Sindrom antiphospholipid dan keguguran kehamilan

Sindrom antiphospholipid adalah penyebab paling biasa komplikasi trombofilik dan kehilangan kebiasaan yang berkaitan dengan kehamilan. Terdapat perbezaan antara sindrom antiphospholipid primer dan sekunder - dengan kehadiran penyakit autoimun (paling kerap ini adalah lupus erythematosus sistemik). Tidak ada perbezaan besar dalam semua parameter antara sindrom antifosfolipid primer dan sekunder, hanya gejala penyakit autoimun ditambah kepada sekunder. Terdapat juga "sindrom antiphospholipid bencana".

Punca sindrom antiphospholipid masih tidak jelas, tetapi jangkitan virus dianggap memainkan peranan. Patogenesis sindrom antiphospholipid dikaitkan dengan autoantibodi dengan kekhususan heterogen yang ditujukan terhadap fosfolipid bercas negatif atau protein pengikat fosfolipid.

Berdasarkan banyak kajian, kumpulan kerja pakar dalam bidang ini mengguna pakai kriteria berikut untuk sindrom antiphospholipid pada simposium terakhirnya pada September 2000 di Perancis untuk membolehkan perbandingan kajian yang dijalankan di negara yang berbeza.

Kriteria untuk klasifikasi dan definisi AFS

Kriteria klinikal

Trombosis vaskular - satu atau lebih episod klinikal arteri, vena dalam mana-mana tisu atau organ. Trombosis harus disahkan oleh Doppler atau pemeriksaan histologi, dengan pengecualian trombosis urat cetek kecil. Untuk pengesahan histologi, trombosis tidak boleh disertai dengan proses keradangan di dinding vaskular.

Semasa mengandung:

• Satu atau lebih kematian yang tidak jelas bagi janin morfologi normal yang lebih tua daripada 10 minggu kehamilan, dengan morfologi normal seperti yang ditentukan oleh ultrasound atau pemeriksaan langsung janin.
• Satu atau lebih kelahiran pramatang bagi neonatus normal secara morfologi sebelum kehamilan 34 minggu disebabkan oleh preeklampsia atau eklampsia, atau kekurangan plasenta yang teruk.
• Tiga atau lebih punca keguguran spontan yang tidak jelas sebelum 10 minggu kehamilan pada ibu selepas tidak termasuk punca anatomi, hormon dan genetik penamatan.

Kriteria makmal:

• Antibodi antikardiolipin bagi isotip IgG dan/atau IgM dalam darah, dalam titer sederhana atau tinggi 2 kali atau lebih berturut-turut apabila diuji pada selang 6 minggu, diuji oleh immunoassay enzim standard untuk antibodi antikardiolipin yang bergantung kepada beta2-glikoprotein-1.
• Antikoagulan lupus hadir dalam plasma pada 2 kali atau lebih berturut-turut, apabila diuji selang 6 minggu, seperti yang ditentukan mengikut garis panduan Persatuan Trombosis dan Hemostasis Antarabangsa seperti berikut:
  • Pemanjangan pembekuan yang bergantung kepada fosfolipid dalam ujian pembekuan: masa tromboplastin separa diaktifkan (APTT); masa pembekuan kambing; ujian racun ular; pemanjangan masa prothrombin, masa Textarin.
  • Kegagalan untuk membetulkan masa pembekuan dalam ujian saringan apabila dicampur dengan plasma miskin platelet biasa.
  • Memendekkan atau membetulkan masa pembekuan yang berpanjangan dengan menambahkan fosfolipid berlebihan pada ujian saringan.
  • Pengecualian koagulopati lain, iaitu perencat faktor VIII, heparin, dsb.

Ujian berikut dikecualikan daripada kriteria makmal: tahap rendah antibodi anticardiolipin, antibodi anticardiolipin IgA, anti-beta2-glikoprotein-1, antibodi kepada prothrombin, annexin atau fosfolipid neutral, tindak balas Wasserman positif palsu.

Kumpulan kerja percaya bahawa kaedah ini memerlukan kajian lanjut. Bagi anti-beta2-glycoprotein-1, yang kebanyakan penyelidik percaya memainkan peranan penting dalam pembangunan trombofilia, ujian ini memerlukan penyeragaman makmal dalaman dan penambahbaikan teknikal. Mungkin pada masa akan datang, ujian ini akan menjadi kriteria utama dalam diagnosis sindrom antiphospholipid.

Pada masa ini, kajian telah muncul mengenai peranan anti-beta2-glikoprotein-1 IgA dan IgG dalam perkembangan sindrom antiphospholipid. Dalam kumpulan wanita dengan gambaran klinikal sindrom antiphospholipid tanpa kehadiran antibodi kardiolipin dan LA, tahap antibodi yang tinggi ini dikesan.

Menurut data sastera, kejadian sindrom antiphospholipid di kalangan pesakit dengan kehilangan kehamilan berulang adalah 27-42%.

Kekerapan penduduk keadaan ini belum dikaji di negara kita, tetapi di Amerika Syarikat ia adalah 5%.

Terdapat dua kelas antibodi antiphospholipid yang terbentuk di bawah pengaruh rangsangan endogen:

1. Antibodi antifosfolipid yang memanjangkan tindak balas pembekuan yang bergantung kepada fosfolipid in vitro dengan menjejaskan pengikatan protrombin yang bergantung kepada Ca ²⁺ dan faktor Xa, Va semasa pemasangan kompleks pengaktif protrombin (prothrombinase) - antikoagulan lupus (LA);
2. Antibodi antifosfolipid yang ditentukan oleh ujian imunologi berdasarkan kardiolipin ialah antibodi anticardiolipin (ACA).

Autoantibodi kepada fosfolipid boleh timbul di bawah pengaruh rangsangan eksogen dan endogen. Rangsangan eksogen dikaitkan terutamanya dengan antigen berjangkit, ia membawa kepada pembentukan antibodi sementara yang tidak menyebabkan gangguan tromboembolik. Contoh antibodi antifosfolipid eksogen seperti itu ialah antibodi yang dikesan dalam tindak balas Wasserman.

Antibodi yang terbentuk di bawah pengaruh rangsangan endogen dikaitkan dengan gangguan hemostasis endothelial. Antibodi antifosfolipid ini menyebabkan gangguan tromboembolik, sering dikaitkan dengan strok, serangan jantung pada orang muda, trombosis dan tromboembolisme lain, dan perkembangan sindrom Snedon. Penjelasan untuk fenomena ini diperolehi dalam beberapa tahun kebelakangan ini, apabila ia telah ditubuhkan bahawa untuk mengikat antibodi yang terdapat dalam sera pesakit dengan penyakit autoimun, tetapi bukan penyakit berjangkit, kepada cardiolipin, kehadiran komponen plasma (kofaktor) adalah perlu, yang dikenal pasti sebagai beta-glikoprotein-1 beta1-GP-1). Dalam kajian yang lebih terperinci mengenai fenomena ini, saintis menunjukkan bahawa antibodi kepada kardiolipin yang diasingkan daripada sera pesakit dengan penyakit autoimun bertindak balas dengan kardiolipin hanya dengan kehadiran uGP-1, manakala pengikatan antibodi kepada kardiolipin (AKA) yang disintesis pada pesakit dengan pelbagai penyakit berjangkit (malaria, konukleosis tuberkulosis berjangkit, a), tidak memerlukan hepatitis A. dalam sistem. Selain itu, penambahan beta2-GP-1 dalam beberapa kes menghalang interaksi sera pesakit dengan penyakit berjangkit dengan cardiolipin. Dalam analisis klinikal hasil yang diperolehi, ternyata perkembangan komplikasi trombotik dikaitkan dengan sintesis antibodi yang bergantung kepada kofaktor kepada cardiolipin. Walau bagaimanapun, menurut data lain, walaupun pada pesakit dengan sindrom antiphospholipid, walaupun terdapat beta2-GP-1, keupayaan antibodi kepada fosfolipid (APA) untuk berinteraksi dengan kardiolipin ditentukan oleh beberapa faktor lain. Oleh itu, pengikatan antibodi antifosfolipid berkeadaan rendah kepada kardiolipin bergantung pada tahap yang lebih besar pada kehadiran kofaktor dalam sistem daripada yang diperlukan dalam kes kehadiran antibodi berkeadaan tinggi dalam sera pesakit. Sebaliknya, AE Gharavi (1992) menekankan bahawa pergantungan kofaktor adalah ciri-ciri antibodi berkeupayaan tinggi. Terdahulu, apabila mengkaji sera pesakit dengan sindrom antiphospholipid, ditunjukkan bahawa dalam serum darah mereka, sebagai tambahan kepada antibodi antiphospholipid, terdapat sejumlah besar pelbagai protein pengikat fosfolipid yang bertindak balas dengan fosfolipid anionik (apolipoprotein, lipocortin, protein antikoagulan plasenta, perencat pembekuan, dll.).

Data di atas mencadangkan kewujudan sekurang-kurangnya dua populasi antibodi pengikat kardiolipin. Sesetengah daripada mereka (antibodi "berjangkit") mempunyai keupayaan untuk mengenali secara langsung epitop fosfolipid yang bercas negatif, manakala yang lain (antibodi "autoimun") bertindak balas dengan epitop kompleks yang terdiri daripada fosfolipid dan beta2-GP-1, dan mungkin protein pengikat fosfolipid lain.

Perkembangan komplikasi trombotik dikaitkan dengan sintesis antibodi "autoimun" (bergantung kepada kofaktor).

Dalam amalan obstetrik, antikoagulan lupus adalah sangat penting. Adalah dipercayai bahawa pengesanan antikoagulan lupus dalam darah adalah manifestasi kualitatif kesan tahap autoantibodi tertentu kepada fosfolipid (cardiolipin, phosphatidylethanol, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, phosphatidylinasitol, asid phosphatidylic) pada keadaan hemostasis.

Pendekatan yang sangat menarik untuk mentafsir aspek imunologi keguguran dibentangkan dalam karya A. Beer dan J. Kwak (1999, 2000). Penulis mengenal pasti 5 kategori gangguan imun yang menjadi punca kebiasaan keguguran, kegagalan IVF dan beberapa bentuk ketidaksuburan.

1. Kategori I - keserasian pasangan mengikut sistem HLA dan sambungan antigen HLA yang diketahui pada masa ini dengan disfungsi pembiakan. Keserasian HLA, menurut penulis, membawa kepada "penyamaran" plasenta yang tidak berkesan dan menjadikannya mudah diakses oleh serangan imun ibu.
2. Kategori II - sindrom antiphospholipid yang berkaitan dengan peredaran antibodi antiphospholipid. Insiden sindrom antiphospholipid di kalangan pesakit dengan keguguran biasa adalah 27-42%. Asas patogenetik untuk penyiapan kehamilan yang tidak berjaya dalam APS adalah komplikasi trombotik yang berlaku pada tahap kolam uteroplacental. Selain itu, phosphatidylserine dan phosphatidylethanalamine memainkan peranan penting dalam proses implantasi, sebagai "gam molekul". Dengan kehadiran antibodi kepada fosfolipid ini, pembezaan cytotrophoblast kepada syncytiotrophoblast mungkin terganggu, yang membawa kepada kematian kehamilan pada peringkat awal.
3. Kategori III gangguan imunologi termasuk antinuklear, antibodi antihistone, yang menyumbang 22% daripada keguguran genesis imun. Dengan kehadiran antibodi ini, mungkin tidak ada manifestasi penyakit autoimun, tetapi perubahan keradangan ditemui di plasenta.
4. Kategori IV - kehadiran antibodi antisperma. Kategori gangguan imunologi ini berlaku pada 10% pesakit yang mengalami keguguran dan ketidaksuburan. Antibodi antisperma dikesan pada wanita dengan antibodi antifosfolipid kepada serin atau etanolamin.
5. Kategori V adalah yang paling teruk, ia termasuk 45% wanita yang mengalami kegagalan IVF akibat gangguan implantasi. Kategori ini terbahagi kepada beberapa bahagian.

Bahagian 1 dikaitkan dengan peningkatan kandungan pembunuh semulajadi CD 56 dalam darah melebihi 12%. Menurut penulis, dengan peningkatan CD 56+ melebihi 18%, embrio sentiasa mati. Jenis sel ini ditentukan dalam darah dan dalam endometrium. Sebagai tambahan kepada fungsi sitotoksik, mereka mensintesis sitokin proinflamasi, termasuk TNFa. Akibat daripada sitokin proinflamasi yang berlebihan, proses implantasi terganggu, sel trofoblas rosak, dengan perkembangan berikutnya kekurangan trofoblas, plasenta dan kematian embrio/janin (data serupa diperoleh oleh pengarang lain).

Bahagian ke-2 kategori V dikaitkan dengan pengaktifan sel CD19+5+. Tahap di atas 10% dianggap patologi. Kepentingan utama sel-sel ini dikaitkan dengan pengeluaran antibodi kepada hormon yang penting untuk perkembangan normal kehamilan: estradiol, progesteron, chorionic gonadotropin. Di samping itu, antibodi kepada hormon tiroid dan hormon pertumbuhan mungkin muncul. Dengan pengaktifan patologi CD 19+5+, kekurangan fasa luteal, tindak balas yang tidak mencukupi terhadap rangsangan ovulasi, sindrom "ovari tahan", "penuaan" pramatang ovari, dan menopaus pramatang berkembang. Sebagai tambahan kepada kesan langsung pada hormon yang disenaraikan, dengan aktiviti berlebihan sel-sel ini, terdapat kekurangan tindak balas persediaan untuk implantasi dalam endometrium dan miometrium, dan kemudian dalam tisu desidua. Ini dinyatakan dalam proses keradangan dan nekrotik dalam desidua, dalam gangguan pembentukan fibrinoid, dan dalam pemendapan fibrin yang berlebihan.

Bahagian 3 dikaitkan dengan kandungan sel CD 19+5+ yang tinggi, yang menghasilkan antibodi kepada neurotransmitter, termasuk serotonin, endorfin dan enkephalin. Antibodi ini menyumbang kepada rintangan ovari terhadap rangsangan, menjejaskan perkembangan miometrium, dan menyumbang kepada penurunan peredaran darah dalam rahim semasa implantasi. Dengan kehadiran antibodi ini, pesakit mungkin mengalami kemurungan, fibromyalgia, gangguan tidur, dan keadaan panik.

Pendekatan yang dibezakan sedemikian membolehkan pendekatan individu untuk menyelesaikan isu peranan aspek imun yang berbeza dalam genesis kehilangan kehamilan yang biasa. Malangnya, pembahagian yang jelas seperti itu tidak berfungsi dalam amalan klinikal. Selalunya, pesakit dengan sindrom antiphospholipid mungkin mempunyai antibodi kepada hCG dan antibodi antitiroid, dsb.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, masalah hubungan alloimun mengenai keserasian oleh antigen HLA telah dibincangkan secara meluas. Ramai penyelidik mempersoalkan kewujudan masalah ini, dengan mengambil kira bahawa antigen HLA tidak dinyatakan pada trofoblas. Penyelidikan mengenai masalah ini telah dibangkitkan pada tahun 1970-an. Sebilangan penyelidik percaya bahawa pemekaan leukosit, seperti pemekaan eritrosit, disertai dengan pengguguran spontan. Dalam kehamilan konflik Rh dan ABO, komplikasi kehamilan yang paling kerap adalah ancaman penamatannya. Tetapi walaupun tanpa pemekaan, ancaman penamatan adalah komplikasi yang paling kerap berlaku. Walaupun dalam kes kerosakan teruk pada janin dan kematiannya akibat penyakit hemolitik, penamatan kehamilan selalunya tidak berlaku secara spontan. Kerja yang kami jalankan selama beberapa tahun telah menunjukkan bahawa keguguran biasa, sebagai peraturan, tidak mempunyai hubungan etiologi langsung dengan pemekaan Rh- dan ABO. Gangguan yang kerap, terutamanya selepas 7-8 minggu (masa apabila faktor Rh muncul pada janin), boleh menyebabkan pemekaan, yang merumitkan perjalanan kehamilan. Apabila menguruskan kehamilan sedemikian, masalah kompleks timbul. Adakah berbaloi untuk memeriksa dan merawat keguguran biasa jika pesakit mempunyai pemekaan Rh, kerana dengan mengekalkan kehamilan pada peringkat awal, anda boleh mendapat janin dengan bentuk edematous penyakit hemolitik pada peringkat kemudiannya.

Perhatian khusus dalam kesusasteraan diberikan kepada peranan antigen histokompatibiliti dalam keguguran. Kebarangkalian allosensitization organisma ibu kepada antigen leukosit janin agak tinggi, memandangkan pembentukan awal dan keupayaan untuk menembusi plasenta. Persoalan peranan etiologi pemekaan leukosit dianggap sangat kontroversi. Ramai penyelidik secara etiologi mengaitkan leukosensitisasi dengan keguguran dan mengesyorkan terapi imunosupresif.

Analisis data menunjukkan bahawa dalam wanita multipara yang sihat, pemekaan antileukosit diperhatikan lebih kerap daripada wanita hamil dengan keguguran biasa (masing-masing 33.6% dan 14.9%). Pada masa yang sama, beberapa ciri didedahkan: pada wanita yang mempunyai banyak kehamilan yang berakhir dengan kelahiran normal, leukosensitisasi adalah 4 kali lebih kerap daripada pada mereka yang kehamilannya ditamatkan oleh pengguguran buatan (masing-masing 33.6% berbanding 7.2%). Pengesanan kerap antibodi ini dalam darah wanita multipara yang sihat menunjukkan tidak berbahaya mereka untuk proses pembiakan. Sebaliknya, peningkatan kekerapan berlakunya antibodi limfositotoksik dan leukoaglutinating dalam darah wanita yang sihat apabila bilangan kehamilan normal yang berakhir dengan peningkatan kelahiran menunjukkan kepentingan fisiologi dan bukan patologi jenis isosensitisasi ini. Pengeluaran antibodi anti-leukosit adalah proses semula jadi, kerana janin semestinya mengandungi antigen pemindahan yang tidak serasi dengan ibu, dan ia nampaknya melindungi janin daripada kesan merosakkan limfosit imun ibu.

Menurut data penyelidikan, apabila mengkaji indeks imuniti selular pada wanita hamil dengan keguguran, tidak mungkin untuk mencari sebarang perbezaan ketara antara mereka dan wanita dengan kehamilan fisiologi. Nilai tindak balas transformasi letupan dengan fitohemagglutinin, keamatan tindak balas transformasi letupan dalam budaya limfosit campuran, dan kandungan imunoglobulin serum tidak berbeza secara statistik. Pada masa yang sama, dalam kes keguguran, serum wanita dengan ketara lebih kerap merangsang imuniti selular, dan faktor penyekat serum dikesan dalam kehamilan yang tidak rumit. Dalam kehamilan fisiologi, 83.3% wanita mengalami pemekaan limfosit kepada antigen janin. Pada wanita hamil dengan kebiasaan keguguran, pemekaan sel adalah lebih lemah dan kurang biasa, dan kesan penyekatan serum biasanya tidak hadir.

Perbezaan yang didedahkan menunjukkan kelemahan sifat penyekat serum wanita hamil dalam kes pengguguran spontan yang terancam. Nampaknya, sifat imunoregulasi serum darah memainkan peranan penting dalam perkembangan kehamilan. Dengan penurunan dalam sifat menyekat serum, mekanisme yang membawa kepada penamatan kehamilan diaktifkan. Data yang sama telah diperolehi oleh ramai penyelidik.

Teori tentang peranan sifat penyekat serum dalam mengekalkan kehamilan tidak diterima oleh ramai penyelidik. Motivasi utama mereka ialah terdapat wanita dengan kehamilan normal yang tidak mempunyai antibodi penyekat.

Selain itu, kaedah untuk menentukan antibodi menyekat tidak diseragamkan dan mempunyai kepekaan yang rendah dengan tepat dan dalam makmal yang berbeza untuk mendapatkan keputusan yang sama. Penentuan antibodi menyekat melalui tindak balas kultur limfosit campuran juga mempunyai beberapa kecacatan:

1. kebolehubahan tindak balas di kalangan pesakit yang berbeza dan juga di kalangan pesakit yang sama tetapi dilakukan pada masa yang berbeza;
2. kesukaran dalam menilai tahap penindasan berbanding dengan aktiviti menyekat;
3. sensitiviti kaedah tidak diketahui;
4. tiada penyeragaman kaedah dan piawaian untuk menilai keputusan;
5. Tiada kaedah tunggal untuk mentafsir data.

Walaupun begitu, banyak kumpulan penyelidik menganggap masalah ini antara faktor imunologi keguguran. Adalah dipercayai bahawa menghalang antibodi boleh bertindak dalam beberapa cara. Mereka boleh diarahkan terhadap reseptor khusus antigen pada limfosit ibu, yang menghalang tindak balas mereka terhadap antigen tisu fetoplacental; atau mereka boleh bertindak balas dengan antigen tisu fetoplacental dan menghalang pengecamannya oleh limfosit ibu. Ia juga dipercayai bahawa antibodi penyekat adalah antibodi anti-idiotip, ditujukan kepada sisi khusus antigen (idiotip) antibodi lain, iaitu reseptor antigen pada permukaan T-limfosit boleh terikat dan oleh itu tindakan mereka terhadap janin dihalang. Terdapat bukti bahawa mereka boleh terikat kepada antigen anti-HLA-DR dan kepada reseptor anti-Fc antibodi.

Selain menghalang antibodi, terdapat data mengenai peranan antibodi limfositotoksik terhadap limfosit suami. Kebanyakan penyelidik percaya bahawa mereka, seperti menghalang antibodi, adalah akibat daripada kehamilan biasa. Dalam 20%, mereka dikesan selepas kehamilan normal pertama, dan ia ditemui dalam 64% wanita yang berjaya melahirkan anak dan berkali-kali. Pada wanita dengan kebiasaan keguguran, mereka lebih jarang berlaku (dari 9 hingga 23%).

Di samping itu, terdapat kajian yang menunjukkan bahawa kehadiran antibodi khusus neutrofil terhadap antigen paternal pada ibu mungkin disertai dengan neutropenia yang teruk pada janin. Antigen khusus neutrofil NA1, NA2, NB1 dan NC1 pertama kali dicirikan oleh Lalezari et al. (1960). Antigen neutrofil lain NB2, ND1, NE1 ditemui oleh Lalezari et al. (1971), Verheugt F. et al. (1978), ClaasF. et al. (1979), masing-masing.

Antigen N adalah bebas daripada antigen lain yang terdapat pada permukaan neutrofil, seperti HLA f. Antigen terpenting yang mendorong penghasilan antibodi ialah antigen NA 1 dan NB1. Kekerapan pengesanan antibodi khusus neutrofil berbeza-beza dalam kajian berbeza dari 0.2% hingga 20%. Perbezaan ini disebabkan oleh fakta bahawa kaedah untuk mengesan antibodi ini baru sahaja tersedia dan kerana neutropenia teruk pada neonat jarang berlaku. Selalunya, kanak-kanak ini mendapat jangkitan awal dan dengan cepat berkembang menjadi sepsis. Oleh itu, penulis mengesyorkan bahawa semua neonatus dengan neutropenia yang tidak jelas, terutamanya bayi pramatang, harus menjalani ujian ibu mereka untuk antibodi kepada neutrofil. Kehadiran antibodi kepada neutrofil pada ibu tidak menyebabkan neutropenia, seperti antibodi Rh, dengan syarat ia bukan autoimun.

Pada wanita yang mengalami keguguran berulang, autoantibodi terhadap limfosit mereka sendiri boleh dikesan - autoantibodi limfositotoksik, yang dikesan dalam 20.5% kes pada wanita dengan keguguran berulang, sedangkan mereka tidak dikesan dalam kehamilan normal secara fisiologi.

Penurunan sifat penyekat serum dikaitkan dengan keserasian pasangan oleh antigen sistem HLA (Human leukocyte antigens). Sistem HLA atau nama lamanya "major histocompatibility complex" ialah sekumpulan gen yang proteinnya berfungsi sebagai penanda identiti pada permukaan pelbagai sel yang mana T-limfosit berinteraksi melalui reseptornya sendiri dalam tindak balas imun. Mereka pertama kali dikenal pasti dalam reaksi penolakan pemindahan. HLA terdiri daripada sekumpulan gen kelas I, II dan III yang terletak pada kromosom ke-6. Sistem ini mempunyai polimorfisme yang besar dan hanya dalam satu kromosom, bilangan kemungkinan kombinasi gennya ialah 3x10 ⁶.

Kelas HLA I termasuk lokus HLA-AB dan -C - gen ini mewakili keluarga peptida yang bertindak balas dengan sel T-sitotoksik (CD8+).

Kelas II termasuk lokus HUDP, -DQ dan DR - mereka berinteraksi terutamanya dengan T-helpers (CD4+). Rantau gen kelas III mengambil bahagian utama dalam proses keradangan, mengandungi alel komponen pelengkap C2, C4 dan Bf (faktor properdin), serta TNF (faktor nekrosis tumor) dan sejumlah isoenzim. Di samping itu, baru-baru ini didapati bahawa molekul kelas I juga berinteraksi dengan sel NK, menghalang lisis sel.

Sekumpulan besar imunoglobulin yang serupa dengan reseptor sel NK ditemui pada kromosom 19 - ini adalah apa yang dipanggil lokus bukan klasik HLA-E, -F dan G. Mereka juga mengambil bahagian dalam tindak balas imun, dan lokus HLA-G janin dinyatakan pada trofoblas.

Varian allelic gen mempunyai frekuensi kejadian yang berbeza. Penunjuk kekerapan alel digunakan sebagai penanda genetik untuk beberapa keadaan patologi.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kaitan sistem HLA dengan pelbagai penyakit telah dikaji dengan sangat intensif. Telah ditetapkan bahawa penyakit autoimun seperti arthritis dan penyakit Reiter diperhatikan dalam 95% pesakit yang mempunyai alel HLA B27, iaitu hampir 20 kali lebih kerap daripada antigen ini ditemui dalam populasi.

Dalam 86.4% pesakit dengan sindrom antiphospholipid, HLA DQ4 ditentukan. Jika suami mempunyai HLA DQ 201, anembrio akan berlaku dalam 50% kes.

Jika pasangan mempunyai HLA B14, mereka harus diuji untuk gen sindrom adrenogenital; dengan HLA B18, terdapat kebarangkalian tinggi untuk mempunyai anak yang mengalami kelainan perkembangan.

Dalam keguguran biasa, peningkatan kekerapan berlakunya beberapa alel dan fenotip HLA dicatatkan: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7, kekerapannya ialah 19%, 9.5%, 19%, 17.5%, 22.2%, dan 69.6% berbanding 39.6% 3.8%, 10.3%, 16.7%, 29.9% dan 22.7%, masing-masing, pada wanita dengan kehamilan tanpa komplikasi.

Sebagai tambahan kepada fenotip HLA, ramai penyelidik percaya bahawa keserasian pasangan dengan antigen HLA memainkan peranan yang sangat penting. Idea utama ialah dengan keserasian oleh sistem HLA, antibodi yang memainkan peranan sebagai faktor penyekat tidak berkembang. Dengan keserasian pasangan dengan lebih daripada 2 antigen HLA, risiko keguguran hampir 100%.

Keserasian pasangan mengikut sistem HLA dan kepentingannya dalam pembiakan telah lama dalam bidang perhatian pakar imunologi dan obstetrik. Terdapat satu hala tuju penyelidikan mengenai peranan terapi limfosit dalam rawatan keguguran biasa menggunakan limfosit bapa atau penderma atau kedua-duanya. Terdapat ramai penyokong terapi ini.

Pada masa yang sama, terdapat banyak penentang terapi ini, yang percaya bahawa keserasian hampir tidak memainkan peranan dan terapi limfosit tidak memberikan kesan yang sama seperti yang diperoleh oleh penyokong terapi ini.

Keputusan yang berbeza telah diperoleh daripada pendekatan yang berbeza secara metodologi untuk menyelesaikan masalah ini: kumpulan pesakit yang berbeza, jumlah limfosit yang berbeza yang diberikan, tempoh kehamilan yang berbeza di mana terapi dijalankan, dsb.

Terdapat satu lagi pandangan asal dalam kesusasteraan mengenai sistem HLA. Menurut Chiristiansen OB et al. (1996), kesan keserasian antigen ibu bapa mungkin berasal dari bukan imunologi. Dalam eksperimen ke atas embrio tikus, penulis menunjukkan kewujudan gen resesif maut yang berkait rapat dengan HLA. Embrio tikus homozigot untuk alel HLA tertentu mati pada peringkat embriogenesis yang berbeza. Manusia juga mungkin mempunyai kompleks HLA yang serupa. Jika ya, keserasian ibu bapa untuk HLA mungkin sekunder, mencerminkan homozigositi untuk embrio untuk gen maut yang dikaitkan dengan HLA.

Kajian lanjut dalam bidang ini akan membolehkan kita menentukan dengan lebih tepat tempat HLA dalam sistem pembiakan.

[ 1 ]