Biomarker utama untuk diagnosis awal kanser pankreas dikenal pasti

Dalam kajian baru-baru ini yang diterbitkan dalam jurnal Cell Genomics, satu pasukan penyelidik dari China menjalankan kajian kawalan kes untuk menganalisis satu set besar protein serum untuk mengenal pasti biomarker protein untukkanser pankreas peringkat awal. Mereka menggunakan pendekatan rawak Mendelian untuk menilai potensi kesan penyebab protein ini dalam perkembangan kanser pankreas.

Kanser pankreas adalah penyebab utama kematian kanser ketiga, dan apabila didiagnosis lewat, kadar kelangsungan hidup lima tahun hanya 10%. Walau bagaimanapun, pengesanan awal kanser boleh meningkatkan kadar survival kepada 24%-37%. Memandangkan kanser pankreas berkembang dengan perlahan, dengan purata 11.7 tahun antara peringkat awal dan invasif, terdapat masa yang mencukupi untuk pengesanan awal.

Biomarker kanser tradisional seperti antigen karsinoembrionik dan antigen karbohidrat 19-9, 125 dan 242 menunjukkan kekhususan yang berbeza untuk kanser pankreas. Protein keradangan seperti faktor nekrosis tumor (TNF), protein C-reaktif (CRP) dan interleukin-6 (IL-6) juga tidak menunjukkan perkaitan yang signifikan dengan kejadian kanser pankreas.

Ujian darah yang merangkumi semua protein beredar yang dirembeskan oleh sel dan tisu yang normal dan rosak adalah kaedah yang menjanjikan untuk mengesan kanser, kerana keabnormalan dalam protein yang beredar sering menunjukkan perkembangan tumor dalam badan.

Dalam kajian ini, penyelidik menganalisis kohort prospektif untuk mengenal pasti dan menilai biomarker protein serum yang boleh digunakan untuk mengesan kanser pankreas. Peserta termasuk 44 pasang orang dewasa yang lebih tua dengan kanser pankreas dan kawalan sihat mereka, dipadankan untuk umur, jantina, tarikh pengambilan darah dan hospital. Umur purata peserta ialah 68.48 tahun, dan 45% adalah lelaki. Data susulan menjangkau kira-kira 5.7 tahun.

Protein yang beredar diukur daripada sampel serum puasa menggunakan ujian sambungan jarak dekat. Kira-kira 1500 protein diukur dan dikira menggunakan nilai ekspresi protein normal (NPX). Pelbagai ciri asas seperti status merokok, tahap penggunaan alkohol, tahap pendidikan, indeks glisemik dan indeks jisim badan telah dibandingkan antara kes kanser pankreas dan kawalan sihat mereka untuk mengenal pasti pembolehubah kategori.

Nilai ekspresi protein telah diseragamkan dan nisbah odds dikira untuk setiap protein. Selain itu, data asid ribonukleik (RNA) daripada projek GTEx digunakan untuk mengkaji profil ekspresi gen setiap protein dalam 54 tisu. Analisis sensitiviti juga dilakukan selepas menyusun data mengikut jantina dan menyesuaikan untuk diabetes jenis 2.

Data daripada Projek Proteomik Farmasi Biobank UK digunakan untuk menganalisis replikasi biomarker protein utama. Di samping itu, pendekatan rawak Mendelian digunakan untuk menilai potensi kesan penyebab protein yang dikenal pasti dalam perkembangan kanser pankreas.

Kajian itu mengenal pasti empat protein yang dikaitkan dengan kanser pankreas: fosfolipase A2 kumpulan IB (PLA2G1B), faktor nekrosis tumor (TNF), dan protein penjanaan semula (REG) ahli keluarga 1A dan 1B. Daripada jumlah ini, REG1A dan REG1B telah disahkan menggunakan data dari UK Biobank. Di samping itu, analisis rawak Mendelian menggunakan kajian persatuan seluruh genom dan data lokus sifat kuantitatif menunjukkan kesan kausal REG1A dan REG1B dalam perkembangan kanser pankreas.

Analisis kolokalisasi untuk protein REG1 mendedahkan bukti sederhana bahawa kanser pankreas dan protein REG1 berkongsi varian penyebab yang sama. Tambahan pula, analisis rawak Mendelian tidak menemui bukti varian kausal lain yang mempengaruhi hubungan antara protein REG1 dan kanser pankreas.

Protein REG1 juga telah ditemui pada paras yang tinggi dalam kanser paru-paru dan esofagus. Protein ini disintesis dalam sel β pulau Langerhans di pankreas dan terlibat dalam perkembangan diabetes dan penjanaan semula sel pulau kecil.

Para penyelidik membuat hipotesis bahawa tumor atau lesi di pankreas merangsang percambahan sel β, yang membawa kepada rembesan abnormal protein REG1. Di samping itu, domain lektin jenis C yang terdapat pada protein REG1 boleh mengikat karbohidrat pada permukaan sel tumor dan menggalakkan pertumbuhan malignan.

Dalam kajian ini, para penyelidik meneliti protein yang beredar untuk mengenal pasti biomarker yang berpotensi untuk kanser pankreas. Mereka mengenal pasti dua protein, REG1A dan REG1B, yang mempunyai kesan kausal dalam perkembangan kanser pankreas dan juga meningkat dalam kanser paru-paru dan esofagus. Penemuan ini menyerlahkan potensi protein REG1A dan REG1B untuk digunakan dalam pengesanan awal dan saringan kanser pankreas berskala besar.