Diet Melanoma: Apa yang Dikatakan oleh Bukti Mengenai Lemak, Antioksidan, dan Mikrobiota Usus

Nutrien telah menerbitkan ulasan komprehensif yang menyatukan berpuluh-puluh kajian tentang bagaimana diet boleh menjejaskan risiko, kursus, dan tindak balas terapeutik terhadap melanoma. Penulis mengkaji peranan lemak (terutamanya omega-3 dan omega-6 PUFA), vitamin dan antioksidan, sebatian bioaktif tumbuhan, dan - blok berasingan - mikrobiota usus, yang dikaitkan dengan kedua-dua keagresifan tumor dan keberkesanan imunoterapi. Idea utama: cahaya ultraviolet kekal sebagai faktor No. 1, tetapi corak pemakanan mampu mengubah tekanan oksidatif, keradangan, dan tindak balas imun, dan oleh itu, secara teorinya, mempengaruhi hasil melanoma. Belum ada bukti yang mencukupi untuk pengesyoran ketat, tetapi arahan telah digariskan.

Latar belakang kajian

Melanoma kekal sebagai salah satu tumor kulit yang paling agresif: pemacu risiko utama dianggap sebagai sinaran ultraungu (terutamanya luka bakar episodik pada zaman kanak-kanak dan remaja) dengan latar belakang kerentanan genetik - kulit/rambut cerah, pelbagai nevi, sejarah keluarga, mutasi dalam laluan MAPK (BRAF/NRAS). Tetapi sebagai tambahan kepada UV, peranan faktor persekitaran sistemik - keradangan kronik, perubahan metabolik dan pengawasan imun - yang terjejas dengan ketara oleh pemakanan harian, telah dibincangkan selama beberapa tahun. Ini mengalihkan perbualan daripada kesan cahaya "tempatan" kepada nada umum badan, di mana tumor lebih mudah tumbuh atau, sebaliknya, lebih sukar untuk bertapak.

Dari perspektif biologi pemakanan, dua litar utama adalah kritikal. Yang pertama ialah tekanan oksidatif dan keradangan. Lebihan lemak tepu dan omega-6 PUFA (biasa diet “Barat”) menyokong pengeluaran eicosanoid seperti PGE₂, yang dikaitkan dengan imunosupresi dan pertumbuhan tumor, manakala omega-3 (EPA/DHA) dan polifenol tumbuhan mengalihkan keseimbangan ke arah mediator anti-radang dan meningkatkan pertahanan antioksidan. Yang kedua ialah mikrobiota usus: pengambilan serat makanan yang mencukupi menyokong bakteria yang menghasilkan asid lemak rantai pendek (terutamanya butirat), yang menguatkan penghalang, mengawal tindak balas sel T, dan, mengikut siri klinikal dalam pesakit melanoma, dikaitkan dengan tindak balas yang lebih baik terhadap imunoterapi dengan perencat pusat pemeriksaan.

Kajian pemerhatian semakin menunjukkan gambaran yang konsisten: corak pemakanan anti-radang berasaskan tumbuhan (sayur-sayuran, buah-buahan, bijirin penuh, kacang/biji, ikan, minyak zaitun) dikaitkan dengan profil keradangan imun yang lebih baik dan mikrobiom "sihat". Sebaliknya, makanan ultra-diproses dengan gula berlebihan, lemak yang dimuatkan omega-6, dan bahan tambahan makanan dikaitkan dengan disbiosis dan keradangan gred rendah kronik. Walau bagaimanapun, bukti untuk suplemen antioksidan dalam kapsul kekal bercampur-campur, dengan kedua-dua neutral dan kesan buruk yang berpotensi dilaporkan untuk beberapa dos yang tinggi, justeru peralihan tumpuan ulasan kepada makanan keseluruhan berbanding pil individu.

Bukti klinikal masih berpecah-belah: kesimpulan kausal adalah terhad, dan ujian intervensi adalah kecil dan heterogen dalam reka bentuk. Walau bagaimanapun, "paksi" logik muncul: diet → mikrobiota/metabolit → keradangan dan pengawasan imun → risiko/tingkah laku melanoma dan tindak balas kepada terapi. Dalam konteks ini, semakan mensistemkan isyarat mekanistik dan klinikal, merumuskan vektor yang berhati-hati tetapi praktikal: diet yang mengurangkan keradangan dan menyokong metabolit mikrobiota (SCFA) secara teori boleh meningkatkan hasil kanser - manakala perlindungan matahari dan terapi standard kekal sebagai keutamaan.

Mengapa ini penting?

Melanoma adalah salah satu kanser kulit yang paling agresif, dan pesakit sering bertanya, "Apakah perubahan gaya hidup yang boleh saya lakukan selain daripada perlindungan matahari?" Tinjauan itu menggabungkan bukti yang berbeza dengan kemas: diet berasaskan tumbuhan, "anti-radang" yang kaya dengan omega-3 dan antioksidan dikaitkan dengan keradangan yang lebih baik dan profil tindak balas imun, manakala makanan yang diproses berlebihan dan lemak tepu/omega-6 dikaitkan dengan peningkatan isyarat pro-radang. Terdapat juga minat yang semakin meningkat tentang bagaimana serat dan mikrobiota menyokong tindak balas terhadap perencat pusat pemeriksaan, ubat utama dalam rawatan melanoma.

Apa yang dikatakan data - mengikut bahagian

Tekanan oksidatif dan antioksidan. Melanosit terdedah kepada ROS (spesies oksigen reaktif), kedua-duanya daripada sinaran UV dan daripada "dapur" biosintesis melanin itu sendiri. Diet yang kaya dengan antioksidan dan polifenol tumbuhan secara teorinya mengurangkan latar belakang ini, yang mungkin menghalang permulaan dan perkembangan tumor - tetapi bukti klinikal tersebar.

Keradangan dan lemak. Kuncinya bukan "berapa banyak lemak," tetapi jenis lemak apa. Omega-6 (minyak sayuran, makanan yang diproses) memacu laluan asid arakidonik/PGE₂, yang dikaitkan dengan penindasan imun dan pertumbuhan tumor; omega-3 (EPA/DHA), sebaliknya, mengurangkan PGE₂, menyokong tindak balas sel T, dan dalam kajian praklinikal menghalang percambahan dan metastasis. Keseimbangan omega-6/omega-3 lebih penting daripada peratusan lemak itu sendiri.

Sebatian bioaktif tumbuhan. Polifenol, flavonoid, karotenoid daripada sayur-sayuran, buah-buahan, kacang dan minyak zaitun menghalang NF-κB, mengurangkan pengeluaran sitokin proinflamasi, dan meningkatkan pertahanan antioksidan endogen - ini adalah salah satu mekanisme mengapa diet Mediterranean dikaitkan dengan hasil kanser yang lebih baik dalam kajian pemerhatian.

Mikrobiota usus dan imunoterapi. Diet tinggi serat menyokong bakteria yang menghasilkan asid lemak rantai pendek (SCFA), terutamanya butirat; SCFA memodulasi imuniti sel T dan telah dikaitkan dengan tindak balas yang lebih baik terhadap perencat PD-1/PD-L1 dalam pesakit melanoma dalam siri klinikal dan kohort kecil. Ini bukan panduan untuk rawatan diri, tetapi arahan untuk ujian klinikal.

Bagaimanakah ini sesuai dengan "gambar hari ini"

Ringkasnya, "paksi" yang jelas muncul daripada ulasan: diet → mikrobiota/metabolit → keradangan/imuniti → tingkah laku tumor dan tindak balas terhadap terapi. Vektor pelindung dalam kebanyakan kajian ditunjukkan oleh corak berorientasikan tumbuhan (sayur-sayuran, buah-buahan, bijirin penuh, kacang/biji, ikan) dengan kandungan sederhana lemak haiwan dan daging diproses. Sebaliknya, diet Barat dengan lebihan omega-6, gula dan makanan yang diproses dikaitkan dengan perubahan pro-radang yang tidak menguntungkan untuk pengawasan imun. Pada masa yang sama, penulis menekankan: kausalitas belum terbukti, kajian prospektif yang besar dan RCT diperlukan.

Senarai pendek - Perkara yang kelihatan menjanjikan dan apa yang berisiko

Sorotan pemakanan yang menjanjikan (bukan nasihat perubatan):

• 2-3 kali seminggu ikan berlemak (sumber EPA/DHA);
• sayur-sayuran/buah-buahan, bijirin penuh, kacang/biji setiap hari (polifenol + serat → SCFA);
• minyak zaitun sebagai lemak asas;
• serat "meregangkan" kepada 25-35 g/hari (seperti yang diterima).

Perkara yang perlu dihadkan:

• lebihan daging diproses dan gula halus;
• minyak berlebihan omega-6/makanan diproses (menganjak keseimbangan eicosanoids);
• makanan ultra-diproses dengan komposisi "panjang".

Di mana "diet + terapi" sangat menarik

• Tempoh imunoterapi: Data tentang peranan serat/SCFA dan kepelbagaian mikrobiota sebagai tindak balas terhadap perencat pusat pemeriksaan menggalakkan campur tangan pemakanan yang berhati-hati dalam tetapan penyelidikan (bukan pengganti rawatan!).
• Pencegahan dalam kumpulan berisiko: Orang yang mempunyai pelbagai nevi, sejarah keluarga atau pendedahan UV yang tinggi mungkin ingin menganggap corak Mediterranean sebagai "tetapan asas" terhadap keradangan dan tekanan oksidatif.

Had dan apa yang seterusnya

Penulis menulis secara langsung: terdapat kekurangan data, hasilnya adalah pelbagai arah, dan ujian klinikal adalah kecil dan heterogen, jadi masih belum mungkin untuk menulis "arahan pemakanan untuk semua pesakit dengan melanoma." Projek prospektif yang besar dan kajian intervensi dengan biomarker (keradangan, SCFA, mikrobiota) dan titik akhir "keras" (risiko, kelangsungan hidup, tindak balas kepada ICT) diperlukan. Walau bagaimanapun, cadangan konservatif tetapi praktikal sudah muncul: pemakanan yang "memadamkan" keradangan dan memberi makan mikrobiota secara logik digabungkan dengan matlamat onkologi.

Sumber: Abigail E. Watson, Nabiha Yusuf. Pengaruh Faktor Pemakanan terhadap Perkembangan dan Kemajuan Melanoma: Kajian Komprehensif. Nutrien 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891