sperma - ia adalah satu set proses biologi yang kompleks. Oosit dikelilingi oleh sel granulosa yang dipanggil korona radiata. Di antara korona radiata dan oosit, zona pelusida terbentuk, yang mengandungi reseptor khusus untuk sperma, menghalang polispermi dan memastikan pergerakan telur yang disenyawakan di sepanjang tiub ke rahim. Zona pelusida terdiri daripada glikoprotein yang dirembeskan oleh oosit yang sedang membesar.

Meiosis disambung semula semasa ovulasi. Penyambungan semula meiosis diperhatikan selepas puncak LH praovulasi. Meiosis dalam oosit matang dikaitkan dengan kehilangan membran nuklear, himpunan bivalen kromatin, dan pemisahan kromosom. Meiosis berakhir dengan pembebasan badan kutub semasa persenyawaan. Kepekatan estradiol yang tinggi dalam cecair folikel diperlukan untuk proses normal meiosis.

Sel-sel kuman lelaki dalam tubulus seminiferus akibat pembahagian mitosis membentuk spermatosit urutan pertama, yang menjalani beberapa peringkat kematangan serupa dengan telur betina. Hasil daripada pembahagian meiotik, spermatosit tertib kedua terbentuk, mengandungi separuh bilangan kromosom (23). Spermatosit peringkat kedua matang menjadi spermatid dan, tidak lagi mengalami pembahagian, bertukar menjadi spermatozoa. Set peringkat kematangan berturut-turut dipanggil kitaran spermatogenik. Pada manusia, kitaran ini selesai dalam 74 hari dan spermatogonium yang tidak dibezakan bertukar menjadi spermatozoon yang sangat khusus, mampu bergerak bebas, dan mempunyai satu set enzim yang diperlukan untuk penembusan ke dalam telur. Tenaga untuk pergerakan disediakan oleh beberapa faktor, termasuk cAMP, Ca ²⁺, katekolamin, faktor motilitas protein, protein carboxymethylase. Spermatozoa yang terdapat dalam air mani segar tidak dapat persenyawaan. Mereka memperoleh keupayaan ini apabila mereka memasuki saluran genital wanita, di mana mereka kehilangan antigen membran - kapasiti berlaku. Sebaliknya, sel telur merembeskan produk yang melarutkan vesikel akrosom yang meliputi nukleus kepala sperma, di mana dana genetik asal bapa berada. Adalah dipercayai bahawa proses persenyawaan berlaku di bahagian ampullar tiub. Corong tiub secara aktif mengambil bahagian dalam proses ini, bersambung rapat dengan bahagian ovari dengan folikel yang menonjol pada permukaannya dan, seolah-olah, menghisap dalam sel telur. Di bawah pengaruh enzim yang dirembeskan oleh epitelium tiub fallopio, sel telur dibebaskan daripada sel-sel korona radiata. Intipati proses persenyawaan terdiri daripada penyatuan, gabungan sel pembiakan wanita dan lelaki, dipisahkan daripada organisma generasi induk menjadi satu sel baru - zigot, yang bukan sahaja sel, tetapi juga organisma generasi baru.

Sperma masuk ke dalam telur terutamanya bahan nuklearnya, yang bergabung dengan bahan nuklear telur ke dalam nukleus zigot tunggal.

Proses pematangan dan persenyawaan telur disediakan oleh proses endokrin dan imunologi yang kompleks. Disebabkan oleh isu etika, proses ini dalam manusia belum cukup dikaji. Pengetahuan kita diperoleh terutamanya daripada eksperimen ke atas haiwan, yang mempunyai banyak persamaan dengan proses ini pada manusia. Terima kasih kepada pembangunan teknologi pembiakan baharu dalam program persenyawaan in vitro, peringkat perkembangan embrio manusia sehingga peringkat blastokista secara in vitro telah dikaji. Terima kasih kepada kajian ini, sejumlah besar bahan telah terkumpul pada kajian mekanisme perkembangan embrio awal, pergerakannya melalui tiub, dan implantasi.

Selepas persenyawaan, zigot bergerak di sepanjang tiub, menjalani proses pembangunan yang kompleks. Pembahagian pertama (peringkat dua blastomer) berlaku hanya pada hari ke-2 selepas persenyawaan. Apabila ia bergerak di sepanjang tiub, zigot mengalami pembelahan tak segerak yang lengkap, yang membawa kepada pembentukan morula. Pada masa ini, embrio dibebaskan dari membran vitelline dan telus, dan pada peringkat morula, embrio memasuki rahim, mewakili kompleks blastomer yang longgar. Laluan melalui tiub adalah salah satu detik kritikal kehamilan. Telah ditetapkan bahawa hubungan antara hometa/embrio awal dan epitelium tiub fallopio dikawal oleh laluan autokrin dan parakrin, memberikan embrio dengan persekitaran yang meningkatkan proses persenyawaan dan perkembangan awal embrio. Adalah dipercayai bahawa pengawal selia proses ini adalah hormon pelepas gonadotropik, yang dihasilkan oleh kedua-dua embrio praimplantasi dan epitelium tiub fallopio.

Epitelium tiub fallopio mengekspresikan reseptor GnRH dan GnRH sebagai utusan asid ribonukleik (mRNA) dan protein. Ternyata ungkapan ini bergantung kepada kitaran dan terutamanya muncul semasa fasa luteal kitaran. Berdasarkan data ini, sekumpulan penyelidik percaya bahawa GnRH tubal memainkan peranan penting dalam pengawalan laluan autokrin-paracrine dalam persenyawaan, perkembangan embrio awal dan implantasi, kerana dalam epitelium rahim semasa tempoh perkembangan maksimum "tingkap implantasi" terdapat sejumlah besar reseptor GnRH.

Telah ditunjukkan bahawa ekspresi GnRH, mRNA dan protein diperhatikan dalam embrio, dan ia meningkat apabila morula bertukar menjadi blastokista. Adalah dipercayai bahawa interaksi embrio dengan epitelium tiub dan endometrium dijalankan melalui sistem GnRH, yang memastikan perkembangan embrio dan penerimaan endometrium. Dan sekali lagi, ramai penyelidik menekankan keperluan untuk pembangunan segerak embrio dan semua mekanisme interaksi. Jika pengangkutan embrio boleh ditangguhkan atas sebab tertentu, trofoblas boleh menunjukkan sifat invasifnya sebelum memasuki rahim. Dalam kes ini, kehamilan tiub boleh berlaku. Dengan pergerakan pantas, embrio memasuki rahim, di mana tiada penerimaan endometrium dan implantasi mungkin tidak berlaku, atau embrio dikekalkan di bahagian bawah rahim, iaitu di tempat yang kurang sesuai untuk perkembangan selanjutnya ovum.

[ 12 ], [ 13 ]

Implantasi telur

Dalam masa 24 jam persenyawaan, telur mula membahagi secara aktif ke dalam sel. Ia kekal dalam tiub fallopio selama kira-kira tiga hari. Zigot (telur yang disenyawakan) terus membahagi, perlahan-lahan bergerak ke bawah tiub fallopio ke rahim, di mana ia melekat pada endometrium (implantasi). Zigot mula-mula menjadi rumpun sel, kemudian bola berongga sel, atau blastokista (kantung embrio). Sebelum implantasi, blastokista muncul dari penutup pelindungnya. Apabila blastokista menghampiri endometrium, pertukaran hormon menggalakkan perlekatannya. Sesetengah wanita mengalami tompok atau pendarahan ringan selama beberapa hari semasa implantasi. Endometrium menebal dan serviks disegel dengan lendir.

Dalam tempoh tiga minggu, sel blastokista berkembang menjadi sekumpulan sel, membentuk sel saraf pertama bayi. Bayi itu dipanggil embrio dari saat persenyawaan sehingga minggu kelapan kehamilan, selepas itu ia dipanggil janin sehingga lahir.

Proses implantasi hanya boleh berlaku jika embrio yang memasuki rahim telah mencapai peringkat blastokista. Blastosista terdiri daripada bahagian dalam sel - endoderm, dari mana embrio itu sendiri terbentuk, dan lapisan luar sel - trophectoderm - prekursor plasenta. Adalah dipercayai bahawa pada peringkat praimplantasi, blastokista mengekspresikan faktor praimplantasi (PIF), faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF), serta mRNA dan protein kepada VEGF, yang membolehkan embrio menjalankan angiogenesis dengan cepat untuk penempatan yang berjaya dan mewujudkan keadaan yang diperlukan untuk perkembangan selanjutnya.

Untuk implantasi yang berjaya, adalah perlu bahawa semua perubahan yang diperlukan dalam pembezaan sel endometrium muncul dalam endometrium untuk penampilan "tetingkap implantasi", yang biasanya diperhatikan pada hari ke-6-7 selepas ovulasi, dan blastokista mencapai tahap kematangan tertentu dan protease diaktifkan, yang akan memudahkan perkembangan blastotum. "Penerimaan endometrium adalah kemuncak kompleks perubahan temporal dan spatial dalam endometrium, dikawal oleh hormon steroid." Proses kemunculan "tingkap implantasi" dan pematangan blastokista mestilah serentak. Jika ini tidak berlaku, implantasi tidak akan berlaku atau kehamilan akan terganggu pada peringkat awalnya.

Sebelum implantasi, epitelium permukaan endometrium ditutup dengan musin, yang menghalang implantasi pramatang blastokista dan melindungi daripada jangkitan, terutamanya Muc1 - episialin, yang memainkan sejenis peranan penghalang dalam pelbagai aspek fisiologi saluran pembiakan wanita. Apabila "tingkap implantasi" dibuka, jumlah musin dimusnahkan oleh protease yang dihasilkan oleh embrio.

Implantasi blastokista ke dalam endometrium termasuk dua peringkat: peringkat 1 - lekatan dua struktur selular, dan peringkat 2 - penyahduaan stroma endometrium. Soalan yang sangat menarik ialah bagaimana embrio mengenal pasti tapak implantasi, yang masih terbuka. Dari saat blastokista memasuki rahim sehingga implantasi bermula, 2-3 hari berlalu. Secara hipotesis diandaikan bahawa embrio merembeskan faktor/molekul larut yang, dengan bertindak ke atas endometrium, menyediakannya untuk implantasi. Lekatan memainkan peranan penting dalam proses implantasi, tetapi proses ini, yang membolehkan dua jisim selular berbeza disatukan, adalah sangat kompleks. Sebilangan besar faktor terlibat di dalamnya. Integrin dipercayai memainkan peranan utama dalam lekatan pada masa implantasi. Integrin-01 amat penting; ekspresinya meningkat pada masa implantasi. Walau bagaimanapun, integrin sendiri tidak mempunyai aktiviti enzimatik dan mesti dikaitkan dengan protein untuk menghasilkan isyarat sitoplasma. Penyelidikan yang dijalankan oleh sekumpulan penyelidik dari Jepun telah menunjukkan bahawa protein pengikat trifosfat guanosin kecil RhoA menukar integrin kepada integrin aktif, yang mampu mengambil bahagian dalam lekatan sel.

Selain integrin, molekul lekatan termasuk protein seperti trofinin, bustin, dan tastin.

Trofinin adalah protein membran yang dinyatakan pada permukaan epitelium endometrium di tapak implantasi dan pada permukaan apikal trofektoderm blastokista. Bustin dan tustin adalah protein sitoplasma yang membentuk kompleks pelekat aktif dalam hubungan dengan trophinin. Molekul ini mengambil bahagian bukan sahaja dalam implantasi tetapi juga dalam perkembangan selanjutnya plasenta. Molekul matriks ekstraselular, osteocanthin dan laminin, mengambil bahagian dalam lekatan.

Peranan yang sangat penting diberikan kepada pelbagai faktor pertumbuhan. Penyelidik memberi perhatian khusus kepada peranan faktor pertumbuhan seperti insulin dan protein yang mengikatnya, terutamanya IGFBP, dalam implantasi. Protein ini memainkan peranan bukan sahaja dalam proses implantasi, tetapi juga dalam memodelkan tindak balas vaskular dan mengawal pertumbuhan miometrium. Menurut Paria et al. (2001), faktor pertumbuhan epidermis pengikat heparin (HB-EGF), yang dinyatakan dalam kedua-dua endometrium dan dalam embrio, serta faktor pertumbuhan fibroblast (FGF), protein morfogenik tulang (BMP), dan lain-lain, memainkan peranan penting dalam proses implantasi. Selepas lekatan dua sistem selular endometrium dan trofoblas, fasa pencerobohan trofoblas bermula. Sel-sel trofoblas merembeskan enzim protease yang membolehkan trofoblas "memerah" dirinya di antara sel-sel ke dalam stroma, melisiskan matriks ekstraselular dengan enzim metalloprotease (MMP). Faktor pertumbuhan seperti insulin II trofoblas ialah faktor pertumbuhan trofoblas yang paling penting.

Pada masa implantasi, seluruh endometrium diserap dengan sel imunokompeten, salah satu komponen terpenting dalam interaksi trophoblast-endometrium. Hubungan imunologi antara embrio dan ibu semasa kehamilan adalah serupa dengan yang diperhatikan dalam tindak balas penerima rasuah. Adalah dipercayai bahawa implantasi dalam rahim dikawal dengan cara yang sama, melalui sel T yang mengenali alloantigens janin yang dinyatakan oleh plasenta. Walau bagaimanapun, kajian baru-baru ini telah menunjukkan bahawa implantasi mungkin melibatkan laluan pengecaman alogenik baru berdasarkan sel NK dan bukannya sel T. Trofoblas tidak menyatakan HLAI atau antigen kelas II, tetapi ia menyatakan antigen HLA-G polimorfik. Antigen yang diturunkan secara paternal ini berfungsi sebagai molekul lekatan untuk antigen CD8 leukosit berbutir besar, yang meningkat bilangannya dalam endometrium dalam fasa pertengahan lutein. Sel-sel NK dengan penanda CD3- CD8+ CD56+ ini secara fungsinya lebih lengai dalam penghasilan sitokin berkaitan Th1 seperti TNFcc, IFN-y berbanding CD8- CD56+ leukosit berbutir desidua. Di samping itu, trofoblast mengekspresikan reseptor kapasiti mengikat rendah (afiniti) untuk sitokin TNFa, IFN-y dan GM-CSF. Akibatnya, akan terdapat tindak balas yang dominan terhadap antigen janin yang disebabkan oleh tindak balas melalui Th2, iaitu akan terdapat sebahagian besar pengeluaran sitokin yang tidak pro-radang, tetapi, sebaliknya, yang kawal selia (il-4, il-10, il-13, dll.). Keseimbangan normal antara Th 1 dan Th2 menggalakkan pencerobohan trofoblas yang lebih berjaya. Pengeluaran sitokin pro-radang yang berlebihan mengehadkan pencerobohan trofoblas dan melambatkan perkembangan plasenta yang normal, yang menyebabkan pengeluaran hormon dan protein berkurangan. Di samping itu, sitokin T meningkatkan aktiviti prothrombin kinase dan mengaktifkan mekanisme pembekuan, menyebabkan trombosis dan detasmen trofoblas.

Di samping itu, keadaan imunosupresif dipengaruhi oleh molekul yang dihasilkan oleh janin dan amnion - fetuin dan spermine. Molekul-molekul ini menyekat pengeluaran TNF. Ekspresi pada sel trofoblas HU-G menghalang reseptor sel NK dan dengan itu juga mengurangkan pencerobohan imunologi terhadap trofoblas yang menyerang.

Sel stromal desidual dan sel NK menghasilkan sitokin GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFbeta, yang diperlukan untuk pertumbuhan dan perkembangan trofoblas, percambahan dan pembezaan.

Hasil daripada pertumbuhan dan perkembangan trofoblas, pengeluaran hormon meningkat. Progesteron amat penting untuk hubungan imun. Progesteron secara tempatan merangsang pengeluaran protein plasenta, terutamanya protein TJ6, mengikat leukosit desidua CD56+16+, menyebabkan apoptosis mereka (kematian sel semula jadi).

Sebagai tindak balas kepada pertumbuhan trofoblas dan pencerobohan rahim ke arteriol spiral, ibu menghasilkan antibodi (menyekat), yang mempunyai fungsi imunotropik dan menyekat tindak balas imun tempatan. Plasenta menjadi organ yang mempunyai keistimewaan imunologi. Dalam kehamilan yang biasanya berkembang, keseimbangan imun ini ditubuhkan pada 10-12 minggu kehamilan.

Kehamilan dan hormon

Human chorionic gonadotropin adalah hormon yang muncul dalam darah ibu dari saat persenyawaan. Ia dihasilkan oleh sel-sel plasenta. Ia adalah hormon yang dikesan melalui ujian kehamilan, namun tahapnya menjadi cukup tinggi untuk dikesan hanya 3-4 minggu selepas hari pertama haid terakhir.

Peringkat perkembangan kehamilan dipanggil trimester, atau tempoh 3 bulan, kerana perubahan ketara yang berlaku pada setiap peringkat.